儿童急性下呼吸道感染的抗感染治疗现状与抗菌药物管理策略

急性下呼吸道感染(ALRTI)是儿童常见的感染性疾病,也是造成儿童住院甚至死亡的重要原因,给家庭、社会带来了极大的医疗负担。临床上,区分病毒、细菌以及非典型病原仍缺乏可靠的诊断参考标准,抗菌药物不合理应用也是屡见不鲜。本文就目前儿童ALRTI抗感染治疗现状及抗菌药物管理策略进行综述,以期为改善抗菌药物管理思维、提升抗菌药物管理水平提供参考。

11β羟基类固醇脱氢酶在呼吸系统炎症调控中的作用

11β羟基类固醇脱氢酶是影响组织局部糖皮质激素浓度的关键酶,包括两个同工酶11βHSD1和11βHSD2,分别催化有活性的皮质醇和无活性的皮质酮之间的相互转化。在呼吸系统炎性疾病等病理状态下,肺内各种炎性物质可通过调节11βHSD的表达情况,进而影响糖皮质激素及其受体在肺组织局部的浓度,以此调控机体的炎性反应。同时有研究发现11βHSD的表达与糖皮质激素抵抗现象相关。本文通过综合阐述和分析目前的研究情况,进一步提高对11β羟基类固醇脱氢酶与呼吸系统炎性疾病之间的认识,为呼吸系统炎性疾病的治疗提供一些思路。

儿童纵隔及肺门淋巴结经支气管针吸活检术国内首例报道

患儿男，3岁，因体检时发现胸x线片异常5d人院。入院2周前，患儿所在幼儿园某老师被诊断为“肺结核（空洞型）”，患儿与其有密切接触史，故于人院10d前至当地查PPD提示强阳性，人院5d前在当地医院查胸x线片提示异常。患儿偶有咳嗽，不剧烈，无咯血，无发热，无喘息，无气促，无夜间盗汗，无头痛，无呕吐、腹泻，无尿频、尿急、尿痛，胃纳可，无逐渐消瘦。遂到我院，查胸部CT亦提示异常。

姜黄素对肺炎链球菌感染的抗炎和抑菌作用

目的研究姜黄素(Cur)及其衍生物6B、Y20对肺炎链球菌(streptococcus pneumonia,SP)最小抑菌浓度及对其致病因子Nan A、NF-κB表达调节,探讨Cur、6B、Y20对SP抑菌作用及减少SP感染炎性反应的作用机制。方法利用微量浓度稀释法联合血琼脂平板涂布法检测Cur、6B、Y20对SP的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)值;培养人支气管上皮(BEAS-2B),建立体外SP感染模型,分为空白对照组、SP感染组、Cur+SP组、6B+SP组、Y20+SP组。CCK8法测试细胞存活率,ELISA法检测Nan A、TNF-α等的蛋白含量,用Western blot法检测NF-κB的表达。结果 Cur、6B、Y20在高浓度有抑菌作用;随SP感染时间的延长,药物处理组细胞存活率较SP感染组相比增高(P<0.01);与空白对照组比较,SP感染组中Nan A、NF-κB、TNF-α表达增加;与SP感染组比较,Cur、6B、Y20药物预处理组NF-κB、Nan A表达降低(P<0.05),TNF-α等表达水平较模型降低(P<0.01)。结论 Cur、6B、Y20高浓度有抑菌作用,并可通过下调SP表面毒力因子Nan A的表达,减轻SP的毒力作用,并通过抑制NF-κB转录激活,减少下游炎性因子表达,减轻SP引起炎症损伤。

EV71感染型手足口病患儿特征及高危因素分析

目的:研究分析EV71感染型手足口病患儿特征及高危因素。方法:选取2010年1月~2017年12月某院儿科收治的80例EV71感染型手足口病患儿作为研究对象,并采取同期确诊的75例普通手足口病患儿进行对照,比较EV71感染型手足口病患儿与普通手足口病患儿的临床特征以及高危因素。结果:比较患儿的年龄、患儿首次确诊、患儿嗜睡萎靡、患儿肢体震颤以及各实验室检查结果共17项指标,差异具有统计学意义(P<0.05)。根据Logistic回归分析EV71感染型手足口病患儿特征或高危因素有:非典型皮疹、嗜睡萎靡、肢体震颤、影像学表现以及血压升高。结论:3岁及其以下EV71感染型患儿出现非典型皮疹、胸片、血压以及血糖异常提示患儿病情出现恶化。

初发儿童1型糖尿病患者甲状腺激素水平与糖脂代谢的相关性研究

目的探讨甲状腺功能正常的儿童1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)者甲状腺激素水平与糖脂代谢相关指标的相关性。方法选取50例T1DM患儿,年龄6~12周岁,另选取健康体检的儿童71例作为正常对照组,收集其空腹血样本用于血糖、血脂、HbA1c、甲状腺激素水平等检测。结果T1DM患儿低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和HbA1c高于健康对照组,而高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)和游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)低于健康对照组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析提示,在T1DM患儿中,TSH与LDL-C(r=0.175,P=0.034)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)(r=0.187,P=0.009)和TG(r=0.206,P=0.005)呈正相关,与FBG(r=-0.187,P=0.018)和HbA1c(r=-0.264,P<0.001)呈负相关。多元逐步回归分析结果显示TSH与TG(β=0.196,P=0.011)和HbA1c(β=-0.204,P=0.008)密切相关;FT3与TG(r=-0.185,P=0.012)、FBG(r=-0.193,P=0.007)和HbA1c(r=-0.215,P=0.002)呈负相关,多元逐步回归分析提示FT3与HbA1c(β=-0.192,P=0.014)密切相关;游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)与TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG和HbA1c均无明显相关性。结论在T1DM患儿中TSH和FT3与糖脂代谢密切相关。

姜黄素衍生物通过Notch1/Hes1信号通路抑制RSV感染后人肺上皮细胞MUC5AC分泌的研究

目的探讨姜黄素衍生物通过Notch1/发状分裂相关增强子1(Notch1/Hes1)信号通路对呼吸道合胞病毒(RSV)感染后人肺上皮细胞BEAS-2b黏蛋白5AC(MUC5AC)分泌的影响及其作用机制。方法建立体外RSV感染细胞模型,随机分成6组:姜黄素衍生物B6组、γ分泌酶抑制剂(DAPT)+B6组、DAPT组、地塞米松(DXM)组、RSV组和细胞对照组。B6组在RSV感染造模0.5 h前予10μmol/L B6预处理,DAPT+B6组在B6预处理前先以20μmol/L DAPT预处理1 h。造模开始前1 h,DXM组加入0.01 mg/ml DXM。B6组、DAPT+B6组、DAPT组、DXM组及RSV组以100倍半数感染量(TCID50)浓度的RSV感染吸附2 h后加维持液培养12、24 h收获细胞及上清液进行检测。应用RT-PCR、Western blot法分别检测各组细胞Notch1、Hes1、MUC5AC mRNA与蛋白质的表达;ELISA法检测上清液中IL-25蛋白水平。结果与细胞对照组相比,B6组、DAPT+B6组、DAPT组、RSV组Notch1、Hes1、MUC5AC mRNA和蛋白表达水平及IL-25蛋白水平在12、24 h两个时间点均显著升高(均P<0.05),其中MUC5AC表达水平在24 h升高更显著。与RSV组相比,两个时间点其他组上述指标表达水平均有所降低(均P<0.05),以DXM组表达水平最低;而B6组、DAPT+B6组、DAPT组同一时间点上述指标表达水平相近。结论RSV感染人肺上皮细胞后,通过Notch1/Hes1信号通路促进IL-25的释放,并上调MUC5AC表达,导致气道黏液高分泌,而姜黄素衍生物对此具有抑制效应。

25OHD_(3)和IL-21在哮喘患儿血清中的表达及临床意义

目的分析哮喘急性发作患儿血清中25OHD_(3)、白细胞介素-21(IL-21)水平的变化,探讨其临床意义。方法分别采用电化学发光免疫分析法和酶联免疫吸附法测定51例哮喘急性发作患儿(哮喘组)和75例体检健康儿童(对照组)血清25OHD_(3)、IL-21水平。比较两组间患儿血清25OHD_(3)、IL-21水平,对哮喘急性发作患儿血清25OHD_(3)、IL-21行ROC曲线分析。结果哮喘组患儿血清25OHD_(3)水平明显低于对照组(P<0.05);两组间不同年龄儿童25OHD_3血清水平存在显著差异,对照组<6岁儿童明显高于哮喘组<6岁儿童(P<0.05),对照组≥6岁儿童明显高于哮喘组≥6岁儿童(P<0.05)。哮喘组患儿血清IL-21水平明显高于对照组(P<0.05)。血清IL-21、25OHD_(3)水平对急性发作期哮喘诊断曲线下面积分别为0.76、0.61。结论 IL-21、25OHD_(3)在儿童哮喘急性发作中发挥作用,可作为诊断哮喘急性发作的生物学标志物。

肥胖儿童发生OSAHS的促炎和抗炎免疫调节失衡机制探讨

目的探讨肥胖儿童发生阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的促炎和抗炎免疫调节失衡机制。方法选取90例肥胖儿童,通过多导睡眠图睡眠监测,共确诊42例肥胖儿童合并OSAHS(肥胖OSAHS组),48例未合并OSAHS(肥胖非OSAHS组),另选取50例非肥胖健康儿童作为健康对照组。采用流式细胞术检测三组外周血T淋巴细胞亚群表达水平,ELISA法检测三组血清IFN-γ、IL-4和IL-10的表达水平。结果肥胖OSAHS组的行为表现、既往过敏性鼻炎史、父或母肥胖史、父或母打鼾史和睡眠相关症状发生率高于肥胖非OSAHS组和健康对照组(P<0.05)。与肥胖非OSAHS组和健康对照组比较,肥胖OSAHS组总睡眠时间、睡眠效率、最低血氧饱和度、深睡眠期占睡眠时间比和快动眼睡眠期占睡眠时间比降低(P<0.01),而浅睡眠期占睡眠时间比、阻塞性呼吸暂停指数、睡眠呼吸紊乱指数和微觉醒指数增高(P<0.01)。与肥胖非OSAHS组和健康对照组比较,肥胖OSAHS组外周血中CD4+T淋巴细胞占比、IFN-γ和IL-4增高(P<0.01),自然杀伤T细胞占比和IL-10降低(P<0.01)。结论肥胖儿童发生OSAHS存在促炎和抗炎反应免疫失衡,IL-10抗炎的减弱可能是导致肥胖儿童发生OSAHS的重要原因。

FGF10信号通路与肺发育及相关疾病机制的研究进展

成纤维细胞生长因子10(Fibroblast growth factor 10,FGF10)在小鼠肺发育早期就开始在远端肺芽间质细胞中动态表达。FGF10表达时空性特征对FGF10通过其主要受体FGFR2b,参与诱导肺芽的发生、肺分枝的形成及肺泡的发育至关重要。FGF10的表达水平受多条信号通路调控,T-box转录因子4(Tbx4)低表达会降低FGF10的转录水平,进而抑制肺芽的形成;高水平的音猬因子(Sonic hedgehog,Shh)可下调FGF10信号,降低脂原型成纤维细胞(Lipofibroblast,LIF)的分化;成骨蛋白4(Bone morphogenesis protein 4,Bmp4)与FGF10之间的反馈调节可控制上皮-间质细胞间"交流"从而促进气道平滑肌细胞(Airway smooth muscle cells,ASMCs)的形成以及肺芽生长。FGF10表达缺失可加重支气管肺发育不良(Bronchopulmonary dysplasia,BPD)、慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、特发性肺纤维化疾病(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)等疾病的发生发展。该综述主要总结了FGF10在肺发育过程和相关肺疾病中的作用及进展。

哮喘大鼠肺组织5-脂氧合酶mRNA,15-脂氧合酶mRNA表达失衡

目的观察哮喘大鼠肺组织中5-LO和15-LO的表达情况,与血清IgE、LXA4之间的关系,以及地塞米松对其表达的影响,明确哮喘大鼠肺组织中是否存在5-LOmRNA,15-LO mRNA表达失衡,并探讨其在哮喘病理生理中的意义。方法将21只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为3组,即正常对照组、哮喘组和地塞米松组,每组各7只。采用鸡卵清白蛋白(OVA)致敏、激发,建立支气管哮喘大鼠气道炎症模型,RT-PCR法检测各组大鼠肺组织5-LO mRNA,15-LO mRNA表达水平;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清脂氧素A4(lipoxinA4,LXA4)及OVA特异性IgE蛋白含量。结果5-LO mRNA在哮喘组(1.47±0.25)明显高于正常对照组(0.46±0.13),15-LO mRNA在哮喘组(0.63±0.17)明显低于正常对照组(1.08±0.39),P均<0.01。地塞米松干预后5-LO mRNA(0.62±0.14)、15-LO mRNA(0.96±0.24)出现回复性调节,与哮喘组比较,差异有统计学意义(P<0.05),与正常对照组比较,差异无统计学意义。IgE在哮喘组(86.36±2.32nmol/ml)较正常对照组(13.06±2.23nmol/ml)明显升高(P<0.01),地塞米松干预后为44.48±4.03nmol/ml,较哮喘组明显下降(P<0.01)。LXA4在哮喘组(478.04±89.73nmol/L)较正常对照组(382.68±75.65nmol/L)和地塞米松组(393.68±229.04nmol/L)有上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。相关性研究发现,5-LO mRNA水平与血清IgE含量呈显著正相关(r=0.793,P<0.001);15-LO mRNA水平与血清IgE含量呈负相关(r=-0.604,P<0.005),且受5-LO的影响;LXA4与血清IgE含量无显著相关性。当5-LO mRNA/15-LO mRNA<1时,LXA4与5-LO mRNA/15-LO mRNA呈正相关(r=0.619,P<0.05);而当5-LO mRNA/15-LOmRNA>1时,LXA4与5-LO mRNA/15-LO mRNA呈显著负相关(r=-0.879,P<0.01)。结论在支气管哮喘大鼠肺组织中存在5-LO,15-LO表达失衡,这是导致高IgE水平以及脂氧素合成障碍的重要原因。地塞米松的抗炎作用部分通过调节5-LO,15-LO表达平衡实现。15-LO对IgE有负调节作用,可能与LXA4无关。

PCR-毛细电泳片段分析法检测毛细支气管炎病原的临床价值探讨

目的探讨PCR-毛细电泳片段分析法(PCR-CEFA)检测毛细支气管炎病原的临床应用价值。方法选取2018年1至12月温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院儿科收治的因毛细支气管炎住院的≤24个月且喘息次数≤2次的患儿932例,采集患儿鼻咽分泌物,采用PCR-CEFA检测呼吸道合胞病毒(RSV)、鼻病毒(RV)、流感病毒(Flu)、副流感病毒(HPIV)、腺病毒(ADV)等8种病毒核酸;直接免疫荧光法(DFA)检测RSV、HPIV、Flu、ADV抗原;并收集患儿性别、年龄、既往喘息史、湿疹史、哮喘家族史、家族过敏性疾病史、总IgE、血嗜酸性粒细胞计数(B-Eos)等资料。比较两种方法、不同年龄组患儿病毒检出率及RSV组与RV组患儿流行病学资料及实验室检查结果。结果PCR-CEFA病毒检出率为88.2%,高于DFA的33.6%,差异有统计学意义(P<0.01)。PCR-CEFA对RSV、HPIV、Flu、ADV的检出率均高于DFA,差异均有统计学意义(均P<0.01)。以DFA为参照,PCR-CEFA检测RSV、HPIV、Flu、ADV的特异度均达80%以上。≤12月龄患儿RSV检出率高于>12~24月龄患儿,RV、ADV、HBoV检出率均低于>12~24月龄患儿,差异均有统计学意义(均P<0.05)。RV组患儿年龄、B-Eos升高比例均明显高于RSV组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论与DFA比较,PCR-CEFA病毒检出率更高,病毒检测种类更多,具有良好的特异度,有利于早期明确毛细支气管炎病原。

心肺运动试验在儿童呼吸系统疾病中的应用

心肺运动试验(CPET)是一种整体评估心肺功能的无创工具,对于呼吸系统疾病的诊断和预后判断有重要作用。CPET的主要测量指标包括二氧化碳通气当量、氧通气当量、最大摄氧量、无氧阈、静息代谢当量等,可用于包括儿童运动性呼吸困难、囊性纤维化、闭塞性细支气管炎、支气管肺发育不良、肺动脉高压、间质性肺疾病等疾病患儿的心肺功能、运动能力及影响因素评估,并以此为基础制订个性化的干预措施。现主要介绍CPET在儿童呼吸系统疾病中的应用进展。

经支气管针吸活检术在儿科的应用暨文献复习

目的探讨经支气管针吸活检术（TBNA）对儿童纵隔及肺门淋巴结大疾病的临床诊断价值及安全性，提高儿科医师对TBNA的认识。方法回顾性分析2013年12月至2014年8月温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院儿童呼吸科因不明原因纵隔及肺门淋巴结大收治并成功实施TBNA的3例患儿的临床资料，年龄3—8岁，观察儿童TBNA有效性及安全性；强调熟练掌握纵隔及肺门淋巴结定位解剖学的重要性和TBNA操作技巧；并复习国内外相关文献。结果3例患儿均有显著纵隔及肺门淋巴结大，行常规儿童支气管镜检查＋纵隔淋巴结、肺门淋巴结TBNA，标本涂片送检病理细胞学和抗酸杆菌、细菌及真菌检查和培养等检查协助病因诊断。手术过程顺利，术中和术后无并发症。3例患儿分别确诊为肺炎支原体肺炎、肺结核及EB病毒相关支气管淋巴增生症，协助排除了淋巴瘤。以“经支气管针吸活检术”、“儿童”或“儿科”为检索词，国内万方数据库和中国期刊全文数据库检索到2篇文献，均为本文作者报道。PubMed外文数据库检索到关于儿童TBNA文献8篇，其中5篇均为超声引导下的TBNA，而TBNA仅为3篇（其中1篇为本文作者报道）。结论TBNA是一种微创、有效、低风险的操作，在儿童纵隔或肺门淋巴结大疾病病因诊断中安全且有良好效果，值得进一步探索。

基于RNA测序数据筛选与呼吸道合胞病毒毛细支气管炎疾病严重程度相关的核心基因

目的通过RNA测序(RNA-sequencing,RNA-seq)获取表达数据,并通过加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)筛选与呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)毛细支气管炎患儿疾病严重程度相关的核心基因,为预测RSV感染病情提供参考。方法将2019年10月1日—2020年2月29日在温州医科大学附属第二医院住院的22例RSV毛细支气管炎患儿作为病例组,根据病情分为轻度组、中度组及重度组,以22例健康儿童作为对照组,收集全血白细胞总RNA进行RNA-seq,比较不同严重程度患儿与对照组的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),寻找与疾病严重程度相关的基因共表达模块,筛选能评估疾病严重程度的生物学指标。结果22例患儿中位年龄3个月,男19例,女3例,对照组中位年龄4个月,男14例,女8例,两组年龄及性别差异无统计学意义。轻度组8例,中度组和重度组各7例。通过显著性分析发现轻度组有416个DEGs,中度组有586个,重度组有846个。根据WGCNA分析发现10个共表达模块,其中棕色模块与疾病严重程度存在明显相关性(r=0.62,P<0.001)。进一步对棕色模块中的DEGs进行蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络构建并根据基因节点的连接度筛选出前30个核心基因,其中关联度较大的为基因RBX1和PSMA7。RBX1、PSMA7基因在重度组中表达上调,在轻、中度组中的表达与对照组比较差异无统计学意义。结论RBX1和PSMA7基因可能是RSV毛细支气管炎疾病严重度的生物学预测指标。

重症人偏肺病毒感染致社区获得性肺炎患儿临床特征及危险因素分析

目的:探讨重症人偏肺病毒(hMPV)感染致社区获得性肺炎(CAP)(简称hMPV CAP)患儿的临床特点和相关危险因素。方法:回顾性队列研究。纳入2020年12月至2022年3月温州医科大学附属第二医院育英儿童医院经鼻咽分泌物PCR-毛细电泳片段分析法检测hMPV核酸阳性的721例CAP患儿为研究对象,收集患儿临床特征、流行病学特点、混合感染情况等信息,根据CAP诊断标准分为重症组和轻症组。采用 χ^(2)检验或Mann-Whitney秩和检验进行组间比较,采用多因素Logistic回归分析发生重症hMPV CAP的高危因素。 结果:721例患儿中男397例、女324例。重症组154例,发病年龄1.0(0.9,3.0)岁,<3岁104例(67.5%),住院时间7(6,9)d;67例(43.5%)患儿合并基础疾病。重症组常见临床表现有咳嗽154例(100.0%),气促和肺部湿啰音各148例(96.1%),发热132例(85.7%),并发呼吸衰竭23例(14.9%);86例(55.8%)C反应蛋白(CRP)升高,其中33例(21.4%)CRP≥50 mg/L;77例(50.0%)患儿共检出102株其他病原体,其中鼻病毒25株、肺炎支原体17株、肺炎链球菌15株、流感嗜血杆菌12株、呼吸道合胞病毒10株等;6例(3.9%)予温湿化高流量给氧,15例(9.7%)住重症监护室,2例(1.3%)接受机械通气;治愈108例、好转42例、未愈自动出院4例、无死亡病例。轻症组567例,发病年龄2.7(1.0~4.0)岁,住院时间4(4,6)d。重症组发病年龄<6月龄、CRP≥50 mg/L、早产、先天性心脏病、营养不良、先天性气道发育异常、神经肌肉疾病、混合呼吸道合胞病毒感染的比例均高于轻症组[20例(13.0%)比31例(5.5%),32例(20.8%)比64例(11.3%),23例(14.9%)比44例(7.8%),11例(7.1%)比18例(3.2%),9例(5.8%)比6例(1.1%),11例(7.1%)比12例(2.1%),8例(5.2%)比4例(0.7%),10例(6.5%)比13例(2.3%), χ^(2)=0.42、9.45、7.40、4.94、11.40、8.35、3.52、6.92,均 P<0.05]。多因素Logistic回归分析示发病年龄<6月龄( OR=2.51,95% CI 1.29~4.89)、CRP≥50 mg/L( OR=2.20,95% CI 1.36~3.57)、早产( OR=2.19,95% CI 1.26~3.81)、营养不良( OR=6.05,95% CI 1.89~19.39)是重症hMPV CAP的独立危险因素。 结论:重症hMPV CAP高发于3岁以下婴幼儿,易合并基础疾病及其他病原感染,主要临床表现为咳嗽、气促及肺部湿啰音、发热,总体预后良好。发病年龄<6月龄、CRP≥50 mg/L、早产、营养不良是发生重症hMPV CAP的独立危险因素。

流感病毒感染致支气管哮喘急性重度发作并气胸1例

对温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院收治的1例流感病毒感染致支气管哮喘急性重度发作并气胸患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿,男,5岁,其临床特点为发热、咳嗽、进行性呼吸困难、哮喘持续状态。查体:精神差,口唇微绀,呼吸促、费力,两肺听诊从广泛呼气相哮鸣音转为呼吸音减弱,哮鸣音几乎未及,颈部、腋部、前胸壁皮下捻发感。痰液免疫荧光法检测乙型流感病毒抗原阳性,鼻咽拭子反转录PCR检测乙型流感病毒RNA阳性,胸片提示左、右侧气胸,双侧颈部、腋部及胸壁广泛气肿。入院后予以神经氨酸酶抑制剂、抗炎平喘、双侧胸腔闭式引流、呼吸支持、保持水电解质酸碱平衡等综合治疗,喘息逐步缓解,0.5个月后气胸、皮下气肿基本吸收。提示哮喘急性发作是儿童流感呼吸系统较为常见并发症;哮喘患者感染流感病毒后,可出现严重呼吸道症状;对于呼吸困难进行性加重的哮喘急性发作患儿,必须考虑排除气胸、纵隔气肿的可能,早诊断、早治疗可取得较好疗效。

RSV感染HBE细胞后EGFR、FOXA2、MUC5AC表达变化及罗格列酮干预作用

目的探讨在呼吸道合胞病毒(RSV)感染人支气管上皮(HBE)细胞中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-叉头转录因子A2(forkhead transcription factor A2,FOXA2)通路参与黏液分泌的机制,以及过氧化物酶增殖激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮、拮抗剂(GW9662)和EGFR抑制剂(AG1478)对该通路的干预作用。方法建立HBE细胞RSV体外感染模型,随机分成6组:A组(AG1478+RSV)、B组(罗格列酮+RSV)、C组(GW9662+RSV)、D组(RSV)、E组(0.1%DMSO+HBE细胞)、F组(HBE细胞对照)。RSV感染HBE细胞造模前2 h,A、B、C组分别予10μmol/L的AG1478、罗格列酮、GW9662预处理。A^D组以RSV感染吸附HBE细胞2 h后加维持液继续培养,各组分别培养至12 h、24 h、48 h收获细胞及上清液。应用RT-PCR检测各组EGFR、PPARγ、FOXA2 mRNA表达情况,Western blot检测p-EGFR及EGFR蛋白水平,ELISA检测上清液中黏蛋白5AC(MUC5AC)水平。结果与F组相比,3个时间点A、B、C、D组的EGFR mRNA、p-EGFR/EGFR蛋白比值、MUC5AC蛋白表达量均明显增加,随时间增加表达量增加,在48 h达到最高;PPARγmRNA均有所增加,其中A和B组表达量随时间逐渐增加,于48 h达到高峰,但D组逐渐减少;FOXA2 mRNA均有降低,其中D组表达量最低。与D组相比,A组和B组EGFR mRNA、p-EGFR/EGFR蛋白比值、MUC5AC蛋白表达量明显降低,FOXA2 mRNA明显升高。结论RSV感染导致MUC5AC蛋白表达增加,PPARγ和EGFR-FOXA2信号通路参与RSV感染后气道黏液高分泌过程。