利拉鲁肽早期干预对高脂饮食大鼠代谢的影响

目的观察利拉鲁肽早期干预对高脂喂养大鼠代谢的影响。方法雄性SD大鼠18只,随机均分为普通饲料(ND组),高脂饲料(HFD组),高脂+利拉鲁肽(Lira组),Lira组高脂喂养同时给予利拉鲁肽200μg/kg皮下注射18周。记录体重、进食量、葡萄糖耐量实验AUC、胰岛素钳夹实验葡萄糖输注率(GIR),酶联免疫吸附法测血清TG、TC、胰高血糖素样肽-1(GLP-1),染色观察肝脏病理、骨骼肌毛细血管密度。结果与ND组大鼠相比,HFD组大鼠体重、脂体比、AUC、TG、TC显著升高(均P<0.05),GIR、骨骼肌血管密度显著下降(均P<0.05),肝脂肪变明显;Lira组比HFD组摄食少且食物利用率低,血清GLP-1显著增加(均P<0.05);Lira组大鼠与ND组相比,体重、脂体比、血清TG、TC、AUC、GIR、骨骼肌血管密度均无统计学差异(均P>0.05)。结论利拉鲁肽干预减少高脂喂养大鼠摄食量,降低食物利用率,控制体重,改善血脂代谢及肝细胞脂肪变性,保留高脂喂养大鼠的毛细血管密度,维持胰岛素敏感性且无低血糖等不良反应。

1,25-二羟维生素D3对软脂酸诱导的胰岛素抵抗血管内皮细胞功能的影响

目的:探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对软脂酸(PA)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的胰岛素抵抗的影响及其可能作用机制。方法:用含0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9 mmol/L PA的DMEM培养基培养HUVECs,建立胰岛素抵抗内皮细胞模型。分别用0、0.01、0.1、1.0、10、100 nmol/L 1,25(OH)2D3干预,硝酸盐/亚硝酸盐荧光试剂盒测定NO含量,Western blot法测定pAkt及peNOS蛋白的表达,qPCR法测定VDR、ET-1的表达。结果:0.6 mmol/L的PA培养HUVECs 18 h后,培养液中的葡萄糖浓度耗减显著低于对照组,细胞活力降低,胰岛素抵抗的内皮细胞模型建立。PA干预后NO含量较对照组HUVECs减少(P<0.05),1 nmol/L 1,25(OH)2D3干预胰岛素抵抗的内皮细胞后NO含量增加,在1 min时NO量达最大值。1 nmol/L浓度1,25(OH)2D3干预胰岛素抵抗的内皮细胞后peNOS及pAkt的蛋白表达量明显增加(P<0.05),ET-1的mRNA表达水平明显减少(P<0.05)。结论:1,25(OH)2D3增加PA诱导的胰岛素抵抗血管内皮细胞peNOS、pAkt的表达,增加NO产生,降低ET-1的表达,可能对胰岛素抵抗的血管内皮细胞存在一定的保护作用。