静脉累进比率比较不同剂量丙泊酚的奖赏效应

目的建立丙泊酚静脉自身给药大鼠模型,采用累进比率程序测量丙泊酚的断点并分析不同剂量丙泊酚的奖赏效应。方法清洁级雄性SD大鼠,体重250~280 g,周龄14周,麻醉下右颈内静脉置管,恢复7 d后采用固定比率1∶1程序进行静脉自身给药实验。大鼠对1.70 mg/kg丙泊酚形成稳定的自身给药行为后,选取24只大鼠随机分为3组(每组n=8):丙泊酚0.56 mg/kg组(P1组)、丙泊酚1.00 mg/kg组(P2组)、丙泊酚1.70 mg/kg组(P3组),继续稳定训练5 d,转为PR程序训练5 d。实验由计算机控制,并记录大鼠的有效鼻触次数、无效鼻触次数和药物泵注次数。结果3组大鼠均能建立静脉自身给药行为。3组大鼠最后3 d的平均断点(Breakpiont)分别为P1组:(5.3±1.1)次,P2组:(7.5±1.2)次,P3组:(12.1±1.9)次,差异有统计学意义(P<0.05)。在PR程序训练下,大鼠有效鼻触次数和泵注次数随丙泊酚剂量的增加而明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论在一定剂量范围内,丙泊酚的奖赏效应与给药剂量呈正相关。