慢性低O_2高CO_2对小鼠海马细胞凋亡、caspase-3和p38 MAPK活性的影响

目的:研究慢性低O_2高CO_2对小鼠海马细胞凋亡、caspase-3以及p38 MAPK活性的影响。方法:雄性C57BL/6小鼠24只,随机分成2组:4HH组(低O_2高CO_2组12只)和NC组(正常对照组12只)。4HH组饲养于氧舱中,舱内O_2浓度为9%~11%,CO_2浓度为5%~6%,每天8 h,每周6 d,共4周,其余时间与NC组一样,生活于正常环境。原位末端标记(TUNEL)法检测海马细胞凋亡指数(AI),caspase-3活性检测试剂盒测定海马caspase-3活性,Western blot检测海马p-p38 MAPK蛋白的表达。结果:4HH组小鼠海马细胞凋亡指数(AI)、caspase-3活性及p-p38 MAPK蛋白含量显著高于NC组(P<0.01)。结论:慢性低O_2高CO_2促进小鼠海马细胞凋亡,促进caspase-3以及p38 MAPK活化。

低频电刺激对低氧高二氧化碳大鼠比目鱼肌肌纤维类型的影响

目的:探讨低频电刺激对低氧高二氧化碳模型大鼠比目鱼肌肌纤维类型转变的影响。方法:成年SD大鼠40只随机分成4组:正常组10只,捆绑组10只,造模组10只,低频电刺激组10只。造模组、捆绑组及低频电刺激组大鼠置于低氧高二氧化碳舱内造模,每次持续8 h,总共4周。低频电刺激组在持续造模2周后,用电刺激仪对大鼠进行30 min,30 Hz,1:1循环模式的低频电刺激,低频电刺激维持2周;捆绑组仅做捆绑及贴电极片处理。HE染色检测大鼠比目鱼肌病理改变,免疫组织化学观察比目鱼肌肌纤维类型转变,qRT-PCR检测MHC-I、MHC-Ia/Ix mRNA水平,Western Blot检测比目鱼肌MHC-I、雌激素相关受体γ(ERRγ)、过氧化物酶体增殖物受体β(PPARβ)蛋白含量的变化。结果:相比正常组,捆绑组及造模组大鼠比目鱼肌局部炎症反应明显,肌纤维横截面积明显下降,MHC-I以及PPARβ蛋白含量明显下降,MHC-I mRNA下降,MHCIa/Ix mRNA含量升高。相比捆绑组或造模组,低频电刺激组大鼠比目鱼肌局部炎症反应减轻,MHC-I、ERRγ及PPARβ蛋白含量明显增加,MHC-I mRNA含量明显升高,MHC-Ia/Ix mRNA明显下降。结论:低氧高二氧化碳可致大鼠比目鱼肌MHC-I向MHC-Ia/Ix型纤维转变,而低频电刺激可部分逆转低氧高二氧化碳所致的肌纤维类型转变。PPARβ、ERRγ蛋白可能参与其中调节。

慢性阻塞性肺疾病患者的骨骼肌功能障碍特点

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见的以持续气流受限为特征的疾病，除引起肺部疾病外，还可引起肺外器官的损害，如骨骼肌功能障碍。临床上除COPD外，先天性肺动脉高压、重症肌无力、肺癌等疾病均可引起骨骼肌功能障碍。临床研究和动物实验发现，COPD可导致骨骼肌发生一定程度上的结构和功能改变。研究表明，骨骼肌异常会直接降低患者的生活质量，甚至缩短寿命。

敲除腺苷A2A受体基因对慢性低O_(2)高CO_(2)模型小鼠前额叶皮质细胞凋亡及磷酸化p38MAPK蛋白的影响

目的观察敲除腺苷A_(2A)受体基因对慢性低O_(2)高CO_(2)模型小鼠前额叶皮质细胞凋亡以及磷酸化p38丝裂原活性蛋白激酶(p-p38MAPK)蛋白表达的影响。方法采用随机数字表法将16只腺苷A2A受体野生型(+/+)小鼠和16只腺苷A2A受体基因敲除型(-/-)小鼠各分为2个亚组,分别是对照-野生基因组、4周低O_(2)高CO_(2)-野生基因组(简称模型-野生基因组)、对照-基因敲除组、4周低O_(2)高CO_(2)-基因敲除组(简称模型-基因敲除组),每组各8只小鼠。将模型-野生基因组、模型-基因敲除组小鼠置于常压低O_(2)高CO_(2)动物舱内,舱内O_(2)浓度维持在9%-11%水平,CO_(2)浓度维持在5.5%-6.5%水平,每天干预8 h,每周干预6 d,持续干预4周。于4周制模结束后采用原位末端标记法(TUNEL)检测各组小鼠前额叶皮质细胞凋亡情况,采用蛋白免疫印迹法检测各组小鼠前额叶皮质磷酸化p38MAPK蛋白表达水平。结果两模型亚组前额叶皮质凋亡细胞数量均较相应的对照亚组明显增加(P<0.05),并且模型-野生基因组皮质凋亡情况较模型-基因敲除组更显著(P<0.05);两模型亚组前额叶皮质p-p38MAPK蛋白表达均较相应的对照亚组明显上调(P<0.05),并且模型-野生基因组p-p38MAPK蛋白表达上调幅度较模型-基因敲除组更显著(P<0.05)。结论敲除腺苷A2A受体基因能抑制慢性低O_(2)高CO_(2)模型小鼠前额叶皮质p38MAPK信号转导通路活化,减少前额叶皮质神经细胞凋亡,为改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者认知功能提供更多实验依据。