FOX03a-Bim信号通路在雷公藤内酯醇诱导膀胱癌T24细胞凋亡中的作用

目的探讨FOXO3a-Bim信号通路在雷公藤内酯醇诱导膀胱癌T24细胞细胞凋亡的作用。方法培养膀胱癌T24细胞，将实验分为空白对照组，雷公藤内酯醇组（50nmo/L），MK2206组（50nmo/L雷公藤内酯醇＋5μmol／LMK2206），FOXO3a-siRNA组（50nmo/L雷公藤内酯醇＋100nmo/LFOXO3a-siRNA）和Bim-siRNA组（50nmol/L雷公藤内酯醇＋100nmol/L Bim-siRNA），用噻唑蓝（MTF）法检测124细胞生长抑制率，Annexin V／Propidiumiodide（PI）双染法检测细胞凋亡，Western印迹方法检测p-Akt、Akt、p-FOXO3a、FOXO3a、Bim、Bax、cleaved-caspase3表达。结果25、50、100、250nmo/L雷公藤内酯醇处理24h（17％±9％、24％±5％、43％±8％、61％±8％）、48h（20％±7％、34％±6％、56％±7％、74％±5％）和72h（32％±8％、41％±7％、69％±7％、84％±3％）后细胞生长抑制率均明显高于对照组（P〈0．05）。24、48、72h的Ic。分别为（113±10）、（91±8）、（68±5）nmo/L。24h（10％±4％、15％±5％、29％±8％、46％±8％）、48h（16％±5％、24％±6％、40％±7％、55％±9％）和72h（27％±4％、38％±5％、50％±9％、65％±8％）后细胞凋亡率均明显高于对照组（均P〈0．05）。25、50、100nmo/L雷公藤内酯醇诱导细胞凋亡、降低p-Akt、P-FOXO3a表达同时增高Bim、Bax、cleaved-caspase3表达。FOXO3a-siRNA及Bim-siRNA降低了雷公藤内酯醇诱导Bim、Bax、cleaved-caspase3高表达。雷公藤内酯醇组细胞抑制率（30％±8％）明显高于空白对照组（P〈0．05）。MK2206组（54％±6％）、FOXO3a-siRNA组（18％±7％）和Bim-siRNA组（11％±6％）细胞抑制率亦高于对照组，但与雷公藤内酯醇组相比，MK2206组细胞抑制率明显增高，FOXO3a-siRNA组和Bim．siRNA组细胞抑制率明显降低（P〈0．05）。结论雷公藤内酯醇通过激活FOXO3a-Bim信号通路诱导细胞凋亡，抑制124细胞生长。