急性有机磷农药中毒预后因素研究进展

急性有机磷农药中毒（AOPP）每年导致全世界范围内近20万人死亡，也是我国急诊科的常见疾病。目前国内外报道AOPP的救治成功率存在很大差异，在我国其病死率仍达10％。准确的评估病情及预后可优化对患者的治疗和管理，降低病死率。

对氧磷酶1过表达对敌敌畏急性中毒小鼠肝损伤保护作用的研究

目的观察对氧磷酶1(PON1)过表达对敌敌畏中毒小鼠肝损伤的保护作用。方法将96只Balb/c小鼠按随机数字表法分为正常对照组、敌敌畏染毒组、对照慢病毒(Lv-GFP)+敌敌畏组和PON1过表达重组慢病毒(Lv-PON1)+敌敌畏组,每组24只。Lv-GFP+敌敌畏组、Lv-PON1+敌敌畏组小鼠分别经尾静脉转染Lv-GFP、Lv-PON1第3天,连同敌敌畏染毒组小鼠腹腔注射敌敌畏溶液9mg/kg染毒,同时正常对照组给予等量0.9%氯化钠注射液。染毒后分别于6、12、24、48h各取6只小鼠麻醉处死,化学比色法检测血清乙酰胆碱酯酶(ACh E)、ALT和AST活力,ELISA测定肝组织TNF-α和IL-1β水平,Western blot检测肝组织NF-κBp 65表达,HE染色观察肝组织病理学变化。结果与正常对照组比较,6、12、24h敌敌畏染毒组ACh E活力下降及6、12、24、48h ALT、AST活力升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与相应时间点敌敌畏染毒组比较,Lv-PON1+敌敌畏组ACh E活力明显升高,ALT、AST活力明显降低(P<0.05)。与正常对照组比较,6、12、24、48h敌敌畏染毒组TNF-α、IL-1β水平升高,NF-κBp65表达升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与相应时间点敌敌畏染毒组比较,Lv-PON1+敌敌畏组TNF-α、IL-1β水平明显降低,NF-κBp65表达明显降低,除48h IL-1β外,差异均有统计学意义(均P<0.05)。光镜下可见,敌敌畏染毒组染毒后12h肝病理损伤明显,Lv-PON1+敌敌畏组小鼠肝损伤较之有所减轻。结论调控PON1过表达能够通过下调敌敌畏急性中毒小鼠肝组织NF-κBp65表达,减少TNF-α、IL-1β释放,减轻炎症损伤,对敌敌畏急性中毒小鼠肝损伤具有一定的保护作用。

氨溴索在百草枯中毒大鼠肺纤维化中的保护作用

目的研究盐酸氨溴索注射液(氨溴索)对百草枯(PQ)中毒肺纤维化的影响及相关机制。方法将105只SD大鼠随机分为5组:正常对照组(NC组)、百草枯中毒组(PQ组)、氨溴索普通剂量治疗组(PN组)、氨溴索大剂量治疗组(PL组)、氨溴索超大剂量治疗组(PE组),采取腹腔注射法构建动物模型:NC组注射1.25 mg/kg生理盐水;PQ组注射25 mg/kg 2%PQ溶液;PN组注射25 mg/kg 2%PQ溶液+30 mg/(kg·d)氨溴索;PL组注射25 mg/kg 2%PQ溶液+50 mg/(kg·d)及PE组注射25 mg/kg 2%PQ溶液+90 mg/(kg·d)。在模型建立后21 d处死动物,肺组织行HE和Masson染色分别观察炎症以及纤维化情况;ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素-6(IL-6)含量,q-PCR和Western blot分别测定肺组织中组织金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA和蛋白的表达。结果 NC组肺组织正常,百草枯模型组大鼠肺损伤和肺组织胶原沉积明显。各剂量氨溴索治疗均能显著减少百草枯中毒诱导的大鼠肺组织胶原沉积,同时伴有IL-6、TIMP-1和TNF-α表达的显著下降(P<0.05)。在氨溴索治疗各组中,与PN组相比,大剂量治疗和超大剂量治疗更能够抑制百草枯中毒诱导的大鼠肺纤维化(P<0.05),降低肺组织IL-6、TIMP-1和TNF-α的表达(P<0.05)。结论氨溴索可减轻大鼠百草枯中毒所致的肺纤维化,有望成为治疗百草枯中毒所致肺纤维化的有效方法。