益生菌、益生元、合生元在肠易激综合征中的应用与最新进展

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种常见的功能性肠病,主要表现为反复发作的腹痛伴排便频率和(或)粪便性状改变,腹痛常在排便后缓解,全球发病率呈逐年上升趋势.IBS引起的肠道症状(如便秘、腹泻、腹痛、腹胀等)及其伴随的一般神经系统功能的改变会显著降低患者的生活质量和工作效率,并造成一系列高额的医疗费用.因此,寻找安全、有效、经济的治疗方案成为近年的研究热点.研究表明IBS患者和健康受试者的肠道菌群有所不同,调节IBS患者的肠道菌群可治疗IBS.本综述的目的是总结益生菌、益生元、合生元通过调节肠道菌群治疗IBS的应用与最新进展.

miR-519d-3p通过调控TLR4/NF-κB通路促进脂多糖诱导的肺上皮细胞凋亡

目的探讨miR-519d-3p对脂多糖LPS诱导的肺上皮细胞A549细胞凋亡的影响,并研究其具体作用机制。方法LPS处理A549细胞构建急性肺损伤体外细胞模型,细胞内转染miR-519d-3p拮抗剂或miR-519d-3p激动剂构建miR-519d-3p下调或者上调的细胞模型。NF-κB抑制剂Bay 11-7082预处理用来抑制细胞内NF-κB通路活性。qRT-PCR检测A549细胞内miR-519d-3p水平,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot法检测凋亡相关蛋白和TLR4/NF-κB通路相关蛋白表达,细胞免疫荧光检测NF-κB p65蛋白细胞核移位情况。结果LPS处理A549细胞后,细胞内miR-519d-3p水平上升,并呈浓度依赖性;上调miR-519d-3p能够促进A549细胞凋亡,而下调则降低细胞凋亡;进一步分子机制研究表明miR-519d-3p通过影响TLR4/NF-κB通路相关蛋白表达及其磷酸化,诱导NF-κB蛋白细胞核移位而影响细胞凋亡;NF-κB抑制剂可缓解miR-519d-3p上调引起的细胞凋亡。结论miR-519d-3p通过调控TLR4/NF-κB通路影响LPS诱导的肺上皮细胞凋亡。

miR-519d-3p调控TLR4抑制脂多糖所致THP-1源性巨噬细胞炎症的机制研究

目的探究miR-519d-3p在脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞炎症中的作用和分子机制。方法用PMA诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞,LPS刺激细胞产生炎症反应作为后续实验的细胞模型,应用荧光定量PCR检测miR-519d-3p表达;利用antago-miR-519d-3p及antago-NC或者miR-519d-3p mimic及mimic-NC分别转染细胞,构建细胞内miR-519d-3p低表达或者过表达THP-1巨噬细胞系,si RNA构建细胞内TLR4表达敲低模型;利用ELISA检测细胞上清液炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β分泌水平,Western blot检测各细胞系TLR4、p-p65、T-p65、p-IκBα、T-IκBα蛋白水平。结果 LPS诱导的THP-1源巨噬细胞炎症模型miR-519d-3p表达(1.85±0.10)较对照组(1.00±0.25)明显升高(P<0.05);抑制miR-519d-3p表达显著抑制细胞炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β分泌[TNF-α:(1.23±0.34)比(6.33±0.61);IL-6:(1.08±0.18)比(5.75±0.54);IL-1β:(1.17±0.23)比(4.76±0.45),P均<0.05],同时降低p-p65、p-IκBα蛋白水平。抑制miR-519d-3p能明显抑制LPS刺激的巨噬细胞TLR4表达;TLR4敲低的细胞模型研究表明,miR-519d-3p通过TLR4调节炎症反应。结论 miR-519d-3p可能通过调控TLR4表达参与LPS诱导的巨噬细胞炎症反应,进而在急性肺损伤中发挥重要作用。

芍药醇对结肠炎小鼠Foxp3表达的影响及其机制研究

目的探究芍药醇对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠Foxp3表达影响及其可能的分子机制。方法将30只BALB/c小鼠分为空白对照组、UC模型组和芍药醇治疗组,每组10只,采用2%葡聚糖硫酸钠(DSS)口服2周建立溃疡性结肠炎小鼠模型,芍药醇治疗组用40mg/kg剂量芍药醇溶液灌胃治疗7天,末次给药24h后处死小鼠,取小鼠结肠观察组织形态变化,HE染色并进行组织病理学评分。流式细胞术检测小鼠外周血Treg和Th17细胞占总CD4+T细胞百分比,酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清中IL-17、IL-6、IL-10和TGF-β水平,Western blot法和real-time PCR法检测小鼠结肠组织中Th17特异性转录因子(RORγt)和Treg特异性转录因子叉头蛋白P3(Foxp3)的蛋白和mRNA水平表达情况。结果与UC模型组比较,芍药醇治疗组小鼠溃疡性结肠炎明显好转;小鼠外周血清Th17细胞百分比减少(0.98%±0.24%),Treg细胞百分比相应增加(2.51%±0.25%),同时炎性因子IL-17(103.98±5.34pg/ml)、IL-6(89.65±5.34pg/ml)表达降低,IL-10(17.13±1.81pg/ml)和TGF-β(32.47±1.85pg/ml)水平明显升高;小鼠结肠组织中Foxp3 mRNA(1.01±0.25)和蛋白表达均增加,RORγt mRNA(1.71±0.11)和蛋白表达减少。结论芍药醇可以促进溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中Foxp3表达,诱导Treg细胞分化生成,抑制Th17细胞分化,调节Th17/Treg细胞平衡,维持体内免疫平衡,减轻肠道炎性反应,从而起到缓解和治疗溃疡性结肠炎的作用。

慢性阻塞性肺病患者血清长链非编码RNA GM15621表达及意义

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性呼吸系统疾病,其特征是气道阻塞的不完全可逆性,具有很高的死亡率和致残率。COPD发病机制尚未完全清楚。研究发现,多种炎症细胞的相互作用可以诱发气道重塑和肺气肿,进而导致COPD的形成[1]。长链非编码RNA(LncRNA)是一类RNA转录物,参与调节各种细胞生物学过程。研究指出,多种LncRNA与炎症反应密切相关[2]。有学者发现,LncRNA GM15621在炎性细胞中的表达显着降低,表明LncRNA GM15621的表达与炎症反应相关[3-4]。本研究旨探讨LncRNA GM15621在COPD病程的抗炎作用及其机制。