基于Keap1/Nrf2信号通路研究电针对神经病理性疼痛大鼠线粒体自噬的影响

目的:探讨电针“足三里”和“昆仑”穴调节线粒体自噬减轻神经病理性疼痛的作用机制。方法:选取39只健康雄性SD大鼠,模型组进行L5脊神经结扎(SNL),假模组与模型组操作相同但不进行结扎,电针组进行连续7 d的电针治疗。大鼠术后接受机械阈值及热阈值的检测。取L4-6脊髓节段,HE染色检测组织结构病理变化;透射电镜观察脊髓背角线粒体自噬情况;Western blot检测Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、BCL2和腺病毒E1B19 kDa相互作用蛋白3类似体(NIX)、BCL2和腺病毒E1B19 kDa相互作用蛋白3(BNIP3)表达水平。结果:术后大鼠表现出明显的疼痛过敏反应;与模型组相比,电针组疼痛阈值升高,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,假模组脊髓背角神经元形态结构正常;模型组神经元细胞核固缩明显,细胞结构遭到破坏;电针治疗后组织结构改善。透射电镜结果显示,假模组线粒体形态规整,数目较少;模型组线粒体出现明显肿胀,细胞出现坏死及凋亡现象,周围可见自噬溶酶体结构;与模型组相比,电针组线粒体相对规整,线粒体嵴部分消失,细胞内有自噬溶酶体结构,无明显坏死及凋亡现象。Western blot结果显示,与假模组相比,模型组Keap1、Nrf2、NIX、BNIP3表达量增多(P<0.05);与模型组相比,电针组Keap1表达量降低(P<0.05),Nrf2、NIX、BNIP3表达量增多(P<0.05)。结论:电针可通过Keap1/Nrf2信号通路促进线粒体自噬缓解神经病理性疼痛。