清化固肾排毒方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制

目的:观察清化固肾排毒方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制。方法:108只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、中药高剂量组、中剂量组、低剂量组、洛丁新组,给予相应药物治疗,各组分别于建模后第7、14、21天处死,留取血清测Scr、BUN,留取梗阻侧肾组织行HE和Masson染色,光镜观察各组大鼠肾组织病理变化。免疫组化检测肾组织TGF-β_1、Smad2/3、Smad7的表达。结果:随着输尿管梗阻时间延长,肾小管间质纤维化程度逐渐加重。免疫组化结果显示:与假手术组相比,各时相点UUO组TGF-β1、Smad2/3表达明显上升,Smad7表达明显下降(P均<0.05);药物干预后,与UUO组相比,中药治疗组和洛丁新组TGF-β_1、Smad2/3表达下降,Smad7表达上升(P均<0.05);中药各剂量组与洛丁新组之间比较无统计学差异。结论:清化固肾排毒方可能通过下调Smad2/3及上调Smad7来抑制TGF-β_1/Smads信号转导通路,发挥改善肾间质纤维化的作用。

苯那普利干预Wnt信号通路抑制UUO大鼠肾纤维化的实验研究

目的:探讨苯那普利对肾纤维化的拮抗作用。方法:将54只SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、苯那普利组,除假手术组外,其他各组均采用单侧输尿管结扎手术方法建立大鼠肾纤维化模型,取手术侧肾组织做病理检测,Masson染色观察其病理变化,冰冻切片免疫荧光染色检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、IV型胶原蛋白(Col-IV)、Wnt1、Wnt4在肾组织的阳性染色表达。实时荧光定量PCR检测TGF-β1、Col-IV、Wnt1、Wnt4的mRNA在肾组织中的表达情况。结果:Masson染色显示:与假手术组比较,各造模组胶原纤维蓝染部分明显增多、肾纤维化程度显著增加;与模型组比较,苯那普利组胶原纤维蓝染部分明显减少、肾纤维化程度相对减少。免疫组化和PCR结果显示:与模型组相比,苯那普利组Wnt1、Wnt4、TGF-β1、Col-IV阳性表达及mRNA表达显著下降。结论:苯那普利能通过降低TGF-β1、Col-IV、Wnt1、Wnt4的表达,有效降低肾纤维化水平,从而达到改善肾纤维化的作用。

苯那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织TGF-β_1、α-SMA、NOX4表达的影响

目的:观察苯那普利对单侧输尿管梗阻大鼠TGF-β_1、α-SMA、NOX4表达的影响,探讨苯那普利对肾间质纤维化的作用机制。方法:将54只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、苯那普利组,每组18只。苯那普利组予1.6mg/kg苯那普利灌胃给药,每天1次,模型组、假手术组予10mL/kg0.9%氯化钠溶液灌胃,每天1次。模型组和苯那普利组大鼠均结扎左侧输尿管制备单侧输尿管梗阻肾纤维化模型。各组分别于造模第7、第14、第21天随机处死6只大鼠,取左侧肾脏组织做病理检测,Masson法观察肾纤维化程度,免疫组织化学染色检测肾组织TGF-β_1、α-SMA、NOX4的表达,PCR检测NOX4的表达情况。结果:与假手术组比,模型组大鼠肾间质纤维化程度加重,且随着输尿管梗阻时间延长而加重(P<0.05);与模型组比较,苯那普利组大鼠肾间质纤维化程度减轻(P<0.05)。免疫组织化学染色与PCR结果显示:与假手术组比,模型组肾组织TGF-β_1、α-SMA、NOX4表达明显增多(P<0.05);与模型组比,苯那普利组大鼠TGF-β_1、α-SMA、NOX4表达降低(P<0.05)。结论:苯那普利能下调单侧输尿管梗阻大鼠肾小管TGF-β_1、α-SMA、NOX4的表达,可能是其抗肾纤维化作用的机制之一。