多肿瘤抑制基因MTS1与消化道肿瘤

介绍多肿瘤抑制基因MTS1的有关研究进展,特别对MTS1基因在消化道肿瘤中的变异对肿瘤形成可能起的作用机制和在基因治疗中的进展情况作了综述。

内镜下气/水囊扩张术治疗消化道狭窄

由镜下气/水囊扩张术是治疗消化道狭窄的一种行之有效的方法,操作安全、简便,疗效确切。本文综述内镜下气/水囊扩张术的适应症与禁忌症、操作方法、并发症及其处理、疗效观察和评价。

人类乳头瘤病毒HPV_(16,18)型感染与胃癌发生的关系

目的探讨人类乳头瘤病毒ＨＰＶ１６，１８型感染与胃癌发生的关系．方法采用ＨＰＶ１６Ｅ６和ＨＰＶ１８Ｅ６／Ｅ７特异性引物，通过多聚酶链反应（ＰＣＲ），检测３７例新鲜胃癌组织标本及２０例新鲜癌旁正常胃粘膜标本中的ＨＰＶＤＮＡ．结果新鲜胃癌组织３７例中ＨＰＶ１６，１８型ＤＮＡ检出率分别为２１６％和５４％．新鲜癌旁正常胃粘膜标本２０例中检出率为０．ＨＰＶ１６型ＤＮＡ在胃癌和癌旁正常胃粘膜中检出率存在显著性差异（Ｐ＜００５），而ＨＰＶ１８则没有显著性差异（Ｐ＞００５）．新鲜胃癌组织３７例中ＨＰＶ１６，１８型ＤＮＡ总检出率为２７０％，２０例新鲜癌旁正常胃粘膜标本中总检出率为０，两者有显著性差异（Ｐ＜００５）．新鲜胃癌组织３７例中ＨＰＶ１６，１８型双重感染检出率为０．ＨＰＶ１６和（或）ＨＰＶ１８型ＤＮＡ的检出率在不同分化程度的胃癌中无显著性差异，但ＨＰＶ１６型ＤＮＡ在不同部位的胃癌中检出率却有显著性差异，以贲门部胃癌检出率最高．结论高危类ＨＰＶ１６型感染可能与胃癌发生有关。

胃嗜酸性肉芽肿的临床内镜及病理特征

为了提高胃嗜酸性肉芽肿诊断与治疗水平 ,该文对 1976年 1月～ 1998年 4月收治的 41例胃嗜酸性肉芽肿的临床、内镜及病理学特征进行分析。结果 :男性发病率高 ,40岁以下者占 6 2 .3%。患者病史较长 ,无消瘦 ,除合并上消化道出血患者外 ,亦无贫血。临床表现无特异性 ,并发溃疡率高 (92 .6 8% ) ,其中 15例作X线钡餐检查 ,误诊为胃癌 8例 ,胃溃疡 7例。 41例均作内镜检查 ,经胃镜确诊者仅 16例 (39.0 2 % )。该疾病术前误诊率高 ,但只要仔细综合分析患者的临床与内镜下溃疡形态学特点 ,同时对可疑病变多处取材 ,行挖掘式活检 ,并作病理检查 ,就能提高术前诊断的准确率。在治疗上 。

大鼠肝纤维化模型中肝细胞凋亡及其调控基因的表达

目的观察肝细胞凋亡及其调控基因在肝纤维化形成过程中的动态变化,探讨其在肝纤维化发病机制中的作用。方法雄性Wistar大鼠28只(体质量85g～95g)随机分为4组。A,B,C为实验组,采用腹腔注射CCl_4的方法造模;D为对照组,代之以生理盐水。于2,4,6wk末分别处死A,B,C三组大鼠,D组同期处理。取肝脏石蜡包埋,连续切片做HE染色、细胞凋亡原位TUNEL检测、BAX,BCL-X_L蛋白S-P法免疫组化染色。结果 HE染色A,B,C三组分别符合肝纤维化的Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ期,凋亡的肝细胞在肝组织中散在分布TUNEL检测各实验组(A,B,C)肝细胞凋亡级数均高于对照组(D)(2.5±0.6),(2.8±0.4),(2.0±0.6)vs(0.3±0.5),(P<0.01,q_(AD)=9.86,q_(BD)=11.36,q_(CD)=7.59).S-P法免疫组化检测BAX,BCL-X_L主要分布于中央静脉及肝细胞坏死灶周围,在各实验组(A,B,C)中的表达强度均高于对照组(D)。BAX:(1.0±0.6),(1.5±0.6),(1.2±0.4)vs(0.3±0.5),(P<0.05,q_(AD)=3.05,q_(CD)=3.82,A,CvsD;P<0.01q_(BD)=5.32,BvsD)。BCL-X_L:(1.5±0.6),(1.3±0.8),(1.8±0.4)vs(0.3±0.5),(P<0.01,q_(AD)=4.88,q_(BD)=4.16,q_(CD)=6.25,A,B,CvsD)。各实验组的BAX/BCL-X_L高于对照组((0.9+0.8),(2.2±1.2),(0.6±0.4)vs(0.4±0.2),(P<0.05,q_(AD)3.44,q_(BD)=3.40,A,CvsD;P<0.01,q_(BD)=5.14,BvsD)。凋亡级数与BAX/BCL-X_L呈正相关(r=0.60137,P<0.05)。结论肝细胞凋亡在肝纤维化发生过程中存在动态变化,凋亡调控基因bax,bcl_x_1的表达及其比率是变化的主要原因之一。

细胞凋亡与肝脏疾病

细胞凋亡(apoptosis,APO)是指在一定的生理和病理情况下,机体为维护内环境的稳定,通过基因调控而使细胞自动消亡的过程.英国 Kerr 教授1972年首先提出凋亡的概念,他主要根据形态学上的不同将细胞凋亡与坏死相区分,并指出前者是一种主动的、程序性的、细胞固有的过程.许多文献又称凋亡为程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD),而最新观念认为 APO 是形态学上的慨念,PCD 是发生机制上的概念,不是所有 PCD 都表现为 APO,因而可以认为 APO 是 PCD 的一种形态学表现.1980年以来,细胞凋亡现象受到了广泛重视,有关的研究工作取得了重要进展,并成为医学生物学各学科所共同关注的极为活跃的研究领域.

端粒酶与大肠癌

自1989年 Morin 首次在人的癌细胞中发现端粒酶以来,肿瘤细胞永生化的'端粒-端粒酶'假说已为越来越多的研究结果所证实.同时,在研究过程中,人们发现大肠癌的发生发展、诊断和治疗等各环节都与端粒酶有关.1 端粒/端粒酶假说端粒(telomere)是真核细胞线性染色体末端的一种特殊结构,由端粒 DNA 和端粒蛋白质构成,端粒 DNA 由富含 G

nm23-H1表达预测大肠癌转移的价值研究

目的 大肠癌预后取决于是否存在肿瘤转移 ,目前尚无肯定的观测大肠癌细胞恶性潜能的生物学指标。本研究目的在于探讨nm2 3 H1作为预测大肠癌转移指标的潜在价值。方法 采用免疫组织化学链霉菌亲合物素蛋白—生物素酶标 (SP)方法对 5 8例存档大肠癌标本进行nm2 3 H1蛋白表达检测 ,用SSPS统计软件包对nm H1表达与临床病理参数的关系进行分析。结果 正常大肠粘膜和大肠腺瘤nm2 3呈阳性表达 ,6 2 1%大肠癌组织阳性表达。nm2 3表达与肿瘤分级、淋巴结及肝转移负相关 (P值分别为 0 0 10 0 ,0 2 0 87,0 0 0 376 )。nm2 3阳性表达的大肠癌患者预后好(P =0 0 0 0 2 )。结论 nm2 3

HPV16型DNA在大肠腺癌组织中表达的研究

应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）和Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交技术，检测５０例大肠腺癌、３８例大肠腺瘤和２０例正常大肠粘膜组织的ＨＰＶ１６型ＤＮＡ序列。结果显示：三组病人ＨＰＶ１６型ＤＮＡ阳性率依次为４２％、３１．６％和０。大肠腺癌和腺瘤分别与正常大肠粘膜组织比较，ＨＰＶ１６型ＤＮＡ阳性率有显著差异（Ｐ＜０．０５）；大肠腺癌和腺瘤之间比较ＨＰＶ１６型ＤＮＡ阳性率无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。但ＨＰＶ１６型ＤＮＡ阳性的１２例大肠腺癌组织均伴组织细胞异型增生。结果表明：ＨＰＶ１６型与国人的大肠腺癌有关。

腹水TNF-α,IL-6,IL-8测定及其临床价值

该研究应用单抗夹心酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）对１１８例腹水患者的腹水ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－８水平进行测定，探讨其对肝硬化腹水并自发性腹膜炎的诊断和鉴别诊断价值。结果肝硬化腹水并自发性腹膜炎（ＳＢＰ）组其腹水三种细胞因子均明显高于其它三组，特别是与低蛋白血症腹水组比较有高度显著差异（Ｐ＜０．０１），与肝硬化腹水组及腹膜转移癌腹水组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５），此两组与低蛋白血症腹水组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。而肝硬化腹水组与腹膜转移癌腹水组两者无差异（Ｐ＞０．０５）。表明ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－８水平检测对肝硬化腹水并自发性腹膜炎的诊断和鉴别诊断具有重要参考价值，但均不能作为鉴别良恶性腹水的指标。

细胞色素P-450 1A1在人胎肾上腺细胞中的表达

目的 :研究与前致癌物和致突变物代谢活化密切相关的细胞色素P 4 5 0 (cytochromeP 4 5 0 ,CYP)1A1在人胎肾上腺细胞中的表达。方法 :用酶学和RT PCR技术检测胎肾上腺和肝细胞中CYP1A1酶活性和mR NA表达 ,并进行比较。结果 :人胎肾上腺和胎肝微粒体中不能检测到CYP1A1标志酶 7-乙氧异唑O -脱乙基酶 (EROD)活性 ,同时在CYP1A1诱导剂 3 -甲基胆蒽 ( 0 .5～ 2 .0 μmol·L-1,2 4h)诱导的人胎肾上腺细胞中也不能检测到EROD活性。而动物在体实验表明 ,3 -甲基胆蒽 ( 2 5mg/kgip ,qd× 3 )致成年大鼠肝脏EROD活性增强的同时 ,大鼠肾上腺EROD活性也提高。大鼠肾上腺EROD活性明显低于肝脏。RT -PCR结果进一步表明 ,胎肾上腺和胎肝中存在CYP1A1mRNA表达。结论 :和胎肝一样 ,胎肾上腺中存在低表达量的CYP1A1。

胃癌组织中多种癌基因和抑癌基因蛋白的表达异常间相互关系探讨

目的 探讨胃癌组织中多种基因变异间相互关系。方法 对 78例胃癌组织中癌基因P2 1、P185以及抑癌基因RB、P5 3、P16和nm2 3的蛋白表达结果进行SPSS和SAS的计数资料相关性分析和多因素分析。结果 P2 1和P185、RB与P16、P16与P5 3以及P16与nm2 3间存在相关关系 ;胃癌发生同时涉及 4个或 4个以上蛋白异常的情况相对少见 ;P16蛋白缺失为判断胃癌淋巴结转移的独立因素 ;P5 3基因突变和P16蛋白缺失为判断胃癌患者癌浸润深度的独立因素。结论 胃癌中不仅存在多种基因改变 ,而且它们在胃癌发生发展中可能存在协同作用 ;P16蛋白缺失为判断胃癌患者预后的最有用的指标之一。

丁酸钠对醋酸诱导的大鼠结肠炎的治疗作用

目的 :研究丁酸钠灌肠治疗对结肠炎临床表现、粘膜损伤的改善作用及其与凋亡有关的可能机制。方法 :用醋酸诱导大鼠结肠炎 ,3d后随机分为三组 ,每天分别给予丁酸钠、5 氨基水杨酸和 0 .9%氯化钠溶液灌肠 1次。于第11天处死 ,进行结肠损伤指数评分及组织还原型谷胱甘肽 (GSH)和黄嘌呤氧化酶 (XOD)的测定。结果 :0 .9%氯化钠溶液灌肠组 ,腹泻及结肠损伤持续存在 ,结肠损伤指数明显高于丁酸钠灌肠治疗组和 5 氨基水杨酸灌肠治疗组。而丁酸钠灌肠治疗组 ,腹泻及结肠均恢复正常 ,且均与组织的GSH、XOD水平相关。结论 :丁酸盐灌肠治疗可刺激结肠损伤修复 ,表现为临床症状好转 ,炎症抑制及相应指标改善。提示丁酸盐治疗溃疡性结肠炎的广阔前景。

胃癌组织p16及p18基因变异

p16基因又名多肿瘤抑制基因(MTS1),1994年首先由Kamb et al克隆成功。此基因包含3个外显子及2个内含子,位于人9号染色体短臂2区1带(9p21),编码P16蛋白,在人类多种肿瘤中存在纯合性缺失及突变等变异,但胃癌中的改变情况国内外报道较少。p18基因是一个新近发现的与p15,p16基因同属一个基因家庭的抑癌基因,在结构和功能上与p15,p16基因具有高度同源性,但在多种人类癌肿中其变异少见,它在胃癌中的改变情况目前国内外尚未见报道。本研究通过PCR及银染PCR-SSCP技术检测胃癌组织p16基因外显子E1a,E1β,E2及p18基因外显子E1的纯合性缺失及突变情况。 1 材料和方法 1.1材料 43例胃癌患者的新鲜癌手术标本、相应的癌旁正常组织置-70℃冰箱中保存备用。本组病例中男27例。

抑癌基因CDKN2的变异与原发性胃癌的关系

目的 研究ＣＤＫＮ２ 基因的突变、缺失与原发性胃癌发生发展的关系。方法 用ＰＣＲ和银染ＳＳＣＰ分析了４５ 例胃癌组织和２２ 例相应正常胃粘膜中ＣＤＫＮ２ 基因的突变和纯合性缺失情况。结果 发现ＣＤＫＮ２ 基因的纯合性缺失率为２８－９ ％ ，其中β型转录子的缺失率为１５－６ ％ ；无一例有ＣＤＫＮ２ 基因的突变。结论 胃癌的发生发展与ＣＤＫＮ２ 基因纯合性缺失密切相关，与ＣＤＫＮ２基因的突变无关，β型转录子参与维持ＣＤＫＮ２ 基因的正常功能，其纯合性缺失与胃癌的发生有关。

血管内皮细胞生长因子和血管生成与大肠癌发展关系的研究

目的 :探讨血管内皮细胞生长因子和血管生成与大肠癌发展的关系。方法 :应用免疫组化 S- P法 ,检测6 2例人大肠癌组织 VEGF蛋白表达和微血管密度 (MVD) ,分析 VEGF和 MVD、及其与大肠癌组织学分型、Dukes分期、癌肿浸润转移的关系。结果 :VEGF表达强度和 MVD与大肠癌的 Dukes分期 (P<0 .0 5 )、淋巴结转移 (P<0 .0 5 )及远处转移 (P<0 .0 1)密切相关 ,而与组织学分型无关 (P>0 .0 5 ) ,MVD与 VEGF表达两者呈正相关 (r=0 .89)。结论 :VEGF与大肠癌的血管生成密切相关 ,对大肠癌的生长和浸润转移有促进作用 ,VEGF和 MVD可作为反映大肠癌生物学行为的指标之一。

nm_(23)基因对肿瘤细胞生物学行为的影响

ｎｍ２３基因定位于人类染色体１７ｑ＾２１．３￣２２，是具有组织学特异性的基因家族，通过多种途径参与肿瘤细胞生物学行为的调查。本文就其对肿瘤细胞克隆化、运动、表面活性分子分泌等方面的影响作一综述介绍。