p27mt对裸鼠肝癌移植瘤侵袭性生长的影响

目的研究外源性突变型p27基因(p27mt)对裸鼠皮下肝癌移植瘤侵袭性生长的影响。方法应用细胞移植法把人原发性肝癌细胞株SMMC-7721种于BALB/c裸鼠皮下,构建人肝癌裸鼠皮下移植瘤动物模型,将PBS液(100μl)、腺病毒介导的突变型p27(Ad-p27mt,5.0×109pfu,100μl)及Lac-Z(Ad-Lac-Z,5.0×109pfu,100μl)分别注射到瘤体后,每隔3天测量肿瘤体积,计算肿瘤生长抑制率。于处理后21天取材行冰冻切片,免疫组织荧光化学法观察各组移植瘤的P27蛋白、CD44v6及Ⅷ因子的表达,数码成像后,用Image-ProPlus软件计算荧光亮度和细胞总数,测量积分吸光度(integrated optical density,IOD),计算平均吸光度(Average optical density,AOD),以平均吸光度来反映细胞因子表达水平。结果与Ad-Lac-Z、空白对照组比较,Ad-p27组移植瘤P27mt蛋白表达明显增高(P<0.01),并且过表达的P27mt蛋白明显减小了移植瘤体积,抑制了肿瘤的生长速度;血管大体观发现Ad-p27组血管不仅细而且分支少,Ⅷ因子免疫组织荧光化学观察发现瘤体内血管密度明显降低;同时Ad-p27组也明显降低了肿瘤细胞CD44v6(P<0.05)。结论 Ad-p27mt能在裸鼠SMMC-7721肝癌皮下移植瘤过表达P27mt蛋白,不仅通过抑制血管的生成而抑制肿瘤的生长,而且通过降低肿瘤细胞CD44v6的表达而显著抑制移植瘤的侵袭性。

过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ在血管相关疾病中的作用及进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是配体激活的核受体超家族转录因子。PPAR家族包含3个蛋白：PPARα（NR1C1）,PPARβ/δ（NR1C2）,PPARγ（NR1C3）。与其他核受体一样,所有PPAR亚型在4个功能域中包含5~6个结构区域,称为A/B,C,D和E/F[1]。

茜草素介导BK_(Ca)通道beta亚基功能舒张肾叶间动脉降低SHR收缩压

目的研究茜草素对自发性高血压大鼠(SHR)肾叶间动脉平滑肌细胞BK_(Ca)通道功能和表达的变化。方法应用尾动脉测压仪、压力机动图技术、膜片钳技术和Western Blot技术分别观察茜草素干预前后SHR收缩压,肾叶间动脉血管直径,BK_(Ca)通道电流和beta亚基表达的变化。结果 (1)茜草素干预后,SHR收缩压较干预前降低(P<0.01);(2)ibTX抑制茜草素对SHR肾叶间动脉血管段的舒张作用(P<0.01);(3)茜草素增强SHR肾叶间动脉平滑肌细胞BK_(Ca)通道介导的电流(P<0.05);(4)茜草素干预第21天,BK_(Ca)通道beta亚基表达上调(P<0.01)。结论茜草素通过调节BK_(Ca)通道beta亚基功能,引起平滑肌细胞超极化,肾叶间动脉舒张和SHR收缩压降低。

缝隙连接蛋白40磷酸化介导自发性高血压大鼠脑基底动脉血管舒张功能

目的研究自发性高血压大鼠(SHR)脑基底动脉缝隙连接蛋白40(Connexin 40, Cx40)磷酸化与血管舒张功能的变化关系。方法应用大鼠尾动脉无创血压测量技术测量Wistar大鼠和SHR尾动脉血压;压力机动图技术用于测量脑基底动脉直径的变化;免疫组织化学技术用于研究脑基底动脉平滑肌细胞Cx40的分布;Western blot技术用于研究SHR脑基底动脉平滑肌细胞Cx40的表达变化。结果相比Wistar大鼠,SHR收缩压升高(P<0.01,n=6);18β-GA抑制SNP介导的SHR脑基底动脉舒张作用减低(P<0.01,n=6);SHR脑基底动脉Cx40分布密度降低(P<0.01,n=6);SHR脑基底动脉Cx40表达下调,磷酸化Cx40表达上调(P<0.05,n=6)。结论 Cx40磷酸化,导致SHR脑基底动脉舒张功能降低,SHR收缩压上升。