药理学和病理生理学联合开展PBL教学初探

分析在药理学和病理生理学教学中联合开展以问题为基础的学习(PBL)教学法的必要性和可行性,阐述联合开展PBL教学的设计及应用,探讨两个学科联合开展PBL教学的效果。

武当中药夏枯草治疗桥本甲状腺炎作用机制的网络药理学研究

目的:探讨夏枯草治疗桥本甲状腺炎的网络药理学机制。方法:使用TCMSP、GeneCards与OMIM等数据库查询并分析夏枯草生物利用度和类药性较高的活性成分及其对桥本甲状腺炎作用的靶点,分析靶点的GO(gene ontology)生物学过程及KEGG通路。结果:筛得化学成分11个,靶向夏枯草治疗桥本甲状腺炎的53个靶标。显著富集GO生物学过程条目1600多个,包括对脂多糖、有毒物质、细菌来源分子的反应和生殖结构、生殖系统发育等。显著富集KEGG信号通路44条,包括EGFR酪氨酸激酶抑制剂抵抗、IL-17信号通路等。结论:本研究揭示了参与夏枯草治疗桥本甲状腺炎的多活性成分、多靶点、多个生物学过程及信号通路,将为进一步全面研究和验证夏枯草治疗桥本甲状腺炎疗效的潜在分子机制提供线索。

基于“雨课堂”的混合式教学在药理学案例讨论中的应用研究

目的研究基于“雨课堂”的混合式教学在药理学案例讨论中的应用效果。方法选取前期成绩相当的2018级临床医学专业2个班学生作为研究对象,分为观察组和对照组,每组各65人。观察组采用“以学生为中心”,基于“雨课堂”的案例讨论式教学模式,对照组仍采用传统的案例教学模式。比较2组教学效果和学生对教学的评价意见。结果观察组平均成绩高于对照组,80分以上学生占比高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组学生的教学满意度为89.2%(58/65),显著高于对照组的72.3%(47/65),差异有统计学意义(P<0.05)。结论在药理学案例讨论课中使用“雨课堂”智能化平台,可激发学生学习药理学的积极性,提高学生分析、解决问题的能力及创造性思维能力,促使学生在日常生活中和临床上灵活应用药理学知识,提高医学本科教育的整体质量。

纳米阿霉素通过诱导自噬减弱心肌毒性的作用机制

目的:验证功能化纳米载体装载阿霉素(Nano-DOX)能否通过诱导自噬减弱阿霉素(DOX)的心肌毒性。方法:利用倒置荧光显微镜、CCK-8及流式细胞术检测Nano-DOX被心肌细胞摄取的情况及其对心肌细胞活力的影响;利用蛋白质免疫印迹法检测Nano-DOX对心肌细胞自噬的影响。结果:Nano-DOX被摄取后主要分布于心肌细胞的细胞质且能使心肌细胞保持较高活力。Nano-DOX诱导心肌细胞凋亡弱于DOX,而诱导心肌细胞自噬的作用明显较强。自噬抑制剂能够显著削弱Nano-DOX对心肌细胞的保护作用。结论:本研究的结果表明Nano-DOX可通过诱导心肌细胞自噬减弱化疗药物DOX对心肌的毒性。该策略为减少DOX在临床应用上的限制提供了新的思路。

间充质干细胞装载纳米化疗药向乳腺癌细胞递送

目的:本研究旨在验证间充质干细胞能装载一种纳米化疗药(Nano-DOX)并向乳腺癌细胞递送。方法:利用CCK-8及蛋白质免疫印迹法检测Nano-DOX对间充质干细胞活力的影响;利用激光共聚焦显微镜荧光分析及流式细胞仪检测Nano-DOX被间充质干细胞装载的情况;利用激光共聚焦显微镜荧光分析及流式细胞仪检测载药间充质干细胞向乳腺癌细胞的药物递送。结果:间充质干细胞可高效装载Nano-DOX并保持活力,乳腺癌细胞可促进载药间充质干细胞释放Nano-DOX并摄取之。结论:本研究表明间充质干细胞可装载纳米化疗药物Nano-DOX并向乳腺癌细胞递送。该策略为抗肿瘤药物的递送及利用间充质干细胞治疗肿瘤提供了新的思路。

弥漫大B细胞淋巴瘤中芳香烃受体AhR的表达及临床意义

目的:探讨芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)基因表达与弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)患者临床病理特征及预后的关系。方法:利用GTEx、TCGA及GEO数据集分析正常人及DLBCL患者AhR mRNA水平,免疫组化检测组织芯片AhR蛋白水平,分析AhR基因表达与DLBCL患者临床病理特征相关性及患者生存预后相关性,GSEA法预测AhR调控基因及潜在相关通路。结果:AhR在DLBCL中高表达(P<0.05)。AhR mRNA水平在非生发中心型(non-germinal center B-cell-like lymphoma,non-GCB)淋巴瘤患者中显著高于生发中心型(germinal center B-cell-like lymphoma,GCB)患者(P<0.05),AhR mRNA表达水平与DLBCL患者其他指标无显著相关性,包括远期生存率,AhR不是DLBCL患者的独立预后因素。高表达AhR组富集于TCA循环、过氧化氢酶体,以及缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解,低表达组富集于氧化磷酸化等代谢信号通路。结论:AhR高表达与non-GCB显著相关而与其他临床相关病理指标及预后无显著相关,AhR可能在DLBCL发生过程中发挥作用,与淋巴细胞物质和能量代谢有关。

表观遗传调控在动脉粥样硬化中的研究进展

表观遗传是在基因组DNA序列不发生改变的条件下,基因表达发生了可遗传性改变。发生动脉粥样硬化时,炎性细胞因子、氧化低密度脂蛋白和内膜下的胆固醇晶体等刺激巨噬细胞,诱导其发生表观遗传学改变,从而导致巨噬细胞无法正常转录。靶向干预泡沫细胞的表观遗传改变可能是抑制巨噬细胞表型转变及降低粥样斑块形成速度的有效治疗策略。组蛋白修饰异常、DNA甲基化和非编码RNA等表观遗传改变在调控巨噬细胞参与动脉粥样硬化炎性反应中发挥重要作用。

基于Oncomine及GEPIA数据库分析的EGR1基因在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达与预后研究

目的:通过Oncomine数据库分析弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中EGR1基因表达及意义,为DLBCL的治疗提供新的靶标。方法:在Oncomine及GEPIA数据库中分析EGR1的表达及其与DLBCL患者预后之间的关系。结果:与正常样本中的表达相比,EGR1在DLBCL中高表达(P<0.05),且在ABC型DLBCL中的表达显著高于GCB中的表达(P<0.05)。GEPIA数据库中EGR1高表达患者120个月内生存率显著低于低表达患者(P<0.05)。结论:EGR1在DLBCL组织中高表达且与DLBCL患者预后有关,该研究可为DLBCL疾病及药物的开发提供理论依据。

两种常用老年痴呆大鼠模型制备方法对比

目的通过比较两种不同的老年痴呆大鼠模型,探求更合适的阿尔茨海默病(AD)动物模型制备方法。方法实验设立正常组、模型Ⅰ组和模型Ⅱ组,随机分组,每组各15只大鼠。模型Ⅰ组采用侧脑室注射Aβ25-35,模型Ⅱ组采用D-半乳糖、亚硝酸钠及三氯化铝联合给药,观察两组大鼠造模48 h内和40 d内存活率,并在造模后1周和5周用水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力。结果大鼠存活率检测结果显示三组大鼠造模后存活率差异无统计学意义(P>0.05)。水迷宫定位航行实验结果显示,与正常组相比,造模后1周模型Ⅰ组和模型Ⅱ组的逃避潜伏期明显较长(P<0.05);造模后5周模型Ⅰ组与正常组相比差异无统计学意义(P>0.05),而模型Ⅱ组与正常组相比差异有统计学意义(P<0.05)。水迷宫空间探索实验结果显示,比较第一次穿越平台时间和平台所在象限停留时间,造模后1周两模型组与正常组相比差异有统计学意义(P<0.05),且模型Ⅰ组与模型Ⅱ组相比差异有统计学意义(P<0.05);造模后5周模型Ⅰ组与正常组相比差异无统计学意义(P>0.05),模型Ⅱ组与正常组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论两种方法都可制备出痴呆大鼠模型,但模型Ⅰ组更适合用于短期实验而模型Ⅱ组适合用于长期研究。

衣霉素逆转CD147介导的结肠癌细胞株SW620/5-FU耐药性的实验研究

目的:探讨衣霉素对结肠癌5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药细胞株(SW620/5-FU)耐药性的逆转作用及机制。方法:采用药物浓度梯度递增法诱导建立结肠癌耐药细胞株SW620/5-FU;MTT法检测细胞药物敏感性变化;流式细胞术和Lection blot检测N-糖链结构差异;Western blot检测糖蛋白CD147 N-糖基化水平。进一步采用衣霉素作用于SW620/5-FU,观察细胞耐药性状的改变。结果:成功建立结肠癌耐药细胞株SW620/5-FU,其细胞表面N-糖链合成增加,高糖基化CD147表达上升;衣霉素可阻断SW620/5-FU细胞中CD147 N-糖链合成,实现其5-FU耐药性的逆转。结论:衣霉素通过抑制N-糖链合成从而逆转CD147介导的结肠癌细胞株SW620/5-FU的耐药性。

应用凝集素芯片检测胃癌细胞膜表面糖链表达

目的:应用凝集素芯片检测胃癌细胞株AGS和SGC-7901细胞膜表面糖链表达,并分析差异糖链与胃癌侵袭转移的相关性。方法:用胰酶消化收集细胞,加入荧光标记试剂对细胞进行荧光标记,利用凝集素芯片上的凝集素位点对糖链的亲和特异性捕获荧光标记的细胞,激光共聚焦扫描仪检测,凝集素流式细胞术验证,进而通过Transwell和划痕修复实验比较细胞侵袭转移能力。结果:在大多数凝集素位点上,AGS和SGC-7901这两种细胞荧光信号未出现明显差异。与SGC-7901细胞相比,AGS细胞显示出较强的LEL和MALⅡ信号。甘露糖、唾液酸、乙酰葡萄糖/葡萄糖、乙酰半乳糖/半乳糖在两种细胞中均有表达。AGS细胞含有较多的多聚乳糖胺和α2-3唾液酸,且AGS细胞侵袭转移能力要强于SGC-7901细胞。结论:高侵袭转移潜能的胃癌细胞表达特征性的多聚乳糖胺和α2-3唾液酸。基于凝集素芯片进行细胞膜糖图谱检测,将有助于筛选出肿瘤相关的糖链标志物和肿瘤诊断治疗。