NLRP3基于IL-1β/TGF-β信号通路对心力衰竭小鼠室性心律失常易感性的调控机制研究

目的分析核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)基于白细胞介素1β(IL-1β)/转化生长因子β(TGF-β)信号通路对心衰小鼠室性心律失常易感性的调控机制。方法 39只SD小鼠随机分为对照组、模型组、干预组,每组各13只。模型组、干预组腹腔注射异丙肾上腺素制作心衰小鼠模型,对照组腹腔注射等量生理盐水。造模成功后,干预组腹腔注射1μl NLRP3 shRNA慢病毒载体,模型组腹腔注射1μl生理盐水。比较各组小鼠一般情况、心肌病理变化、心功能指标、室性心律失常诱发率及及心肌组织中NLRP3、IL-1β、TGF-β蛋白表达量。结果模型组小鼠出现明显心衰体征,心肌细胞肥大,心肌间质可见大量炎性细胞浸润,结缔组织及胶原纤维明显增加;干预组小鼠心衰体征及心肌病理变化较模型组有所改善。模型组小鼠左室收缩末压(LVESP)、左室舒张末压(LVEDP)、血清脑钠肽(BNP)水平、室性心律失常诱发率及心肌组织中NLRP3、IL-1β、TGF-β蛋白表达量较对照组高(P均<0.05);干预组小鼠LVESP、LVEDP、血清BNP水平、室性心律失常诱发率及心肌组织中NLRP3、IL-1β、TGF-β蛋白表达量较模型组低(P均<0.05);干预组小鼠LVESP、LVEDP、血清BNP水平及心肌组织中NLRP3、IL-1β、TGF-β蛋白表达量较对照组高(P均<0.05),但干预组小鼠室性心律失常诱发率较对照组无显著差异(P>0.05)。结论 NLRP3可能通过激活IL-1β/TGF-β信号通路而增加心衰小鼠室性心律失常易感性,这可为临床用药提供提供新的方向。