乙肝病毒基因型、核苷(酸)耐药基因突变对肝硬化、肝癌的影响

目的调查乙型肝炎病毒(HBV)基因型、核苷(酸)类药物(NAs)耐药基因突变对湖北十堰地区慢性乙型肝炎(CHB)患者肝硬化、肝癌(HCC)的影响。方法将521例HBV-DNA阳性CHB住院患者分为CHB组和CHB合并肝部病变组(包括肝硬化代偿、失代偿和HCC);对HBV基因型、逆转录酶主要耐药基因突变位点,血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)以及甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)水平进行检测。结果感染C基因型HBV的患者肝脏病变比例高于B型(46.0%vs.34.1%;χ2=7.128,P=0.008),其肝硬化、肝癌OR值分别为1.34(1.04～1.73)、1.84(1.04～3.26);且C基因型血清LN、PⅢNP、Ⅳ-C、AFP和CA125水平高于B型(t=2.713、4.226、4.381、3.661、2.349;P分别为0.007、<0.001、<0.001、<0.001、0.019)。有NAs用药史患者肝部病变比例低于无NAs用药史(33.1%vs.44.2%;χ2=6.785,P=0.009),其OR为0.75(0.60～0.93);且272例有NAs用药史患者中,耐药突变型患者的肝部病变比例、血清学指标与野生型均无统计学差异(均P>0.05)。结论本地CHB住院患者感染C基因型HBV的较B型更易产生肝脏病变;NAs药物治疗与低的肝脏病变发生率有关,而RT区主要耐药基因突变对肝脏病变无明显影响。