腺病毒介导的血管内皮生长因子联合干细胞生长因子治疗严重肢体缺血的实验研究

目的 探究血管内皮生长因子(VEGF)和干细胞生长因子(HGF)双基因腺病毒载体在缺血组织中促血管生成的作用及疗效。方法 将84只昆明小鼠随机分为假手术组、空白对照组、VEGF组、HGF组、VEGF+HGF组,构建左侧下肢缺血模型,血流仪观察缺血组织血运情况,Western blot及ELISA检测各组小鼠不同时间点VEGF、HGF表达,免疫组织化学染色检测缺血组织的血管生成情况(CD31、SMA),以小鼠治疗期间副作用评估安全性。结果 建模成功后,各组小鼠左侧下肢血流流速均显著下降;术后第7天,各组小鼠左侧下肢血流流量均明显优于术后即刻(P <0.05),且Ad-VEGF-HGF组小鼠左下肢血流量明显优于其他各组(P <0.05);术后28 d Ad-VEGF-HGF组小鼠左下肢血流量逐步稳定,且术后Ad-VEGF-HGF组小鼠血流明显优于其余各组,且VEGF组、HGF组均显著优于对照组(P <0.05);Western Blot及ELISA检测发现术后7、14、28 d时Ad-HGF组、Ad-VEGF组、Ad-VEGF-HGF组HGF蛋白、VEGF蛋白均明显高于对照组(P <0.05),且14 d Ad-VEGF-HGF组的表达水平处于相对峰值(P <0.001),术后第28天时表达水平逐步降低至术前水平。结论 Ad-VEGF-HGF基因注射可显著提高小鼠体内VEGF和HGF蛋白的表达水平并快速达到相对峰值水平,继而进一步促进下肢缺血后的血管生成,增加血流量,改善下肢循环。

应用异常凝血酶原在乙型肝炎病毒感染者中筛查HCC研究进展

我国是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染高发地区,由HBV感染引起的肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占HCC患者的80%,我国的HCC患者占世界HCC患者的53.5%.与HCC危害相反,我国HCC确诊后80%为中晚期HCC,失去最佳治疗机会.在HBV感染者中早期筛查HCC患者是肝病学界一直在探索的问题.既往用于筛查HCC的指标甲胎蛋白(a-fetoprotein,AFP)敏感性较低,几乎有1/3的HCC检测阴性.寻找敏感性高、特异性高的HCC早期筛查项目成为肝病学界研究的热点.异常凝血酶原也称为维生素K缺乏诱导的蛋白质(protein induced by vitamin K absence,PIVKA-Ⅱ)由HCC细胞分泌,HCC患者血中PIVKA-Ⅱ水平升高是HCC细胞的特性,检测血中PIVKA成为筛查HCC较理想的指标.本文通过综述国内外文献,得出以下结论 :(1)PIVKA-Ⅱ是HCC的产物;(2)PIVKA-Ⅱ与HCC病情关系密切,应用PIVKA-Ⅱ在HBV感染者中诊断HCC和判断预后是可行的;(3)将应用PIVKA-Ⅱ筛查HCC的标准定为40 mAU/mL,有利于提高敏感性和特异性;(4)PIVKA-Ⅱ联合AFP筛查HCC,有利于提高诊断的敏感性和特异性,在AFP阴性HCC患者的PIVKA-Ⅱ和AFP联合检测意义更大;(5)PIVKA-Ⅱ在国内外众多指南中被指定为HCC筛查指标.

针刺夹脊穴对腰椎间盘突出症大鼠运动能力、坐骨神经传导速度影响的实验研究

目的：通过针刺腰椎间盘突出症大鼠模型夹脊穴观察对大鼠的运动能力、坐骨神经传导速度的影响。方法：健康雄性SPF级3月龄SD大鼠30只,随机分为针刺干预组（A组）10只、非针刺干预组（B组）10只、对照组（C组）10只。A组麻醉后腹腔切开,分离后腹膜,暴露L5-6、L6-S1椎间盘左前缘,5号穿刺针分别刺入两椎间盘,深度3mm,后缝合腹壁,4周后给予针刺夹脊穴干预,每天1次,连续10天。B组造模同A组,予电磁波照射干预,每天1次,连续10天。C组不造模、不干预。结果：运动能力测试：P〈0.01,A组在干预前、后有显著差异,干预后A组与B组有显著差异。坐骨神经传导速度：P〈0.01,A组在干预前、后有显著差异,干预后A组与B组有显著差异。结论：通过针刺腰椎间盘突出症大鼠夹脊穴,可有效改善腰椎间盘突出症大鼠综合运动能力,提高坐骨神经传导速度。

棓丙酯对早期糖尿病肾病保护作用机制的实验研究

目的:探讨早期糖尿病肾病肾小球新生血管的特征及其棓丙酯对早期糖尿病肾病肾小球病变的保护作用及可能机制。方法:将30只SD大鼠随机分为3组,模型组与治疗组大鼠应用链脲佐菌素(60mg/kg)一次性腹腔注射建立糖尿病肾病模型,对照组注射相应体积的柠檬酸盐溶液,治疗组给予棓丙酯(2mg.kg-1.d-1)腹腔注射治疗。模型建立8周后PAS染色评价各组肾组织病理变化,观察大鼠24h尿蛋白排泄率与肾组织CD31的IOD变化,运用CD31及PCX标记免疫荧光检测肾小球血管增生程度和结构特点。结果:造模后8周,模型组肾小球增殖血管在结构上可见无足细胞包被的幼稚血管,在肾小球血管增殖方面较对照组显著增加(P<0.01),但在治疗组这种升高被显著抑制(P<0.05);模型组新生血管的程度与白蛋白尿的程度正相关(r=0.62)。结论:早期糖尿病肾病大鼠肾小球内不成熟血管增殖明显,促进早期糖尿病肾病的进展,棓丙酯可抑制肾小球异常血管增殖从而对早期糖尿病肾病发挥保护作用。

西多福韦对HPV18阳性人宫颈癌HeLa细胞的凋亡作用及机制研究

目的以抗肿瘤药物顺铂(Cisplatin,DDP)为阳性对照,研究抗病毒药物西多福韦(Cidofovir,CDV)对宫颈癌HPV18阳性HeLa细胞的凋亡现象和凋亡机制,探讨CDV在预防人乳头瘤病毒(HPV)感染和治疗宫颈癌方面的潜力和应用价值。方法利用流式细胞仪观察DAPI单染后HeLa细胞中凋亡细胞的形态及数目;利用Western blotting技术分析HeLa细胞中E6、p53蛋白相对表达情况;利用免疫荧光技术研究HeLa细胞中p53蛋白的亚细胞定位情况。结果流式细胞检测显示CDV和DDP能明显抑制宫颈癌HeLa细胞的增殖,使细胞周期阻滞在S期并引发细胞凋亡;Western Blotting结果显示CDV和DDP抑制HeLa细胞中E6蛋白表达,激活p53蛋白表达;细胞免疫荧光结果显示CDV和DDP可以抑制E6对p53的核输出。结论 CDV和DDP可抑制HeLa细胞增殖,呈浓度和时间依赖性;降低E6蛋白表达,恢复p53蛋白活性,进而调控细胞周期阻滞和细胞凋亡,因而CDV有可能成为宫颈癌治疗的新策略。

ERK3的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶MAPK(mitogen-activated protein kinase)通路对细胞增殖、迁移、分化和凋亡等具有重要的调控作用,它们也参与调节细胞基因表达和代谢。依据亚基结构和调控特征,将哺乳动物细胞MAPKs分为"经典"和"非典型"。ERK3(extracellular signal-regulated kinase 3)也称为MAPK6,属于非典型MAPKs,仅具有一个磷酸受体位点。新近研究提示,ERK3在肿瘤的发生发展中发挥重要作用,可能成为肿瘤治疗的新靶点。该文对ERK3的转录后及翻译后修饰、生物化学和生物学功能,及其在肿瘤中的表达及作用进行综述,为寻找肿瘤治疗新策略提供思路。

HBV表面抗原preS1激活Wnt信号通路导致肝癌发生的机制研究

目的探究HBV表面抗原preS1促使正常肝细胞向癌化肝细胞发展的具体机制。方法分析临床样本和细胞模型中HBV表面抗原preS1与肝癌发生的相关性和内在机制。结果临床标本分析发现,HBV携带者肝癌组织切片中CD133+肝癌干细胞数量高于对照组。进一步研究发现,HBV的表面膜蛋白preS1可以上调肝细胞癌化相关因子。利用免疫共沉淀技术,我们发现preS1与β-catenin存在相互作用。preS1通过抑制β-catenin的磷酸化激活Wnt信号通路。结论 HBV表面抗原preS1通过抑制β-catenin的磷酸化,激活Wnt信号通路,促进正常肝细胞向癌化肝细胞转化。

干扰素α-1b联合恩替卡韦治疗高病毒载量慢性乙型肝炎疗效评价

目的探讨干扰素α-1b联合恩替卡韦(ETV)治疗高病毒载量慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法 92例高病毒载量(血清HBV DNA≥1×107 IU/ml)CHB患者被分为观察组48例和对照组44例。对照组采用干扰素α-1b治疗,观察组采用干扰素α-1b联合ETV治疗,疗程48 w。比较两组治疗后第12、24、48 w血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、HBV DNA不可检出率、HBe Ag阴转率和HBe Ag转换率。采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物;使用自动生化分析仪检测肝功能指标;采用荧光定量PCR法检测HBV DNA。结果在治疗第24 w和48 w时,观察组血清ALT复常率分别为68.8%和91.7%,显著高于对照组的34.1%和63.6%(P<0.01);在治疗第12 w、24 w和48 w时,观察组血清HBV DNA不可检测率分别为45.8%、72.9%和87.5%,显著高于对照组的11.4%、31.8%和47.7%(P<0.01);在治疗第48 w时,观察组HBe Ag阴转率和HBe Ag转换率分别为67.6%和62.2%,显著高于对照组的42.9%和37.1%(P<0.05)。结论干扰素α-1b联合ETV治疗血清高病毒载量的CHB患者疗效优于单用干扰素α-1b。

肝硬化发生自发性细菌性腹膜炎的危险因素分析

目的探讨肝硬化自发性细菌性腹膜炎(SBP)发生的危险因素。方法 398例肝硬化患者被分为SBP组(135例)和无SBP组(263例),比较两组年龄、性别、病程、既往SBP史、腹水时间、糖尿病史、腹水总蛋白、消化道出血、肝功能Child-Pugh分级、抗生素预防、重要生化及凝血指标等因素。结果两组患者在既往SBP史、腹水时间、糖尿病史、腹水总蛋白、消化道出血、Child-Pugh分级、抗生素预防、血Na+、TBil、ALB、PT等方面差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论肝硬化SBP发生与一些因素高度相关,应予以及时有效的防治,以减少SBP的发生。

血清前白蛋白、总胆汁酸、凝血指标、血小板参数检测在肝硬化中的临床意义

目的探讨血清前白蛋白(PA)、总胆汁酸(TBA)、凝血指标、血小板参数的检测对评估肝硬化患者病情的临床价值。方法 140例肝硬化患者按Child-Pugh分级分为Child-Pugh A级组(38例)、Child-Pugh B级组(60例)、Child-Pugh C级组(42例),另选择50例健康体检者为对照组,分别测定患者PA、TBA、凝血指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原(Fib)]、血小板参数[血小板(PLT)计数、血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)及大血小板比率(P-LCR)],并进行对比分析。结果与对照组比较,肝硬化组PA降低,TBA升高,PT、APTT、TT延长,Fib降低,MPV、PDW、P-LCR升高,PLT降低(P均<0.01)。随着患者Child-Pugh级别升高,PA逐渐降低,TBA逐渐升高(P均<0.01);凝血功能PT、APTT、TT逐渐延长,Fib逐渐降低(P均<0.01);血小板参数MPV、PDW、P-LCR逐渐增高,PLT逐渐降低(P均<0.01)。结论 PA、TBA、凝血指标、血小板参数与肝硬化Child-Pugh分级密切相关,联合检测上述指标对评估肝硬化患者病情及预后有重要意义。

肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎的临床特征及病原菌耐药分析

目的探讨肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)的临床特征及病原菌耐药情况。方法分析135例肝硬化合并SBP患者在抗感染治疗前后体温、腹部症状和体征、血常规、腹水白细胞及多核细胞数变化、腹水培养及药物敏感试验。结果 82.2%患者有发热,90.4%有腹部症状,88.9%有中等以上腹水7,0.4%有顽固性腹水;21.5%外周血白细胞数≥10.0×109/L,63.7%中性粒细胞>0.7;45.2%腹水白细胞数>0.5×109/L,57.8%多核细胞>0.5;25.4%(30/118)细菌培养阳性,其中革兰氏阴性菌25例(83.3%),革兰氏阳性菌5例(16.7%),检测出的革兰氏阴性菌对大部分常用的抗菌药物耐药;治愈40例(29.63%),好转48例(35.56%),无效、恶化或自动出院47例(34.81%),其中死亡15例。结论肝硬化合并SBP的临床症状不典型,腹水培养阳性率低,以革兰阴性菌为主。除应尽早行腹水培养外,需根据临床症状、体征、血常规、腹水常规检查等综合分析,及时应用有效抗生素治疗,以提高患者的生存率。

多烯磷脂酰胆碱联合生活方式干预治疗非酒精性脂肪性肝炎临床观察

目的观察多烯磷脂酰胆碱联合生活方式干预治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床疗效。方法 82例NASH患者被随机分为观察组42例和对照组40例。对照组口服多烯磷脂酰胆碱胶囊456mg,3次/d;观察组在对照组基础上进行生活方式干预,即健康教育、饮食控制和运动,两组均观察6个月。观察两组治疗前后肝功能、血脂、空腹血糖(FPG)、人体质量指数(BMI)及肝脏B超的影像学变化。结果观察组治疗后AST、ALT和GGT分别为(35.8±14.5)U/L、(41.5±12.5)U/L和(46.5±17.0)U/L,血TG和HDL分别为(1.8±0.9)mmol/L和(1.5±0.6)mmol/L,FPG和BMI分别为(5.2±0.5)mmol/L和(27.8±2.4)kg/m2;对照组AST、ALT和GGT分别为(49.6±18.2)U/L、(56.8±21.6)U/L和(65.2±27.5)U/L,TG和HDL分别为(2.3±1.1)mmol/L和(1.2±0.4)mmol/L,FPG和BMI分别为(5.7±0.6)mmol/L和(28.9±2.5)kg/m2,与治疗组比,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);观察组治疗后B超检查发现脂肪肝分度变化较治疗前和对照组均有明显改善(U=4.52、U=3.15,P<0.01),而对照组治疗前后差异无统计学意义。结论饮食控制和运动干预对非酒精性脂肪性肝炎治疗有重要的作用,可明显改善患者肝功能、血脂、空腹血糖、人体质量指数和B超检查指标。

替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的比较替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法 175例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者被随机分为替比夫定组(85例)和阿德福韦酯组(90例),比较两组在治疗后48周时的疗效。结果治疗后12周、24周、36周和48周时,替比夫定治疗患者HBV DNA水平低于阿德福韦酯组(P<0.01),HBV DNA转阴率和ALT复常率均高于阿德福韦酯组(P<0.05或P<0.01);治疗后12周、24周和36周HBeAg转阴或血清学转换率和完全应答率也高于阿德福韦酯组(P<0.05或P<0.01);治疗48周,替比夫定组有2例,阿德福韦酯组有1例出现病毒学反弹;两组均有良好的安全性。结论替比夫定较阿德福韦酯有更强的抑制HBV作用,其治疗可提高HBeAg转阴或血清学转换率和完全应答率。

非酒精性脂肪性肝病对慢性乙型肝炎肝纤维化及α-干扰素抗病毒疗效的影响

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝纤维化及α-干扰素抗病毒疗效的影响。方法回顾性分析2011年1月-2013年12月湖北医药学院附属人民医院经α-干扰素抗病毒治疗的85例CHB初治患者的临床资料,其中53例为单纯CHB,32例经B超诊断为CHB合并NAFLD。所有患者均采用干扰素α1b抗HBV治疗,比较两组在第12、24、48周时ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBe Ag阴转率及血清转换率。结果单纯CHB组年龄、体质量指数(BMI)、腰围、血脂(TC、TG)、空腹血糖(FBG)、尿酸(UA)及肝纤指标(HA、LN、PcⅢ)均明显低于CHB合并NAFLD组(P<0.05),而高密度脂蛋白(HDL)高于CHB合并NAFLD组(P<0.05)。治疗第48周时,单纯CHB组ALT复常率和HBV DNA阴转率分别为60.4%和66.0%,明显高于CHB合并NAFLD组的37.5%和40.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组在第12、24周的ALT复常率、HBV DNA阴转率及第12、24、48周时HBe Ag阴转率和HBe Ag转换率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 NAFLD对CHB肝纤维化及α-干扰素抗病毒疗效具有一定的影响。

恩替卡韦治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭近期疗效评价

目的探讨恩替卡韦治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭近期疗效。方法 68例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者被分成治疗组(42例)和对照组(26例),对照组采用常规内科治疗,治疗组在常规内科治疗基础上加用恩替卡韦0.5mg/d,比较两组治疗后血生化指标、凝血酶原活动度、HBV DNA水平、MELD分值变化及病死率。结果在治疗后12周,治疗组总胆红素和HBV DNA分别为89.7±42.5μmol/L和3.16±2.04log10copies/mL,显著低于对照组患者(145.6±64.2μmol/L和6.28±3.95log10copies/mL,P<0.01),凝血酶原活动度和白蛋白分别为48.5±15.6%和34.8±4.8g/L,显著高于对照组(40.5±12.4%和30.2±4.1g/L,P<0.05或P<0.01);治疗组早中期患者MELD分值和病死率分别为17.6±3.5和20.0%,显著低于对照组(22.4±4.1和52.9%,P<0.05或P<0.01),两组晚期患者MELD分值和病死率差异无统计学意义(P>0.05);治疗组有1例HBeAg阴转,1例HBeAg血清学转换,对照组HBVM无变化。结论恩替卡韦能有效抑制HBV复制,改善慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者肝功能,降低早中期患者MELD分值和病死率。尽早抗病毒治疗可提高慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的生存率。

HBeAg阴性慢性乙肝患者血清前S1抗原与HBV DNA的关系

目的通过分析HBV Pre-S1抗原与HBV DNA的关系,探讨HBeAg阴性慢性乙肝患者血清前S1抗原检测的临床价值。方法采用ELISA法、荧光定量PCR法及生化检测270例HBeAg阴性慢性乙肝患者及50例健康对照血清Pre-S1抗原、HBV DNA及肝功能,并对检查结果进行相关性分析。结果 270例HBeAg阴性血清中,Pre-S1抗原和HBV DNA阳性率分别为39.6%和41.9%,Pre-S1抗原与HBV DNA存在相关性(χ2=187.0,P<0.01);Pre-S1抗原阳性组AST、ALT、TBIL、γ-GT均高于阴性组(P<0.01);当HBV DNA拷贝数的对数值>2.7时,Pre-S1抗原诊断敏感度85.8%,特异度93.6%,准确性90.4%,阳性预测值90.7%,阳性似然比13.4,优势比89.1。结论 HBV Pre-S1抗原与HBV DNA、肝功能均有较好相关性,在HBeAg阴性慢性乙肝患者中,它能够敏感、准确地反映HBV的复制和肝功能状况,可作为乙肝病毒复制的一项新传染性指标。

慢性乙型肝炎患者凝血功能和血小板参数检测结果分析

目的探索慢性乙型肝炎患者凝血功能和血小板参数变化的临床意义。方法收集慢性肝炎重度42例、慢加急肝衰竭24例、慢性肝衰竭35例、肝硬化32例和健康人群50例,检测血小板参数(PLT、MPV、PDW、P-LCR)和凝血功能指标(PT、APTT、TT、Fig)。结果与对照组比,各型慢性肝炎组MPV、PDW、P-LCR升高,PLT降低(P<0.01);慢加急肝衰竭、慢性肝衰竭和肝硬化组MPV、PDW、P-LCR高于慢性肝炎重度组,PLT低于慢性肝炎重度组(P<0.01);慢加急肝衰竭组PLT、MPV、PDW和慢性肝衰竭组MPV高于肝硬化组(P<0.05,P<0.01);慢加急肝衰竭组与慢性肝衰竭组PLT差异有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,各型慢性肝炎组PT、APTT、TT升高,Fig降低(P<0.01);慢加急肝衰竭组、慢性肝衰竭组、肝硬化组PT、APTT、TT高于慢性肝炎重度组(P<0.01),Fig低于慢性肝炎重度组(P<0.01);慢加急肝衰竭组和慢性肝衰竭组Fig低于肝硬化组,慢性肝衰竭组APTT高于肝硬化组(P<0.01);慢加急肝衰竭组与慢性肝衰竭组APTT差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论凝血功能和血小板参数反映了患者肝脏损害程度和出血倾向。

α-干扰素治疗慢性乙型肝炎完全应答后5年随访报告

观察重组α-干扰素（rIFN-α）治疗慢性乙型肝炎（CHB）取得完全应答后随访5年的复发情况及其影响因素。方法对经rIFN-α治疗取得完全应答的186例CHB患者，在治疗结束后，每3个月复查1次，随访1年，以后每半年复查1次，一旦复发，则根据情况1～3个月复查1次。随访5年，观察病例复发率，并对影响复发的可能因素进行分析。结果在186例患者中，持续应答119例（64.0%），复发67例（36.0%），复发最早发生在停药后2个月，最晚发生在停药后47个月，第1年内复发43例（23.1%），第5年内无复发病例，随着随访时间延长，复发率逐年降低，而累计复发率逐年增高，各年复发率和累计复发率差异均有显著性（P〈0.05或P〈0.01），第2、3、4年复发率分别为9.1%、6.2%和2.5%，差异无统计学意义（P〉0.05）；年龄〈40岁组复发率为31.1%，明显低于年龄≥40岁组的48.2%（P〈0.05）；IFN-α疗程≥6 m组复发率为52.5%，明显高于疗程≥12 m组的34.4%（P＜0.05）和疗程≥18 m 组的26.0%（P＜0.01）；治疗前 HBV DNA≤1×10^6 copies/ml 组复发率为26.5%，明显低于 HBV DNA〉1×10^6 copies/ml组的41.5%（P〈0.05）；性别、IFN-α剂量和治疗前ALT水平与复发无明显相关（P〉0.05）。结论 rIFN-α治疗后完全应答的CHB患者第1年内复发率较高，患者年龄、疗程及治疗前HBV DNA水平是复发的影响因素，而性别、IFN-α剂量和治疗前ALT水平对复发无明显影响。

绞股蓝皂苷对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠葡萄糖和脂质代谢的影响

目的研究绞股蓝皂苷(gypenosides,GPS)对2型糖尿病并非酒精性脂肪性肝病(type2 diabetes mellitus and nonalcoholic fatty liver disease,T2DM-NAFLD)大鼠糖和血脂代谢的影响。方法60只SD大鼠被分为正常对照组(Ⅰ组,n=8)和T2DM-NAFLD模型组。Ⅰ组予普通饵料持续饲养;余大鼠通过高脂高糖饵料(HFSD)加小剂量链脲佐菌素注射经8周饲养建立T2DM-NAFLD模型。将T2DM-NAFLD模型大鼠分为模型组(Ⅱ组)、T2DM-NAFLD模型GPS小剂量干预组(Ⅲ组)、T2DM-NAFLD模型GPS中剂量干预组(Ⅳ组)、T2DM-NAFLD模型GPS大剂量干预组(Ⅴ组);继续HFSD饲养;Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组分别予GPS 200、400、800 mg/(kg·d)干预,时间6周;实验周期14周。检测血天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血糖(BS),甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)。进行大鼠口服葡萄糖耐量(OGTT)实验。观察肝脏病理学变化。结果 (1)ALT、AST水平:与Ⅱ组比较,Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组显著降低AST、ALT水平(P<0.05,P<0.01),呈剂量依赖性。(2)TG、TC水平:与Ⅱ组比较,Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组显著降低TG,TC水平(P<0.05,P<0.01),呈剂量依赖性。(3)BS水平和OGTT曲线:与Ⅱ组比较,Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组显著降低BS(P<0.01),呈剂量依赖性;与Ⅱ组比较,Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组显著改善OGTT曲线。(4)血胰岛素水平:与Ⅱ组比较,Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组显著降低血胰岛素水平(P<0.01),呈剂量依赖性。⑸肝脏病理学:干预组能减轻治疗组大鼠肝脏脂肪浸润程度,呈剂量依赖性。结论 GPS对T2DM-NAFLD大鼠糖代谢和脂质代谢异常具有调整作用,呈剂量依赖性。

终末期肝病模型评估肝硬化失代偿期患者的短期预后

目的评价终末期肝病模型(MELD)、MELD-Na、Child-Turcotte-Pugh(CTP)和包含血肌酐值的CTP(CrCTP)评分对肝硬化失代偿期患者短期预后的价值。方法选择265例具有完整住院资料和随访结果的肝硬化失代偿期患者为研究对象,分别计算每例患者人院后首次MELD、MELD-Na、CTP及CrCTP评分,并了解其3个月内的病死率。以受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)衡量各评分系统判断患者3个月生存的能力。结果 3个月内有58例死亡。死亡组MELD、MELD-Na、CTP及CrCTP分值(分别为22.15±5.67、31.45±8.50、11.60±2.70、12.72±2.54)均高于生存组(分别为12.35±3.56、17.24±4.75、8.73±2.35、9.05±2.50)(P<0.01),两组在MELD分值和CTP分级的分布上差异具有统计学意义(P<0.01)。MELD、MELD-Na、CTP及CrCTP评分对肝硬化失代偿期患者3个月预后评估的ROC曲线下面积分别为0.875、0.868、0.758、0.794,MELD评估患者短期预后价值优于CTP评分(P<0.05),MELD与MELD-Na、CrCTP评分差异无统计学意义。结论 MELD、MELD-Na、CTP及CrCTP模型均可有效预测肝硬化失代偿期患者的短期预后;MELD评估患者短期预后价值优于CTP;在CTP中引入血肌酐值即CrCTP评分可以提高对患者短期预后判断力。