全身麻醉药对发育期大脑神经功能影响的临床研究进展

全身麻醉药(全麻药)是否会对发育期中枢神经系统造成损伤一直是临床麻醉医师关注的热点问题。美国食品与药品监督管理局(FDA)发布的药物安全通告引起了美国妇产科医师学会与美国麻醉医师协会的广泛关注与迅速回应,他们的回应参考了小儿麻醉神经发育测试、全麻与椎管内麻醉对照试验等研究,这些研究采用了不同的方法,得到的结论并不完全一致,且都存在一定的局限性。作者就全麻药对小儿神经发育影响的最新临床研究结果进行综述。

双调蛋白对大鼠局灶性脑缺血-再灌注的影响

目的观察双调蛋白(Areg)经侧脑室注射对大鼠局灶性脑缺血-再灌注(I/R)损伤的影响,并探讨其可能机制。方法取3个月龄健康雄性清洁级SD大鼠共96只,采用随机数字表法分为6组,每组16只。假手术组:只暴露颈总动脉及分叉处;I/R组:制作I/R模型;溶剂对照组:侧脑室注射标准蛋白质溶液(5μl);Areg组:侧脑室注射Areg(2μg/5μl);AG1478组[AG1478,Areg的受体表皮生长因子受体(EGFR)的阻断剂]:侧脑室注射AG1478(2.5μg/5μl);Areg复合AG1478(AAG)组:侧脑室给予AG1478(2.5μg/5μl),30 min后,再给予Areg(2μg/5μl)。上述后4组在给药30 min后制备局灶性脑I/R损伤模型。再灌注24 h后,比较各组之间脑梗死体积、神经行为学评分及脑组织凋亡细胞数量变化;再灌注6 h后检测缺血脑组织内EGFR及蛋白激酶B(Akt)的磷酸化水平。结果与假手术组比较,I/R组的脑梗死体积、脑组织凋亡细胞数量明显增加,神经行为学评分降低(均P<0.05)。与I/R组比较,Areg组的脑梗死体积、脑组织凋亡细胞数显著降低,神经行为学评分明显增加,EGFR和Akt的磷酸化水平明显增高(均P<0.05)。与I/R组比较,AG1478组的脑梗死体积、细胞凋亡数量增加,EGFR和Akt的磷酸化水平降低(均P<0.05);与Areg组比较,AG1478组和AAG组的脑梗死体积、细胞凋亡数明显增加,EGFR和Akt的磷酸化水平、神经行为学评分明显降低(均P<0.05)。结论 Areg通过激活EGFR-Akt信号通路减少缺血脑组织的梗死体积、改善神经功能、抑制细胞凋亡,对I/R脑损伤具有一定的保护作用。