微RNA在缺氧缺血性脑病中的调控作用研究进展

缺氧缺血性脑病(HIE)是一系列由围生期窒息引起的脑部缺氧等病理性损害,可遗留神经系统后遗症,甚至导致新生儿死亡。HIE发病机制复杂,涉及血流重新分配、脑血管自主调节功能障碍、脑组织废弃代谢物堆积等。目前关于HIE临床主要采用对症支持及康复训练治疗。微RNA(miRNA)在转录后调控中发挥重要作用,参与HIE的发生发展,有望成为诊断及监测HIE治疗反应的标志物。因此,深入研究miRNA在HIE中的调控作用,可以为疾病的治疗提供新思路。

人脐带间充质干细胞在缺氧缺血性脑损伤幼鼠学习记忆中的潜在调节机制研究

探讨人脐带间充质干细胞(Human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)在缺氧缺血性脑损伤(Hypoxic ischemic brain damage,HIBD)幼鼠学习记忆中的潜在调节机制。选取健康新生7日龄SD大鼠,将幼鼠分为3组(每组8只):对照组(Sham+0.9%NaCl),治疗组(HIBD+hUC-MSCs),损伤组(HIBD+0.9%NaCl)。通过缺血(右侧颈总动脉结扎离断)+缺氧(8%O_(2)+92%N_(2))法制备HIBD幼鼠模型,对照组仅行假手术(Sham)处理。通过Morris水迷宫实验检测幼鼠学习记忆力,HE和TUNEL染色观察大脑额叶皮层组织病变及神经元凋亡情况,Western-blot实验测定额叶皮层BDNF和p-CREB/CREB蛋白表达水平。hUC-MSCs治疗可减少HIBD幼鼠逃避潜伏时间,增加穿台次数,差异均具有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示对照组幼鼠额叶皮层组织结构正常,细胞排列整齐,无明显变性坏死及炎症浸润,损伤组幼鼠皮层神经细胞排列杂乱,核固缩深染,大片组织液化坏死灶,空泡形成,神经细胞大量坏死,而经hUC-MSCs治疗后皮层损伤明显减轻。凋亡染色发现经hUC-MSCs治疗可抑制HIBD幼鼠额叶皮层神经元的凋亡,差异具有统计学意义(P<0.05)。进一步发现hUC-MSCs治疗促进了HIBD幼鼠额叶皮层中BDNF和CREB磷酸化水平,差异均具有显著统计学意义(P<0.05)。实验证实hUC-MSCs干预可减轻额叶皮层损伤、抑制神经细胞凋亡;hUC-MSCs干预可促进HIBD幼鼠学习,有助于记忆功能的改善,可能与额叶皮层BDNF、p-CREB的表达增强有关。