侵袭性纤维瘤病中CTNNB1基因突变与复发的相关性

目的分析CTNNB1基因在侵袭性纤维瘤病中的突变情况,探讨其与肿瘤复发的相关性。方法回顾性分析2010年~2019年十堰市太和医院收治的32例CTNNB1突变阳性侵袭性纤维瘤病,采用免疫组化和PCR-Sanger测序法分别检测β-catenin蛋白表达和CTNNB1基因突变状态,分析侵袭性纤维瘤病局部复发的可能因素。结果32例侵袭性纤维瘤病中女性26例,男性6例;其中12例发生于腹壁,15例发生于腹壁外,5例发生于腹腔内及肠系膜。免疫组化标记侵袭性纤维瘤病中β-catenin的阳性率为84.4%,以核表达为主,部分伴有胞质着色。不同CTNNB1基因突变类型之间β-catenin阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。不同CTNNB1基因突变位点在患者年龄、性别、肿瘤大小、发生部位之间差异均无统计学意义(P均>0.05)。32例中10例患者首次术后出现复发,单因素生存分析结果显示,CTNNB1突变位点可能与肿瘤局部复发相关(P<0.05)。结论CTNNB1基因突变是侵袭性纤维瘤病中较为常见的分子病理事件,不同肿瘤突变位点可能与局部肿瘤复发有关。

人脐带间充质干细胞在缺氧缺血性脑损伤幼鼠学习记忆中的潜在调节机制研究

探讨人脐带间充质干细胞(Human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)在缺氧缺血性脑损伤(Hypoxic ischemic brain damage,HIBD)幼鼠学习记忆中的潜在调节机制。选取健康新生7日龄SD大鼠,将幼鼠分为3组(每组8只):对照组(Sham+0.9%NaCl),治疗组(HIBD+hUC-MSCs),损伤组(HIBD+0.9%NaCl)。通过缺血(右侧颈总动脉结扎离断)+缺氧(8%O_(2)+92%N_(2))法制备HIBD幼鼠模型,对照组仅行假手术(Sham)处理。通过Morris水迷宫实验检测幼鼠学习记忆力,HE和TUNEL染色观察大脑额叶皮层组织病变及神经元凋亡情况,Western-blot实验测定额叶皮层BDNF和p-CREB/CREB蛋白表达水平。hUC-MSCs治疗可减少HIBD幼鼠逃避潜伏时间,增加穿台次数,差异均具有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示对照组幼鼠额叶皮层组织结构正常,细胞排列整齐,无明显变性坏死及炎症浸润,损伤组幼鼠皮层神经细胞排列杂乱,核固缩深染,大片组织液化坏死灶,空泡形成,神经细胞大量坏死,而经hUC-MSCs治疗后皮层损伤明显减轻。凋亡染色发现经hUC-MSCs治疗可抑制HIBD幼鼠额叶皮层神经元的凋亡,差异具有统计学意义(P<0.05)。进一步发现hUC-MSCs治疗促进了HIBD幼鼠额叶皮层中BDNF和CREB磷酸化水平,差异均具有显著统计学意义(P<0.05)。实验证实hUC-MSCs干预可减轻额叶皮层损伤、抑制神经细胞凋亡;hUC-MSCs干预可促进HIBD幼鼠学习,有助于记忆功能的改善,可能与额叶皮层BDNF、p-CREB的表达增强有关。