基于GEO芯片和网络药理学探讨康力欣胶囊治疗乳腺癌的作用机制

目的:利用GEO芯片和网络药理学探讨康力欣胶囊治疗乳腺癌的分子机制。方法:通过TCMSP、HERB、Batman-TCM数据库检索药物的化学成分,借助Swiss Target Prediction数据库获取药物成分对应的相关靶点;在GEO数据库中检索乳腺癌的相关靶点;利用Venny 2.1.0在线软件获取药物与疾病的共同靶点;由Cytoscape 3.8.2绘制药物-成分-靶点-疾病网络;STRING数据库构建PPI网络;借助DAVID数据库进行GO功能富集和KEGG通路富集分析;运用AutoDock软件对关键的活性成分和靶点进行分子对接验证。结果:康力欣胶囊中59个有效成分通过调控106个靶点和43条通路对乳腺癌产生作用,法尼斯淝醇A、多胶阿魏素、宽叶阿魏酮、山奈酚、法尼斯淝醇B、泽兰黄醇素、槲皮素、宽叶阿魏醇、啤酒甾醇、阿魏种素等成分可以通过EGFR、JUN、PPARG、PTGS2、CCNA2、CHEK1、CDK1、CDK2、MMP9、TOP2A等关键靶点介导癌症的中枢碳代谢、细胞周期、代谢途径、癌症途径、AMPK、松弛素、FoxO、IL-17、Ras、HIF-1、MAPK、钙、胰岛素等信号通路来治疗乳腺癌。分子对接分析发现10个靶点蛋白与10个活性成分具有较好的结合能力。结论:康力欣胶囊可以通过多成分、多靶点、多途径参与乳腺癌的治疗,为其临床应用及治疗乳腺癌的机制深入研究提供了理论依据。

成人肋骨朗格汉斯细胞组织细胞增生症一例

病人, 男,63岁。因左侧胸壁痛1个月于2023年2月21日入院。入院前1个月无明显诱因出现左侧胸壁疼痛,咳嗽时明显,活动牵拉后加重。既往体健,无遗传性疾病史。5个月前体检行胸部CT检查时肋骨未见异常(图1A)。入院后胸部CT检查提示左侧第7肋后段骨质破坏并软组织影(图1B~D),全身骨扫描提示左侧第7后肋可见骨质代谢异常活跃灶,考虑为骨肿瘤性病变可能性大(图2)。

HDL内miR-223、miR-33a/b表达变化与冠状动脉狭窄程度的相关性研究

目的:探讨从冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)患者血浆中分离提取的高密度脂蛋白(HDL)内miR-223、miR-33a、miR-33b表达水平变化与冠状动脉狭窄程度的相关性。方法:选择因胸闷、胸痛、心悸不适就诊于本院心内科并行冠状动脉造影检查(CAG)的86例患者,依据CAG结果分为对照组、冠心病(CAD)组,CAD组采用Gensini积分分为轻中度狭窄组、重度狭窄组。通过超速离心分离法提取血浆中HDL,应用实时荧光定量PCR检测各组HDL内miR-223、miR-33a、miR-33b的表达含量变化。采用多因素Logistic回归分析CAD发生的影响因素,应用Spearman相关分析法分析CAD患者HDL中miRNA表达与Gensini积分的相关性;并绘制ROC评价HDL内miRNA表达水平对CAD诊断价值。结果:CAD组HDL-miR-223表达量明显高于对照组,HDL-miR-33a表达量低于对照组,且CAD重度狭窄组HDL-miR-223相对表达量高于轻中度狭窄组。CAD患者HDL-miR-223相对表达量与Gensini积分呈正相关;ROC分析显示HDL-miR-223、HDL-miR-33a均对CAD的诊断具有一定预测价值,且二者联合对诊断CAD预测价值更高。结论:HDL内miR-223、miR-33a与CAD发生发展密切相关,随着冠脉狭窄程度进展,HDL内miR-223表达量升高。

同型半胱氨酸水平与维持性血透患者心血管及全因死亡的关系研究

目的:探究维持性血液透析(MHD)患者高同型半胱氨酸血症(HHcy)的影响因素,明确同型半胱氨酸(Hcy)水平与MHD患者死亡风险的关系。方法:选取2021年6月1日-2023年5月31日在本院血液净化中心行规律血液透析治疗且符合纳入标准的终末期肾脏病(ESRD)患者284例,收集患者的一般资料及生化指标,根据患者是否死亡分为死亡组和生存组。再依据血清Hcy水平分为Hcy正常组和Hcy升高组。采用Kaplan-Meier和Log-rank检验比较Hcy正常组与Hcy升高组之间的生存率。应用Spearman相关性分析法分析影响Hcy水平的因素。采用Cox回归分析筛选MHD患者发生死亡的危险因素。应用ROC曲线分析Hcy对MHD患者全因死亡的预测价值。结果:Kaplan-Meier生存曲线结果表明,Hcy升高组的病死率明显高于Hcy正常组(Log-rank检验χ~2=6.288,P=0.012),Hcy升高组的中位生存时间显著低于Hcy正常组,提示Hcy水平可以预测MHD患者全因死亡。多因素Cox回归校正多项干扰因素后,血清Hcy水平仍与MHD患者死亡显著相关,血清Hcy水平升高是MHD患者死亡的独立危险因素。ROC曲线显示,Hcy预测MHD患者死亡的ROC曲线下面积为0.783,大于0.7,说明Hcy对MHD患者全因死亡具有一定的预测价值。结论:血清Hcy与MHD患者心血管事件死亡及全因死亡率相关,且是患者死亡的强预测因子。Hcy有望成为评估MHD患者死亡风险的新指标。

基于网络药理学探讨蛇床子-补骨脂治疗乳腺癌骨转移的作用机制

目的基于网络药理学探讨蛇床子-补骨脂治疗乳腺癌骨转移的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)检索药物的化学成分,借助Swiss Target Prediction数据库获取药物成分对应的相关靶点;在GeneCards、在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库中检索乳腺癌骨转移的相关靶点;利用Venny 2.1在线软件获取药物与疾病的共同靶点;由Cytoscape 3.8.2绘制药物-成分-靶点-疾病网络;STRING数据库构建蛋白相互作用网络;借助DAVID数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果蛇床子-补骨脂中40个有效成分通过调控99个靶点和147条通路对乳腺癌骨转移产生作用。香叶木素、(E)-2,3-双(2-酮-7-甲氧基-甲氧羰基-8-基)丙烯醛、异补骨脂二氢黄酮、cniforin B、补骨脂甲素、O-乙酰异蛇床素、O-乙酰二氢欧山芹酯、补骨脂二氢黄酮甲醚、美花椒内酯、邻-异戊酰基二氢山芹醇、欧芹素、蛇床子素等成分可以通过表皮生长因子受体(EGFR)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt1)、类固醇受体辅助活化因子(SRC)等关键靶点介导癌症途径、内分泌抵抗、磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3K-Akt)、癌症中的蛋白聚糖、癌症中的微小RNA、癌症中的中心碳代谢、催乳素、细胞衰老、细胞凋亡、糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物-晚期糖基化终产物受体(AGE-RAGE)、Ras、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路来治疗乳腺癌骨转移。结论蛇床子-补骨脂可以通过多成分、多靶点、多途径参与乳腺癌骨转移的治疗,为其临床应用及治疗乳腺癌骨转移的机制深入研究提供了理论依据。

HDL功能特性及其与心血管疾病关系的研究进展

传统观点认为HDL具有逆向转运胆固醇、抗炎、抗氧化等作用,并且HDL-C是心血管疾病的有效预测因子。但近年来越来越多研究显示HDL的生物学功能及调控因素远比预想复杂,临床上关注HDL水平的同时还应关注HDL的特性与功能,针对HDL与心血管疾病关系的研究也应从单纯的HDL水平变化转到对HDL颗粒、结构、内容物及功能水平的研究,从而更准确地预测心血管疾病发生风险。本文就HDL功能特性及其与心血管疾病的关系进行综述。

HDL-miRNA对心血管疾病影响的研究进展

随着我国经济社会发展、生活方式转变及社会人口老龄化,慢性非传染性疾病特别是心脑血管疾病已经对我国居民生活质量和身体健康造成了严重不良影响[1]。高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholestrol, HDL-C)可通过多种途径在心血管疾病的发展中发挥重要的心血管保护作用。

讲授结合思维导图在医学免疫学教学中的应用研究

文章选取湖北医药学院临床医疗专业本科2017级1班、2017级2班的学生作为研究对象,将其分为对照组和实验组,其中对照组采用传统教学模式,实验组采用讲授结合思维导图的教学模式,并比较两组的考试成绩、教学质量满意度及教学效果,结果发现,实验组学生平均成绩显著高于对照组学生,且差异有统计学意义;实验组学生的教学质量满意度和对教学效果的评价显著高于对照组学生,可见讲授结合思维导图的教学方法可提高教学质量,能够增强学生自主学习的能力,有利于学生逻辑思维和创新思维的培养。

硼酸钠对人肝癌细胞Bel-7402基因表达的影响

目的:探讨硼酸钠对人肝癌Bel-7402细胞基因表达的影响。方法:用4 mmol/L硼酸钠处理Bel-7402细胞2 h和24 h。提取细胞总RNA,使用基因芯片进行基因表达分析,然后进行基因GO分析和Kegg信号通路分析。结果:与对照组相比,硼酸钠作用2 h和24 h后,Bel-7402细胞多个基因发生改变。2 h组有462个差异表达基因(270个上调、192个下调);24 h组有1917个差异表达基因(980个上调、937个下调)。GO分析显示硼酸钠引起Bel-7402细胞的差异基因,涉及到分子功能、生物学过程多个层级。Kegg通路富集分析显示,硼酸钠作用2 h后差异表达基因参与多条信号通路(NF-κB、MAPK等),作用24 h后差异表达基因主要参与NF-κB信号通路、细胞凋亡等。结论:硼酸钠处理Bel-7402细胞后,导致多种基因表达上调或下调,从而发挥多种生物学作用。

小鼠原发性肝癌模型的建立

目的:采用三种造模方法建立小鼠原发性肝癌模型,并进行比较,寻找更优化的造模方法。方法:15日龄C3H/HeN雄性小鼠40只,随机分为Ⅰ-Ⅳ组,每组10只。Ⅰ组:不予任何处理;Ⅱ组:腹腔注射25 mg/kg的二乙基亚硝胺(DEN)一次;Ⅲ组:腹腔注射100 mg/kg的DEN一次;Ⅳ组:腹腔注射25 mg/kg的DEN一次,42日龄时再次腹腔注射100 mg/kg的DEN一次。统计各组小鼠的死亡率。造模第18周,麻醉后眼球取血,断颈处死后打开腹腔取肝脏,观察各组肝脏外观、癌结节数目及肝脏肿瘤发生率,HE染色观察肝脏组织病理学变化,并检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的浓度。结果:造模第18周,与Ⅰ组相比,Ⅱ-Ⅳ组小鼠血清中的ALT、AST浓度均显著升高(P<0.05);Ⅲ组和Ⅳ组存活小鼠癌结节数目,肿瘤发生率显著增加(P<0.05)。造模第18周时,Ⅰ组和Ⅱ组无小鼠死亡,肝癌发生率为0%;Ⅲ组和Ⅳ组存活小鼠肝癌发生率均为100%,但Ⅲ组小鼠死亡率高达50%,Ⅳ组仅为20%。结论:C3H/HeN雄性小鼠15日龄时腹腔注射25 mg/kg的DEN一次,第42日龄时再次腹腔注射100 mg/kg的DEN一次,可成功建立小鼠肝癌模型,周期短且死亡率较低,是建立原发性肝癌模型较为理想的方法。

宫颈癌SLC5A8基因甲基化与高危型HPV的相关性研究

目的:研究宫颈鳞癌组织中SLC5A8基因甲基化状态,以及SLC5A8基因甲基化与高危型HPV的相关性。方法:随机选取2017年1月至2020年6月于湖北医药学院附属东风医院妇科住院患者共77例,术前均行HPV核酸分型检测。收集宫颈鳞状细胞癌石蜡标本36例(其中31例合并高危型HPV阳性、5例高危型HPV阴性)。收集慢性宫颈炎石蜡标本41例(其中31例合并高危型HPV阳性、10例高危型HPV阴性)。采用甲基化特异性PCR检测SLC5A8基因的甲基化状态。结果:宫颈鳞癌组中共检测到30例(83.3%)发生SLC5A8基因甲基化,宫颈炎组中检测到6例(14.6%)发生SLC5A8基因甲基化,宫颈鳞癌组的基因甲基化阳性率显著高于宫颈炎组(P<0.05)。在宫颈鳞癌组中,31例高危型HPV阳性标本中检测到28例(90.3%)发生SLC5A8基因甲基化,5例高危型HPV阴性标本中检测到2例(40%)发生SLC5A8基因甲基化,高危型HPV阳性的标本SLC5A8基因甲基化显著高于高危型HPV阴性的标本(P<0.05)。在宫颈炎组中,31例高危型HPV阳性标本中有3例(9.6%)发生SLC5A8甲基化,10例高危型HPV阴性标本中有3例(30%)发生SLC5A8甲基化,二者的SLC5A8基因甲基化差异无统计学意义(P>0.05)。结论:SLC5A8基因甲基化水平升高与宫颈鳞癌有相关性。宫颈鳞癌组织中,SLC5A8基因甲基化水平升高与高危型HPV有相关性。

微量元素与儿童抽动障碍关系的研究进展

抽动障碍是儿童较为常见的一种神经精神障碍,主要表现为皱眉、眨眼、耸肩等短暂的运动障碍,也可表现为清嗓、吼叫、咳嗽、嗤鼻等发声障碍。抽动障碍的病理生理变化主要包括大脑特定回路异常及相关神经递质被破坏,目前考虑其与基因遗传、疲劳或感染引起的自身免疫功能失调、心理因素、环境因素、围生期异常、微量元素失衡以及中枢神经系统异常等多种因素共同作用有关。微量元素在维持神经系统正常功能中起着重要作用,微量元素的失衡与抽动障碍的发病密切相关,因此成为近年来抽动障碍研究的热点。本文就微量元素与抽动障碍关系的研究进展进行综述。

皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤1例

皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤是一种罕见的皮肤恶性淋巴瘤。为了提高对皮下脂膜炎样T淋巴细胞瘤的认识,本研究就1例皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤患者的病例进行分析,并进行文献复习。结合临床病理特征及免疫组化结果分析,探讨临床特点与治疗,结果显示皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤的侵袭性较强,病情进展非常迅速,自然病程凶险,预后差。

可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体蛋白在肿瘤发生和发展中的作用机制研究进展

可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNARE)蛋白的主要生理功能是介导囊泡转运和膜融合,已被证明与多种神经系统以及内分泌系统疾病密切相关。近年来,越来越多的研究表明SNARE蛋白可能参与肿瘤的发生与发展,在肿瘤细胞侵袭转移、自噬以及化疗耐药等相关机制中扮演重要角色,有望成为一种新的肿瘤标志物与治疗靶点。本文就SNARE蛋白在肿瘤侵袭转移、自噬、化疗耐药中的相关作用机制进行综述,并探讨其作为肿瘤标志物和治疗靶点的潜在应用价值。

基于网络药理学和分子对接探讨丹红注射液治疗急性心肌梗死的作用机制

目的 利用网络药理学和分子对接探讨丹红注射液治疗急性心肌梗死的分子机制。方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索丹红注射液的化学成分,借助Swiss Target Prediction数据库获取药物成分对应的相关靶点;在人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和基因疾病关联数据库(DisGeNET)中检索急性心肌梗死的相关靶点;利用Venny 2.1在线软件获取药物与疾病的共同靶点;由Cytoscape 3.8.2绘制药物-成分-靶点-疾病网络;应用STRING数据库构建蛋白相互作用网络;借助注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)进行基因本体论(GO)功能富集与京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;运用AutoDock软件对关键的活性成分和作用靶点进行分子对接验证。结果 丹红注射液中63个有效成分通过调控137个靶点和132条通路对急性心肌梗死产生作用,紫丹参素C、木犀草素、黄芩素、香紫苏醇、山柰酚、槲皮万寿菊素等成分可以通过肿瘤坏死因子、外消旋-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、白细胞介素1β、类固醇受体共激活因子、丝裂原活化蛋白激酶3、信号转导和转录激活因子3等关键靶点介导C型凝集素受体、肿瘤坏死因子、内分泌抵抗、催乳素、磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、Janus激酶-信号传导和转录激活因子等信号通路来治疗急性心肌梗死。分子对接结果显示靶点蛋白与活性成分具有较好的结合能力。结论 丹红注射液可以通过多成分、多靶点、多途径参与急性心肌梗死的治疗,为其临床应用及其治疗急性心肌梗死的机制深入研究提供了理论依据。

湖北十堰地区非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变情况分析

目的探讨湖北十堰地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况及其与患者临床病理特征的关系。方法回顾性分析2017年11月至2020年1月就诊于湖北医药学院附属国药东风总医院的173例NSCLC患者资料。通过突变扩增阻滞系统(ARMS)‑TaqMan探针法检测NSCLC组织中EGFR基因突变情况,同时收集患者的临床病理资料,分析EGFR基因突变状态与患者临床病理特征之间的关系。结果173例样本中76例发生EGFR基因突变,突变率为44.5%。其中第18号外显子突变率为6.6%(5/76),均为G719X突变;第19号外显子突变率为46.1%(35/76),均为Del突变;第20号外显子突变率为1.3%(1/76),为EGFR基因20ins突变;第21号外显子突变率为44.7%(34/76),其中33例为EGFR基因L858R突变,1例为EGFR基因L861Q突变;1例为第19号外显子Del合并第20号外显子T790M双重突变。不同性别、吸烟史、病理分型的患者EGFR突变率比较差异均有统计学意义(均P<0.05),女性患者高于男性患者[59.7%(46/77)比31.3%(30/96),χ^(2)=14.08,P<0.001],有吸烟史的患者低于无吸烟史患者[27.1%(13/48)比52.9%(63/119),χ^(2)=9.22,P<0.001],腺癌患者高于非腺癌患者[50.7%(75/148)比4.0%(1/25),χ^(2)=18.92,P<0.001]。EGFR突变情况与患者年龄无相关性。结论湖北十堰地区NSCLC患者中EGFR突变主要集中在第19号外显子Del及第21号外显子L858R,且易发生在腺癌、女性及无吸烟史的患者。

miR-17-92基因簇在心血管疾病中的作用

我国心血管疾病负担沉重,严重威胁着人们的身心健康。研究证实,微小RNA(miRNA)在心血管疾病演变过程中扮演着重要角色。部分miRNA具有成簇聚集在染色体上的特点,其中miR-17-92基因簇是目前研究最为广泛的基因簇。本文归纳了近年来miR-17-92基因簇在心血管疾病中作用的相关研究,分析了miR-17-92基因簇各成员(miR-17、miR-18a、miR-19a、miR-19b、miR-20a、miR-92a)在动脉粥样硬化、心力衰竭、肺动脉高压、冠心病、心肌病病程进展中发挥的促进或抑制作用,并指出在今后的研究中需进一步明确miR-17-92基因簇各成员在心血管疾病中的相互协调作用机制,以便为临床治疗提供新靶点与新思路。

胆汁外泌体中miRNA-21对胆管癌的诊断价值

目的探究胆管癌患者胆汁外泌体中微小RNA(microRNA,miRNA)-21的表达水平及它对胆管癌的临床诊断价值。方法回顾性收集2019年8月至2021年12月期间就诊于国药东风总医院并符合纳入标准的45例胆管癌患者,同时选取同期就诊的胆管良性疾病(胆总管结石或胆管良性狭窄)患者35例作为对照。利用超速离心法提取胆汁外泌体并用多种方法进行鉴定,通过试剂盒提取胆汁外泌体中的miRNA,用实时荧光定量PCR检测miRNA-21的表达水平,通过受试者操作特征曲线来分析胆汁外泌体中miRNA-21对胆管癌的诊断价值。结果分离出的胆汁外泌体符合公认的外泌体特征且浓度较高。胆管癌患者的胆汁外泌体中miRNA-21平均相对表达量高于胆管良性疾病患者(59.45比25.41,t=3.445,P<0.001)。胆汁外泌体中miRNA-21诊断胆管癌的受试者操作特征曲线下面积为0.715[95%CI(0.602,0.827),P=0.001],诊断敏感度为75.6%,特异度为62.9%。结论从本研究结果看,胆管癌患者的胆汁外泌体中miRNA-21表达水平较高,它有望作为胆管癌患者的潜在早期诊断标志物。

外泌体miR-145和miR-21在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是全球发病率最高的恶性肿瘤之一,大多数患者在确诊时已是中晚期,预后极差。外泌体是细胞主动分泌的直径为40~100 nm的膜小体,包含丰富的蛋白质、microRNAs(miRNAs)等物质,参与细胞间的物质交换和信息交流。非小细胞肺癌源性的外泌体miRNA参与调节肿瘤细胞的发生发展、侵袭及转移等过程,在肿瘤细胞的生理、病理过程中扮演了重要角色。本文将系统阐述外泌体的生物学特性、生物学功能以及外泌体miR-145和miR-21在调控非小细胞肺癌进展、早期诊断、治疗靶点筛选及预后中的作用,为外泌体miRNA基础研究与临床应用提供参考。

甲状腺结节合并桥本病癌变的危险因素

目的分析甲状腺癌与桥本病的相关性,并探讨甲状腺结节合并桥本病癌变的危险因素。方法选取2017年12月至2020年12月国药东风总医院乳腺甲状腺外科614例行手术治疗甲状腺结节的患者作为研究对象,按照是否合并桥本病将其分为合并桥本病组(n=176,合并组)和未合并桥本病组(n=438,未合并组),比较两组患者甲状腺癌发生率,分析甲状腺癌与桥本病的相关性。合并组按术后病理分为桥本病合并甲状腺癌组(n=113,观察组)和桥本病合并良性结节组(n=63,对照组),分析对可能导致甲状腺结节合并桥本病癌变的临床相关危险因素。结果合并组癌变率(64.2%)高于未合并组(50.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组年龄、三碘甲状原氨酸(triiodothyronine,T_(3))、游离三碘甲状原氨酸(free triiodothyronine,FT_(3))低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组性别、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、甲状腺素(thyroxine,T_(4))、游离甲状腺素(free thyroxine,FT_(4))、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOab)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibodies,TGab)与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。将上述差异有统计学意义的指标纳入logistic回归分析结果显示,年龄(OR=0.907,95%CI 0.874~0.942,P<0.001)、FT_(3)(OR=0.309,95%CI 0.123~0.777,P=0.012)为甲状腺结节合并桥本病癌变的独立危险因素。结论甲状腺结节合并桥本病癌变风险显著增加,甲状腺结节与桥本病共存是甲状腺癌发病的高危因素。甲状腺结节合并桥本病的患者通常年龄偏小、FT_(3)偏低,此类患者需警惕甲状腺结节癌变的风险。