沉默微小RNA-34a对类风湿关节炎大鼠症状改善和血清炎症因子水平的影响及其机制

目的探讨沉默微小RNA-34a(miRNA-34a)对类风湿关节炎大鼠关节症状改善和血清炎症因子水平的影响及其机制。方法将60只大鼠随机分为空白组、模型组、过表达组、沉默组各15只,其中模型组、过表达组、沉默组建立类风湿关节炎模型。建模成功后,于沉默组大鼠双后肢骨关节处注射含10μL miRNA-34a抑制载体的慢病毒悬液,过表达组大鼠双后肢骨关节处注射含10μL miRNA-34a过表达载体的慢病毒悬液,空白组、模型组大鼠不做任何处理。评价各组大鼠足跖肿胀度、关节组织评分;并检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、细胞间黏附因子1(ICAM-1)水平,成骨细胞增殖率和凋亡率,以及关节组织中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)mRNA表达水平。结果与空白组相比,其他3组大鼠血清TNF-α、IL-1β、ICAM-1水平,足跖肿胀度和关节组织评分,以及关节组织TLR4、IκBαmRNA表达水平均增加(P<0.05);过表达组、模型组、沉默组大鼠血清TNF-α、IL-1β、ICAM-1水平,足跖肿胀度、关节组织评分以及关节组织TLR4、IκBαmRNA表达水平依次降低(均P<0.05)。各时间点,空白组成骨细胞增殖率高于其他3组,凋亡率低于其他3组,过表达组、模型组、沉默组大鼠成骨细胞增殖率依次升高,凋亡率依次降低(均P<0.05)。结论沉默miRNA-34a可抑制类风湿关节炎大鼠的炎症反应并缓解关节症状,其机制可能与其下调TLR4/IκBα信号通路表达,从而促进成骨细胞增殖、抑制成骨细胞凋亡有关。