男性乳腺浸润性微乳头状癌1例

男性乳腺癌(male breast cancer,MBC)是男性群体中一种罕见的恶性肿瘤,由于心理以及医疗环境等各方面因素影响,很多男性患者对于乳腺结节抱着不重视的态度,导致其确诊后分期一般较女性晚。浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma,IMPC)见于小肠、膀胱、肺等器官,癌细胞排列呈癌的特征是肿瘤细胞呈巢状、乳头状或小腺管状,癌细胞簇中心缺乏纤维血管组织等间质成分[1]。

羧肽酶A4调控三阴性乳腺癌干性及上皮-间质转换的机制

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中羧肽酶A4(CPA4)的表达及临床病理意义。方法收集我院2019年1月—2021年10月手术切除经临床病理诊断确诊的TNBC早期患者168例,同期非TNBC共40例,同期乳腺包块切除后诊断乳腺增生组织20例。用免疫组化方法检测TNBC组织中CPA4,干性相关蛋白醛脱氢酶1、NANOG,上皮-间质转换(EMT)相关蛋白E-cadherin、Vimentin表达。分析168例TNBC中CPA4表达与临床病理指标关系。敲除MDA-MB-231细胞中CPA4(siCPA4),观察对细胞克隆形成、细胞成球、侵袭及迁移影响,Western Blot检测相关蛋白表达。结果TNBC组织中CPA4表达率57.14%,明显高于非TNBC的37.5%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.009,P=0.025),TNBC中CPA4表达明显高于乳腺增生组织的20%,差异具有统计学意义(χ^(2)=9.850,P=0.002)。TNBC中CPA4表达与患者年龄、绝经状态、脉管浸润、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期差异无统计学意义。CPA4阳性组淋巴结转移率为59.4%,CPA4阴性组淋巴结转移率为38.9%,差异具有统计学意义(χ^(2)=6.908,P=0.009)。CPA4阳性组Ki-67为84.4%,而CPA4阴性组Ki-67为70.8%,差异具有统计学意义(χ^(2)=4.481,P=0.034)。168例TNBC中CPA4表达与患者ALDH1(χ^(2)=1.575,P=0.209)无关,但与NANOG(χ^(2)=4.205,P=0.040)、E-cadherin(χ^(2)=11.764,P=0.001)、Vimentin(χ^(2)=4.797,P=0.029)、EGFR(χ^(2)=4.057,P=0.044)差异有统计学意义。siCPA4抑制TNBC克隆形成,细胞成球,迁移与侵袭,抑制ALDH-1、NANOG、vimentin表达,促进E-cadherin表达。结论CPA4在TNBC干性进展及EMT转换过程中可能发挥一定作用,CPA4可能是反应TNBC侵袭、转移表型的重要治疗靶点。

乳腺浸润性微乳头状癌临床病理特征分析

目的:探讨乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma, IMPC)临床病理学特点。方法:收集2016年7月至2021年10月湖北医药学院附属太和医院病理诊断为乳腺IMPC的45例患者临床资料,以IMPC占比<50%及≥50%分为2组,对临床病理特征及免疫组化指标进行对比分析。结果:与IMPC占比<50%组比较,两组患者在年龄(χ^(2)=0.720,P=0.396)、绝经状态(χ^(2)=1.800,P=0.180)、肿瘤大小(χ^(2)=1.471,P=0.225)、是否接受新辅助化疗(χ^(2)=2.316,P=0.128)等方面均无差异。IMPC占比≥50%时,淋巴结转移率高达86.7%,明显高于IMPC占比<50%的53.3%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.849,P=0.028)。IMPC占比≥50%时TNM分期73.3%,明显高于IMPC占比<50%的36.7%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.380,P=0.022)。IMPC占比<50%和IMPC占比≥50%组ER(χ^(2)=1.323,P=0.250)、PR(χ^(2)=0.846,P=0.358)及Her-2(χ^(2)=0.053,P=0.818)表达均无统计学差异。IMPC≥50%组Ki-67阳性率达66.7%,高于IMPC占比<50%组的53.3%,但差异无统计学意义(χ^(2)=0.713,P=0.399)。结论:乳腺IMPC占比≥50%时具有淋巴结高转移,易复发风险,IMPC临床治疗中注意行彻底的手术切除,并行腋窝淋巴结清扫,避免淋巴结残留。同时应关注此类患者ER、PR、Her-2表达变化,根据分子检测情况行内分泌及靶向治疗。

19例男性乳腺癌的临床特点及文献复习

男性乳腺癌(male;breast;cancer;MBC)因其极低的发病率;在临床上比较罕见;对其临床特点与治疗的研究相对匮乏。通过回顾性研究本院收治的男性乳腺癌病例;为该病的诊治提供一定的参考。方法 收集2012年1月至2022年1月我院收治的男性乳腺癌患者的相关临床资料进行分析。结果 19例患者发病平均年龄53.92±2.7岁;肿瘤直径约为2.53;±0.27cm;13例(68.4%)患者腋窝淋巴结转移阳性;4例(21.1%)患者发生了远隔器官转移。所有患者均行手术治疗;13例(68.4%)患者行乳腺癌改良根治术;4例(21%患者行乳腺癌根治术;2例(10.5%)行全乳房切除术+腋窝前哨淋巴结活检(SLNB)。12例(63.2%)患者接受术后辅助化疗;5例(26.3%)患者接受辅助放疗;2例(10.5%)患者接受靶向治疗;11例(57.9%)患者接受内分泌治疗。所有患者均获得长期随访;5年生存率为82.3%。结论 男性乳腺癌确诊时临床分期较女性而言相对较晚;肥胖、相关恶性肿瘤家族史及辐射暴露可能是其发病的高危因素;手术治疗结合放、化疗;靶向治疗及内分泌治疗的综合治疗能够取得一定的疗效。男性乳腺癌的诊治目前仍不够规范;尚有待进一步研究。

异黏蛋白调控三阴性乳腺癌细胞干性的机制研究

目的研究异黏蛋白(MTDH)对三阴性乳腺癌干性的调控机制,并探讨miR-30a-5p对MTDH的调控作用。方法(1)回顾性分析2017年5月至2018年9月湖北医药学院附属太和医院手术治疗的37例三阴性乳腺癌患者的肿瘤组织标本及同期非三阴性乳腺癌手术切除标本37例。采用免疫组织化学方法检测所有标本中MTDH的表达。(2)用定量RT-PCR和Western blot检测MCF-10A、MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-4684种细胞系中MTDH的mRNA和蛋白表达。(3)为了探讨MTDH对三阴性乳腺癌细胞干性、细胞增殖及Wnt/β-catenin信号通路的影响,用MTDH的siRNA转染三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-468(siMTDH组),无效干扰RNA转染的细胞作为对照组。用Western blot检测MDA-MB-231、MDA-MB-468细胞系中干细胞标志物sox2、Nanog及CD133相对表达量,用细胞克隆实验观察细胞克隆数,用Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路蛋白β-catenin、Myc和cyclin D1的表达。(4)荧光素酶报告实验:为评估miR-30a-5p能否靶向调控MTDH,用MTDH的3′-UTR和miRNA-30a-5p合成含有MTDH 3′-UTR野生型和突变型荧光素酶报告质粒,分别转染HepG2细胞,pGL3空载体转染细胞作为空载体组,24 h后观察荧光。三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组织中MTDH蛋白表达比较用t检验。4种细胞系中MTDH mRNA及蛋白表达比较用方差分析。对照组与siMTDH组中sox2、Nanog、CD133、β-catenin、Myc、cyclin D1蛋白表达及细胞克隆数比较用t检验。细胞相对荧光比值比较采用方差分析。组间两两比较采用LSD法。结果(1)三阴性乳腺癌组织中MTDH蛋白相对表达量为2.82±1.37,而非三阴性乳腺癌组织为5.65±2.02,差异有统计学意义(t=-7.046,P<0.001)。(2)在4种细胞系(MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468及MCF-10A)中,MTDH mRNA表达比较,差异有统计学意义(F=7155.320,P<0.001)。两两比较结果显示:与正常乳腺细胞(MCF-10A)比较,乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468)中MTDH mRNA表达增加(P均<0.001);与MCF-7比较,MDA-MB-231、MDA-MB-468中的MTDH mRNA表达量更高(P均<0.001);MDA-MB-468中的MTDH mRNA表达低于MDA-MB-231细胞(P<0.001)。4种细胞系中,MTDH蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(F=90.053,P<0.001)。两两比较结果显示:与正常乳腺细胞比较,乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468)中MTDH蛋白相对表达量增加(P均<0.050);与MCF-7比较,MDA-MB-231、MDA-MB-468中的MTDH蛋白相对表达量更高(P均<0.050);MDA-MB-468中的MTDH蛋白相对表达量低于MDA-MB-231细胞(P<0.050)。(3)在三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-468中,对照组与siMTDH组的干细胞标志物sox2、Nanog及CD133相对表达量比较,差异均有统计学意义(MDA-MB-231:1.19±0.10比0.52±0.05,1.16±0.13比0.34±0.03,1.19±0.06比0.54±0.08,t=10.304、10.959、11.700,P=0.001、0.005及P<0.001;MDA-MB-468:1.26±0.05比0.34±0.02,1.19±0.07比0.52±0.04,1.21±0.02比0.37±0.01,t=31.185、15.584、75.001,P均<0.001);对照组与siMTDH组的细胞克隆数比较,差异均有统计学意义(MDA-MB-231:87.33±9.02比33.33±3.51,t=9.664,P=0.001;MDA-MB-468:70.67±4.73比24.33±3.21,t=14.041,P<0.001);对照组与siMTDH组的Wnt/β-catenin信号通路蛋白β-catenin、Myc及cyclin D1蛋白表达比较,差异均有统计学意义(MDA-MB-231:0.26±0.06比0.08±0.01,0.74±0.03比0.32±0.00,0.72±0.01比0.26±0.04,t=5.115、21.222、21.690,P均<0.050;MDA-MB-468:0.33±0.03比0.15±0.06,0.56±0.04比0.22±0.02,0.65±0.02比0.31±0.02,t=4.973、13.969、21.897,P均<0.001)。(4)荧光素酶报告实验结果显示:3组细胞相对荧光比值比较,差异有统计学意义(F=174.189,P<0.001),空载体组与突变型质粒转染组的相对荧光比值均高于野生型质粒转染组(P均<0.001)。结论miR-30a-5p可靶向调控MTDH,参与三阴性乳腺癌细胞干性调控,miR-30a-5p/MTDH通路可能是一个新的治疗靶点。

1~2枚腋窝前哨淋巴结转移的乳腺癌患者非前哨淋巴结转移影响因素分析

目的探讨前哨淋巴结活组织检查(SLNB)后非前哨淋巴结(SLN)转移的影响因素.方法回顾性分析2015年3月至2020年9月湖北省十堰市太和医院收治的837例双染料示踪法SLNB有1~2枚转移且行腋窝淋巴结清扫的乳腺癌患者资料,分为非SLN有转移组(54例)和无转移组(783例),采用X^(2)检验比较2组患者的肿瘤直径、病灶位置、脉管侵犯、病理类型、多发病灶、SLN转移灶类型、分子分型、ER、PR、HER-2、Ki-67等临床病理特征,采用秩和检验比较2组患者的组织学分级和SLN转移率.采用Logistic回归分析影响乳腺癌患者腋窝非SLN转移的危险因素.结果2组患者的肿瘤直径、脉管侵犯、组织学分级、SLN转移率比较,差异均有统计学意义(X^(2)=3.940、45.882,Z=-2.225、-4.540,P=0.047、<0.001、0.027、<0.001).多因素分析结果显示:有脉管侵犯、SLN转移率≥50%且<100%和SLN转移率为100%均为影响非SLN转移的独立危险因素(OR=4.826,95%CI:2.675~8.706,P<0.001;OR=3.822,95%CI:1.538~9.501,P=0.004;OR=4.761,95%CI:2.014~11.256,P<0.001).结论有脉管侵犯或SLN转移率≥50%的乳腺癌患者,非SLN转移的风险增加,应行腋窝淋巴结清扫术.