石斛酒对小鼠免疫功能作用研究

研究石斛酒对小鼠免疫功能的影响。将250只SPF级昆明小鼠随机分为空白对照组,酒基对照组,石斛酒低、中、高剂量组(3.33 mL/kg、6.67 mL/kg、20.00 mL/kg),连续灌胃30 d。采用迟发型变态反应实验和脾淋巴细胞转化实验观察其对小鼠细胞免疫功能的影响;检测抗体生成细胞数和血清溶血素观察其对小鼠体液免疫功能的影响;采用小鼠碳廓清实验和小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验观察其对小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能的影响;采用乳酸脱氢酶(LDH)测定法观察其对小鼠NK细胞活性的影响。结果表明,与空白对照组及酒基对照组比较,中、高剂量能显著提高小鼠NK细胞活性及小鼠迟发型变态反应能力(P<0.05),高剂量能显著提高抗体生成细胞数及半数溶血值(P<0.05),表明石斛酒具有增强免疫力的功能。

肾炎四味颗粒药理作用的实验研究

目的:观察肾炎四味颗粒对肾小球肾炎的防护、对水负荷动物的利尿,对急性肾损伤的防护作用及对免疫功能的影响。方法:采用大鼠和小鼠注射同种肾抗原性物质引起病变,作为动物模型来观察其对该模型肾炎的防护作用。结果:肾炎四味颗粒能显著地减少Heymann肾小球肾炎模型大鼠不同时期的尿蛋白含量、降低血液尿素氮和肌酐值(P＜0．05或P＜0．01),对水负荷大鼠有明显的利尿作用(P＜0．05),对氯化高汞所致的大鼠少尿有明显增加尿量的作用(P＜0．05),还能显著阻止血液尿素氮和肌酐的上升(P＜0．05或P＜0．01),能显著激活小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能(P＜0．05),但对环磷酰胺引起的小鼠半数溶血值下降有极明显的抑制作用。结论:本品具有活血化瘀,清热解毒,补肾益气。用于慢性肾炎。

注射用银杏内酯B毒性试验研究

目的:研究银杏内酯B注射液的急性毒性和长期毒性,为临床试验提供安全性依据。方法:以静脉注射进行小鼠急性毒性试验,计算半数致死量(LD_(50))及95%置信限;并将26只Beagle犬随机分为4组(对照组、低、中、高剂量组),分别静脉滴注生理盐水和2、13、80mg·kg^(-1)·d^(-1)注射用银杏内酯B。连续给药3个月,观察动物一般状况、体质量、体温、心电图、眼科、尿常规、血液学、血液生化、脏器质量系数及病理组织学改变。结果:注射用银杏内酯B单次给药500,425,361,307,261mg·kg^(-1)分别死亡8、4、2、2、2只小鼠,222mg·kg^(-1)未见小鼠死亡;对犬静脉滴注给药3个月,给药末,高剂量组全部犬肾脏,部分肾小管上皮细胞颗粒变性、空泡变性,4例肺脏边缘肺泡腔及肺泡膈内散在有巨噬细胞增生。恢复期无此变化。其他各项指标未见显著毒性反应。结论:小鼠静脉注射银杏内酯B的LD_(50)(95%置信限)为424mg·kg^(-1)(371～552mg·kg^(-1));对犬静脉滴注3个月,13mg·kg^(-1)·d^(-1)为未观察到有害作用剂量(NOAEL),80mg·kg^(-1)·d^(-1)引起肺脏和肾脏的可逆性毒性反应。

当归芍药颗粒的药理作用实验研究

目的:观察当归芍药颗粒对动物子宫和血液流变性的影响及其抗炎镇痛作用,为临床应用提供依据。方法:采用大鼠离体子宫、大鼠和小鼠模拟痛经观察其对子宫的影响;用“血瘀证”模型大鼠观察其对血液流变性的影响;用大鼠足趾肿胀和小鼠耳廓肿胀模型观察其抗炎作用。结果:当归芍药颗粒明显抑制离体大鼠子宫的自发收缩和催产素所致子宫活动的增强,可显著抑制催产素诱发小鼠的模拟痛经和PGF2α诱发大鼠的模拟痛经,明显降低“血瘀证”模型大鼠全血低和高切变速率下的黏度、血浆纤维蛋白黏度及红细胞压积,能抑制大鼠足趾和小鼠耳廓肿胀。结论:本品具有较强的解痉镇痛、消炎和活血化瘀作用。

阿莫西林克拉维酸钾(7:1)干混悬剂工艺及稳定性研究

目的:研究阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂工艺及其稳定性。方法:采用高效液相色谱法测定阿莫西林和克拉维酸的含量。结果:湿度是影响本制剂质量的关键因素,制备环境湿度控制在33％以内。结论:本制剂在低湿的干燥环境下制备和贮藏是稳定的。

注射用夫西地酸钠细菌内毒素检查法的方法学研究

目的建立用于注射用夫西地酸钠的细菌内毒素检查法,以确保其临床使用的安全性。方法依照2010年版《中国药典(二部)》中细菌内毒素检查法,用不同来源的鲎试剂对3批注射用夫西地酸钠进行干扰实验。结果浓度为0.42 g.L-1的供试品溶液对鲎试剂与细菌内毒素之间的凝集反应有抑制现象,而稀释至浓度不超过0.21 g.L-1时无干扰作用。结论该文建立的细菌内毒素检查法适用于注射用夫西地酸钠,其细菌内毒素限值为1.2 EU.mg-1。

普拉地平合成工艺研究

目的：合成新型二氢吡啶类钙拮抗药普拉地平。方法：以双乙烯酮、肉桂醇为原料，通过酯化得到乙酰乙酸肉桂醇酯（3），3与3-硝基苯甲醛缩舍得到3-（3-硝基苯基）之一氧代-3_-戊烯酸肉桂醇酯（2），再与3-氨基-2-丁烯酸甲酯环化得到普拉地平（1）。结果：反应总收率为66．8％。目标化合物的结构经IR、MS和^1H—NMR确证。结论：该工艺路线简单，反应试剂和原料价廉易得，操作方便，适合于工业化生产。

药物非临床研究机构中的质量保证部门

我国颁布的《药物非临床研究质量管理规范》明确规定“非临床安全性评价研究机构应设立独立的质量保证部门”，并要求在药物安全性研究过程中必须接受质量保证部门（Quality Assurance Unit，QAU）独立的监督与检查。因此。

阿莫西林克拉维酸钾(7∶1)片处方、工艺研究及溶出度考察

目的:研究阿莫西林克拉维酸钾片处方及工艺,并考察其溶出度。方法:通过吸湿性试验、处方及工艺优化确定制备工艺,制备了阿莫西林克拉维酸钾片,用高效液相色谱法测定其溶出度并与进口薄膜衣片进行比较。结果:本制剂必须采用干法制粒压片工艺,制备环境湿度控制在33%以下,自制片与进口片溶出相当。结论:阿莫西林克拉维酸钾片处方工艺合理。

喷昔洛韦凝胶的稳定性研究

目的研究不同条件下喷昔洛韦凝胶的稳定性。方法建立喷昔洛韦凝胶质量标准,进行影响因素实验、加速实验、长期贮存稳定性实验,考察其性状、含量、有关物质变化。结果该品对光、热均不稳定。结论该品应置密闭、避光容器中,置阴凉处贮存,有效期暂定18个月。

息咳胶囊急性毒性研究

目的观察息咳胶囊的急性毒性反应,初步揭示其可能的毒性靶器官。方法采用半数致死量(LD50)法,将50只大鼠随机分为5组,各10只,分别按70,100,143,204和292 mg.kg-1给予息咳胶囊,观察各组呼吸、运动、分泌物、大小便、反应性、皮毛,以及死亡数目和死亡时间,记录大鼠毒性反应症状及开始和消失时间。对死亡大鼠尸检,有肉眼可见变化者进行病理组织学检查。结果 70,100,143,204和292 mg.kg-1组大鼠分别在给药后71 min内死亡3,6,9,9,10只,息咳胶囊LD50为88 mg.kg-1(95%可信区间57.6～110.4 mg.kg-1)。急性毒性主要表现为运动减少和腹部贴地行走,以及呼吸加深,并呈腹式呼吸。剖检死亡大鼠,35只大鼠肺脏表面局部散在大小不一暗红斑块,另2只无肉眼可见病变。组织病理学检查可见肺泡腔内不同程度出血,部分大鼠肺小静脉内淤血,部分血管周围间质水肿、出血。结论息咳胶囊对大鼠可能的毒性靶器官为呼吸系统。

柴连感冒颗粒对大鼠的长期毒性研究

目的考察柴连感冒颗粒对大鼠的长期毒性,为其临床安全用药提供实验依据。方法将120只SD大鼠随机分为柴连感冒颗粒大、中、小剂量组(均灌胃给予柴连感冒颗粒,剂量以生药计分别为45.0,24.0,12.0 g·kg-1)及溶媒对照组(灌胃给予纯化水),每组30只,雌雄各半,20 mL·kg-1·d-1,qd,连续31 d。观察给药期间和停药14 d后大鼠的一般状况及体质量、血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学变化。结果与同期溶媒对照组比较,柴连感冒颗粒大剂量组体质量增长减缓,给药第7天与第14天摄食量减少,胸腺系数降低,肝脏和肾上腺系数增加,胆固醇降低,停药后逐渐恢复正常;柴连感冒颗粒中小剂量组大鼠体质量、摄食量、血液学、血液生化指标、脏器系数和病理学检查未见明显异常。结论在该实验条件下,柴连感冒颗粒对大鼠重复灌胃给药31 d的无毒反应剂量为24.0 g·kg-1,相当于临床拟用剂量的28倍。

右旋酮洛芬肠溶微丸的研制及其体外释放研究

目的:制备右旋酮洛芬肠溶微丸,并考察其在0.1 mol·L-1盐酸溶液和pH 6.8磷酸缓冲液(PBS)中的释放情况。方法:采用流化床包衣技术,在空白糖丸芯上依次包主药层、隔离层和肠溶衣层,制备成肠溶衣微丸;以上药率为指标,考察HPMC浓度和主药上药浓度;观察是否粘连、颗粒大小均一度和表面色泽均匀与否等综合指标,采用正交试验优选包衣工艺条件;与普通肠溶片比较在PBS中的释放情况。结果:制得的微丸上药均匀、上药率高、外观圆整有光泽;确定HPMC浓度和主药上药浓度分别为5%和15%,优选出最佳包衣工艺条件为物料温度为36℃、雾化压力为1.0 bar及喷枪速度为0.8 ml·min-1;在盐酸溶液中2 h的释放量小于10%,在PBS中的释放度高于普通肠溶片。结论:所制右旋酮洛芬肠溶微丸工艺可行,具有良好的耐酸性和体外释放度。

乙氧苯柳胺软膏工艺改变前后透皮实验研究

目的建立检测乙氧苯柳胺软膏不同工艺下透皮接收介质中乙氧苯柳胺含量的高效液相色谱法。方法利用40%乙醇/pH 7.4的磷酸溶液作为接收介质,通过不同时间点取样;高效液相色谱法(Agilent1200高效液相色谱仪),甲醇∶水(67∶33)用磷酸调pH至2.6为流动相进行测定。结果对同一样品分析6次,其面积RSD均<1.0%;标准曲线r为0.999 8。结论该法可有效对乙氧苯柳胺软膏透皮接收介质中乙氧苯柳胺含量进行测定,并对乙氧苯柳胺软膏工艺改变前后透皮效果进行比较。

HB13对大鼠的一般生殖毒性研究

目的观察HB13对SD大鼠的一般生殖毒性。方法 SD大鼠,雌雄各100只,分为低、中、高剂量组(20、40和80 mg/(kg·d))和对照组(0.5%羧甲基纤维素钠溶液),每组25只。雄鼠于交配前28 d给药,雌鼠于交配前14天给药,给药至妊娠第7天。雄鼠交配后处死,孕鼠于妊娠第14天颈椎脱臼处死,观察HB13对雌雄鼠一般情况、生育力和胚胎发育的影响。结果与对照组相比,HB13高、中剂量组雄鼠给药期体重减轻,睾丸系数及附睾系数增大,异常精子率升高;高剂量组还使雄鼠生育力降低。给予高、中剂量HB13的雌鼠妊娠后体重较对照组减轻,着床后丢失率增高,吸收胎数增加,活胎数减少,连胎子宫重降低;高剂量组HB13还使雌鼠生育率及着床数降低,着床前丢失率升高。结论 HB13低剂量对雌、雄性大鼠无一般生殖毒性;中剂量对孕鼠早期胚胎发育有明显干扰作用;高剂量对雌、雄大鼠生育力有显著降低作用并且对早期胚胎发育有明显干扰作用。

咪喹莫特微乳的制备及体外透皮评价

制备咪喹莫特微乳并考察其理化性质。载药微乳平均粒径为37.8nm,多分散指数为0.440。体外透皮试验表明,微乳8h累积渗透量明显高于咪喹莫特乳膏。

雷诺嗪对大鼠的长期毒性试验

目的:考察反复给予雷诺嗪{N-(2,6二甲基苯基)-2-4-[2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺}对大鼠产生的毒性反应。方法:SD大鼠随机分为雷诺嗪高、中、低剂量(400,150和50 mg.kg-1.d-1)组和溶媒对照(0.5%羧甲基纤维素钠)组,每组32只大鼠,雌雄各半。各组均灌胃给予等体积的药物或溶媒(20 mL.kg-1),每周给药7 d,连续给药4周。停药后每组留12只动物(雌雄各半)再饲喂2周进行恢复性观察。观察动物一般状况、体重、进食量、饮水量、血液学、血液生化学、脏器重量系数及组织病理学改变。结果:雷诺嗪400 mg.kg-1组大鼠给药初期出现活动减少、呆滞和抽搐,体重增加值低于对照组,饮水量、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(T-Cho)及肝、肾系数高于对照组。雷诺嗪50和150 mg.kg-1组各项指标与对照组比较均无统计学差异。恢复期各剂量的各项指标与对照组比较均无统计学差异。结论:雷诺嗪150 mg.kg-1为安全剂量,400 mg.kg-1有短时神经系统毒性并对动物生长,肝、肾功能和脂代谢产生可逆性影响。

毛细管气相色谱法测定盐酸多塞平顺式异构体含量

目的建立毛细管气相色谱法测定盐酸多塞平的顺式异构体含量的方法。方法用OV-101色谱柱，载气≥氮气，FID检测器，柱温235℃，进带口温度250℃。检测温度300℃。结果盐酸多塞平的顺式异构体在0.02-0．18mg·mL^-1范围内线性关系良好，r=0．9991；平均回收率为99．2％，RSD=1.3％；定量限为4.0ng。结论该方法操作简单，实验快速。可用于盐酸多塞平顺式异构体的质量控制。

药效学结合正交试验优选蛇归止痒方的提取工艺

目的:优化蛇归止痒方提取工艺。方法:以小鼠止痒药效实验相关结果为指标筛选蛇归止痒方的提取工艺路线(包括醇提、水提等4种工艺),再以收膏率及阿魏酸、芍药苷、苦参碱、氧化苦参碱含量等组成的综合评分为考察指标,采用L9(34)正交试验筛选乙醇体积分数、加醇量倍数、提取时间(次数)等提取工艺的最优参数,并进行工艺验证试验。结果:筛选的提取工艺路线为全方采用60%乙醇回流提取;最优工艺中各参数具体为提取2次,第1次加8倍乙醇提取2 h,第2次加8倍乙醇提取1 h。验证试验结果显示,3次试验阿魏酸、芍药苷、苦参碱、氧化苦参碱的平均含量分别为0.71、22.13、1.92、9.88 mg/g(RSD=2.96%、2.03%、2.55%、1.23%,n=3),平均收膏率为19.22%(RSD=0.96%,n=3)。结论:优选的提取工艺稳定、可行。