肠道微生态与非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）是一种无过量饮酒史、以肝实质细胞脂肪变性和肝小叶内炎症为特征的临床病理综合征，最早于1980年由 Ludwig提出，随着病程的进展依次分为单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、相关肝硬化甚至肝细胞癌［1，2］。NAFLD 被认为与胰岛素抵抗相关的超重／肥胖、2型糖尿病和高脂血症等代谢紊乱有关，是胰岛素抵抗综合征或代谢综合征的组成部分。而肠道微生态的构成和功能改变可以通过影响能量吸收和储存、引起 肥胖、促进胰岛素抵抗等机制影响物质代谢，这些均与NAFLD 进展至非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有关［3］。在我国，成人 NAFLD 的发病率在15％（6.3％～27.0％），已成为慢性肝病的重要病因，且其发病率呈逐年升高的趋势［4］。在10～15年后，NAFLD 可能会成为我国第一大肝病，其诊治越来越受到临床医生的关注。

高压氧干预对急性有机磷中毒大鼠脑组织中缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的观察急性有机磷中毒大鼠脑组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的变化，探讨高压氧（HBO）对急性有机磷中毒脑损伤的作用及其机制。方法健康雄性SD大鼠60只，按随机数字表法分为健康对照组、中毒组、常规治疗组和HBO治疗组，健康对照组6只大鼠，其余每组18只，建立大鼠急性有机磷中毒脑损伤模型，均造模成功。常规治疗组给予长托宁和氯解磷定治疗1次，HBO治疗组在给予常规治疗后即行HBO治疗1次。中毒组、常规治疗组和HBO治疗组分别于造模成功后1、3和7h（每个时间点6只）下腔静脉采血检测丙二醛（MDA）的含量，荧光定量PCR检测脑组织HIF-1α mRNA的表达，免疫组织化学法检测脑组织HIF-1α蛋白的表达，同时行HE染色观察脑组织病理改变。结果①HE染色显示，治疗后HBO治疗组的脑组织病理损伤形态学表现较中毒组有所减轻；②与健康对照组比较，中毒组常规治疗组和HBO治疗组各时间点脑组织HIF-1α蛋白表达明显增高（P〈0．05），各时间点脑组织HIF-1α mRNA相对表达量亦明显增高（P〈0．05）；③造模成功后1、3和7h，HBO治疗组各时间点的脑组织HIF-1α的表达分别为（226．57±57．49）、（205．91±30．36）、（187．67±29．25），明显低于较中毒组脑组织HIF-1α的表达[（1305．67±167．17）、（2667．83±367．79）、（1709．24±199．07）]，且血清MDA含量[（7．74±0．14）、（7．40±0．13）和（6．10±0．08）nmol／m1]亦较中毒组的血清MDA含量[（9．48±0．05）、（11．56±0．13）和（12．26±0．14）nmol／ml]明显下降，组间差异均有统计学意义（P〈0．05）；而HBO治疗组治疗后1h和3h时间点的上述指标低于同时间点常规治疗组，组间差异亦有统计学意义（P〈0．05）；④线性相关分析表明，HIF-1α mRNA相对表达量与血清MDA含量具有显著的正相关性（r=0．909，P=0．000）。结论HIF-1α参与了急性有机磷中毒性脑损伤的病理生理过程，HBO对急性有机磷中毒性脑损伤早期的保护作用优于常规治疗组，其作用机制与抗氧化损伤和抑制HIF-1α的表达有关。

高压氧干预对急性有机磷中毒大鼠脑组织胰岛素样生长因子-1表达的影响

目的 研究胰岛素样生长因子-1（IGF-1）在急性有机磷中毒大鼠脑组织中表达的变化，探讨高压氧治疗的可能作用机制。 方法 选取健康雄性SD大鼠60只，采用随机数字表法将其分为正常对照组、中毒组、常规治疗组及高压氧治疗组。将中毒组、常规治疗组及高压氧治疗组大鼠制成急性有机磷中毒脑损伤模型，正常对照组大鼠未给予特殊处理。常规治疗组于制模结束后立即予以盐酸戊乙奎醚（商品名“长托宁”）及氯解磷定大腿外肌肉注射，高压氧治疗组在常规治疗组干预基础上辅以高压氧治疗。于制模后1，3，7h分别检测各组大鼠脑皮质IGF-1蛋白表达及海马组织IGF-1 mRNA表达。所得数据采用SPSS 19.0版统计学软件包进行分析。 结果 与中毒组比较，高压氧治疗组脑组织病理损伤程度明显减轻；另外制模后1，3，7h高压氧治疗组受损脑组织中IGF-1表达逐渐增强（P〈0.05），并且显著强于相同时间点中毒组及常规治疗组水平（P〈0.05）。 结论 高压氧对急性有机磷中毒脑损伤具有保护作用，其作用机制可能与增强神经细胞内IGF-1表达有关。