蛇床子素对新生大鼠的心脏保护作用及机制研究

目的探究蛇床子素缓解心肌低氧损伤从而对新生大鼠心脏起保护的作用及机制。方法建立新生大鼠常压窒息模型,10、20、40 mg·kg^(-1)蛇床子素治疗。超声心动图检测心脏功能,HE染色观察心肌病理改变,检测肌钙蛋白(cardiac troponin I,cTnI),肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase MB,CK-MB),乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和肌红蛋白(myohemoglobin,Mb)浓度,以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,免疫组化检测心肌组织增殖标记蛋白Ki67和半胱天冬酶3(Caspase-3)阳性细胞率,逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测鼠双微体基因2(murine double minute 2,MDM2)和p53表达,Western印迹法检测MDM2、p53、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT),核因子κB p65(Nuclear factorκB p65),核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor2,Nrf2)蛋白表达。结果与正常对照组相比,模型组心肌组织Ki67阳性细胞率降低,Caspase-3阳性细胞率增加,MDM2水平降低,p53水平升高,心肌病理改变加重,心功能减弱,cTnI、CK-MB、Mb、LDH、MDA和ROS水平升高,AKT、NF-κB p65磷酸化比率升高,Nrf2磷酸化比率降低,蛇床子素处理可明显减弱上述各项指标变化,Nrf2抑制剂可扭转蛇床子素心脏保护功能。结论蛇床子素可通过缓解心肌低氧损伤所致心肌细胞病理性凋亡以及氧化应激,对新生大鼠心脏起保护作用。