阿霉素磁性蛋白微球靶向治疗鼠种植性胃肿瘤

目的 探讨阿霉素磁性蛋白微球联合外磁场体内外抑制肿瘤生长的机制。方法 Wistar大白鼠 3 2只 ,用MTT法检测阿霉素磁性蛋白微球对Walker 2 5 6细胞的抑制率及半数抑制剂量 ;观察其体内靶向治疗敏感细胞鼠种植性胃肿瘤的疗效。结果 阿霉素磁性蛋白微球与游离阿霉素体外对肿瘤细胞的生长抑制率相似 (P >0 .0 5 ) ,联合外磁场后其抑制率作用明显增强 (P <0 .0 1)。靶向组对种植瘤的抑制率达 82 .5 2 % (P <0 .0 1) ,荷瘤动物生成时间明显延长 ,延长率达 2 86.3 8% (P <0 .0 1)。结论 阿霉素磁性蛋白微球体内外仍具有抑制敏感肿瘤细胞生长的能力 ,联合磁场可发挥靶向、高效的抗瘤作用。

反义硫代寡脱氧核苷酸抑制裸鼠人胆管癌生长的研究

目的 观察血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)反义硫代寡脱氧核苷酸 (ASPODN)对裸鼠人胆管癌血管生成和生长的抑制作用。方法 传代培养的胆管癌细胞系QBC93 9,以 5× 10 6 个细胞/ml接种于裸鼠颈背部皮下 ,自 4 8h始局部注射ASPODN和等量的PBS,触及肿瘤结节后测量肿块的重量、成瘤率 ;彩色多普勒能量图 (CDE)检测转移瘤内新生血管的数目和分布 ;SLAB法免疫组化染色检测转移瘤中微血管密度 (MCD)。结果 局部注射ASPODN组 ,裸鼠胆管癌瘤重及MCD平均值分别为 (2 6.90± 8.4 2 )g和 0 .68± 0 .16,PBS对照组为 (49.3 6± 12 .3 8) g和 2 6.90±8.4 2 (P <0 .0 1) ;局部注射ASPODN组 ,转移瘤内用CDE动态检测到的血管数目及血流丰富程度明显少于PBS组 (P <0 .0 1)。CDE丰富程度与对应切片上MCD的分布基本相符并且成正相关 (P <0 .0 5 )。结论 VEGFASPODN有明显抑制裸鼠胆管癌血管生成和生长的作用。

反义寡核苷酸抑制胆管癌细胞血管内皮生长因子基因表达的效应

目的 探讨不同修饰的反义寡核苷酸 (ODN)抑制胆管癌细胞血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)基因表达的效应。 方法 将 4种不同修饰的反义VEGFODN分别加入胆管癌细胞中 ,用RT PCR及免疫组织化学技术检测胆管癌细胞中VEGFmRNA及蛋白表达 ,同时测定各上清液刺激血管内皮细胞生长的受抑情况。结果 反义VEGFODN明显抑制胆管癌细胞VEGF基因及蛋白的表达 ,其中以硫代修饰的ODN3抑制作用最强 ,在 10、2 0 μmol/LODN作用下 ,其抑制增殖效应为(0 .690± 0 .0 16) ,(0 .688±0 .0 10 )。结论 反义VEGFODN有望成为胆管癌基因治疗的较理想药物之一。