绿原酸、隐绿原酸和新绿原酸在中性和碱性pH条件下的降解动力学

本文研究了绿原酸(5-CQA)及其同分异构体隐绿原酸(4-CQA)和新绿原酸(3-CQA)在中性和碱性p H条件下的降解规律。结果表明,3-、4-、5-CQA在酸性p H条件下较为稳定,在中性和碱性p H条件下不稳定,且随碱性的增强,降解越强烈,转化成的CQA总量越低,但并不生成咖啡酸。同时,3-CQA和5-CQA在水解时更趋向于转化为4-CQA,而4-CQA水解时更趋向于转化为3-CQA,而非5-CQA。通过比较中性和碱性p H条件下3-、4-、5-CQA的降解动力学参数发现,反应速率常数k值的大小顺序为4-CQA>3-CQA>5-CQA,降解半衰期t_(1/2)值的大小顺序为4-CQA<3-CQA<5-CQA,说明在中性和碱性p H条件下三者的稳定性顺序为4-CQA<3-CQA<5-CQA。

金芪降糖片配伍对小檗碱大鼠体内药动学的影响

目的 探讨金芪降糖片中黄连、黄芪和金银花配伍对主要活性成分小檗碱体内药动学的影响。方法 雄性SD大鼠分别单次ig金芪降糖片（0.42 g/kg，相当于5 mg/kg盐酸小檗碱）、盐酸小檗碱（5 mg/kg）＋绿原酸（3 mg/kg）及盐酸小檗碱（5 mg/kg），采用LC-MS/MS法检测不同时间点血浆中盐酸小檗碱的血药浓度，并采用非房室模型、统计矩法计算盐酸小檗碱在大鼠体内的药动学参数。结果 各组MRT0~∞、tmax及t1/2无显著变化；盐酸小檗碱组AUC0~∞及Cmax最大，绿原酸与盐酸小檗碱合用组AUC0-∞及Cmax最小，但其CLz和Vz显著高于其他2组（其他2组无显著变化）。结论 绿原酸与小檗碱合用可以降低小檗碱的体内吸收、促进小檗碱的血浆清除及体内分布。黄芪、金银花与黄连配伍可能对小檗碱的血浆消除与体内分布存在相反的影响。

槟榔碱对大鼠肝脏CYP2E1的体内诱导作用

槟榔或槟榔果实,是广泛使用的嗜好品。研究表明,槟榔咀嚼物的使用与口腔癌、肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症、肝硬化和肝细胞癌等相关。槟榔碱（图1）是槟榔所含的主要生物碱,对肝细胞有毒性,且巯基消耗及活性氧（reactive oxygen species,ROS）攻击是槟榔碱所致肝损伤的主要原因）。

氢溴酸槟榔碱体内对大鼠肝脏CYP2B表达的影响及其机制研究

目的研究氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏细胞色素P450 2B(CYP2B)表达的影响及其调控机制。方法 Wistar雄性大鼠连续ig氢溴酸槟榔碱(4、20、100 mg/kg)7 d,LC-MS/MS法检测肝脏CYP2B活性,Western blotting法检测肝脏CYP2B1/2、组成型雄甾烷受体(CAR)及核内CAR蛋白表达量,定量荧光PCR检测肝脏CYP2B1 mRNA表达量。结果氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏CYP2B蛋白的表达没有明显影响,但对肝脏CYP2B1 mRNA表达的诱导作用随剂量增加而增强,对CYP2B活性的诱导作用随剂量增加而减弱。此外,给药后肝细胞核内CAR蛋白量增加,但肝细胞总CAR蛋白的量无明显变化。结论氢溴酸槟榔碱体内通过促进CAR向核内转移,诱导了大鼠肝脏CYP2B活性,且对CYP2B的调控主要发生在转录水平,也可能存在翻译后修饰。

宝儿康散大鼠ig给药后血浆暴露成分分析

目的分析大鼠ig宝儿康散后在血浆中的暴露成分,为其作用机制及药动学研究奠定基础。方法采用超高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q-TOF/MS),分离给药后吸收入血成分。根据化合物的保留时间,相对分子质量及二级质谱特征碎片,结合文献报道,分析鉴定大鼠血浆中宝儿康散化学成分。结果大鼠ig宝儿康散1 h后,在血浆中分离鉴定了23个化合物,其中有5个化合物通过与对照品比对保留时间与质谱数据,确定了化学结构,分别为牡荆素、甘草素、橙皮素、甘草次酸、熊果酸。结论本方法可以快速分析宝儿康散大鼠ig给药后血浆暴露成分,对进一步探究其作用机制及其药动学奠定了基础。

氢溴酸槟榔碱体内对大鼠肝肾转运体表达的影响

目的探究氢溴酸槟榔碱对大鼠肝肾转运体表达的影响。方法通过给雄性Wistar大鼠ig氢溴酸槟榔碱(0.8、4、20 mg/kg)21 d,应用荧光RT-PCR检测肝、肾组织中13种转运体m RNA的表达量,考察氢溴酸槟榔碱对大鼠肝、肾转运体m RNA表达的影响。结果氢溴酸槟榔碱低剂量时显著抑制了肝脏MRP2和MDR1A m RNA表达,但显著诱导了肾脏MRP5 m RNA表达。氢溴酸槟榔碱高剂量时显著抑制了肝脏OCT2、OAT2、OCTN2、OATP1A1、OATP1A4、OATP2B1、MRP2和MDR1A,以及肾脏MRP2、BCRP、MDR1A的m RNA表达水平,但显著上调了肾脏OCTN2、OATP1A1、OATP1A4及MRP5的m RNA表达量,且对上述转运体m RNA表达的影响有一定剂量依赖性。结论由于肝肾转运体表达与功能的改变会引起药物相互作用,临床上应给予槟榔嗜好者更多关注,以避免发生不良药物相互作用。