甲磺酸加贝酯的合成及工艺研究

甲磺酸加贝酯是一种小分子非肽类蛋白抑制剂,能够进入胰管降低胰液中酶的活性.本研究以己内酰胺为原料,在氢氧化钠的作用下水解为氨基己酸,己内酰胺与氢氧化钠比例为1∶1.2,反应时间1.5 h.然后氨基己酸与S-甲基异硫脲硫酸盐在氢氧化钠条件下先在10℃下反应30 min,然后常温反应6 h,胍基化为6-胍基己酸.6-胍基己酸制为盐酸盐后与对羟基苯甲酸乙酯在三氟甲磺酸存在的条件下,吡啶为缚酸剂,经过两步酸化形成甲磺酸加贝酯.本研究以“一锅法”为参考,不使用污染性、腐蚀性更大的氯化亚砜,改用三氟甲磺酸,通过正交设计实验,得出最适合的条件.本方法操作更为简便,反应更为绿色,符合工业生产的要求.