SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验背景数据的建立

目的总结本研究室SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中各指标的数值,建立相应指标的背景数据,为药物生殖毒理研究提供参考。方法从本研究室2012-2019年大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中选取溶媒对照组相关指标的数据进行汇总,采用SPSS19.0统计软件进行正态性分布检验,计算x±s、95%可信区间和变异系数。溶媒对照组共484只SD大鼠,雌雄各半;交配后共有228对交配成功,219只雌性大鼠成功妊娠。相关指标包括交配前484只SD大鼠(雌雄各半)体重和摄食量、228只交配成功的雄性SD大鼠脏器和生育力指标(交配率、勃起潜伏期、交配成功时间和精子分析)及219只妊娠大鼠体重和早期胚胎发育指标(胎重、黄体数、活胎数、死胎数和吸收胎数)。结果交配前:雄性SD大鼠第1天(D_(1))体重(185±57)g,第1周(W_(1))摄食量每只(22.0±4.1)g·d^(-1),D_(60)体重(436±36)g,W_(9)摄食量每只(24.1±3.2)g·d^(-1);雌性SD大鼠D_(1)体重(202±19)g,W_(1)摄食量每只(14.9±1.8)g·d^(-1),D_(11)体重(221±17)g,W_(2)摄食量每只(16.0±1.8)g·d^(-1)。交配成功后:雄性SD大鼠附属生殖脏器重量分别为睾丸(2.912±0.250)g、附睾(1.003±0.110)g、包皮腺(0.076±0.036)g、前列腺(1.144±0.238)g、精囊腺(1.054±0.295)g、提肛肌(0.313±0.068)g和括约肌(1.081±0.156)g;交配率为94.2%,交配成功时间(2.6±1.5)d,阴茎勃起潜伏期(20.3±3.2)s;附睾精子数量(95.1±87.5)×10^(6)·g^(-1),活动率(56.5±18.8)%。妊娠大鼠妊娠第0天(GD_(0))体重(229±17)g,GD_(14)体重(295±19)g、妊娠率96.1%、平均黄体数(13.2±1.7)个、平均着床数(12.7±1.9)个、平均活胎数(12.0±2.1)只、活胎率94.8%、窝吸收胎率46.1%、窝死胎率3.7%和胎重(10.9±1.8)g。结论初步建立了本研究室SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验的背景数据,可为生殖毒性研究提供参考。

妇科再造胶囊兔胚胎-胎仔发育毒性伴随毒代动力学研究

目的:观察妇科再造胶囊对兔胚胎-胎仔发育及其伴随毒代动力学的影响,为临床用药提供参考。方法:孕兔在着床至硬腭闭合期间(GD_(6-18)),灌胃(ig)给予不同剂量的妇科再造胶囊(0.88,2.63和5.25 g·kg^(-1)),溶媒对照组给予纯水;GD_(28)处死孕兔,取胎仔,检查黄体数、胎重(连子宫)、胎仔重量、胎盘重量、活胎数、死胎数(含吸收胎)、胎仔性别、顶臀长、尾长及外观、内脏和骨骼,并计算着床数。分别在GD_(5),GD_(18)和GD_(28)取血清,测定黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇、孕酮和睾酮水平。于首次和末次给药进行伴随毒代采血,检测胎仔、胎盘及羊水中的药物浓度。结果:妇科再造胶囊对孕兔的妊娠期体重和增重、摄食量、妊娠结局、胎仔外观、内脏、骨骼以及体格生长发育均未见明显影响;高剂量组黄体生成素、雌二醇和孕酮水平在GD_(18)有轻微波动;伴随毒代结果可知,妇科再造胶囊可以通过胎盘屏障,但在孕兔和胎仔体内无明显蓄积。结论:妇科再造胶囊对兔胚胎-胎仔发育毒性的无可见有害作用水平(NOAEL)为5.25 g·kg^(-1),为等效剂量的18.5倍,临床剂量的55.4倍。