斑马鱼模型在孤独症谱系障碍研究中应用进展

斑马鱼(Danio rerio,zebra fish)是一种新型脊椎动物模型,由于具有与人类同源性高、价格低廉、生长周期短、透明度高等优点,已应用于人类疾病研究。该文分析对比了斑马鱼12个已通过测量目标mRNA或蛋白质水平证明功能丧失的ASD风险基因与人类基因的同源性百分比,从基因组靶向诱变方面介绍了9个斑马鱼功能敲低或敲除且有显著ASD行为的ASD模型,从药物环境诱导方面介绍了丙戊酸钠、戊四唑等环境因素诱导的斑马鱼ASD模型,以及对应的ASD行为表现。斑马鱼对于孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)的机理研究、药物治疗与筛选等研究具有独特的优势,在人类疾病的研究中将会带来极大的研究前景和应用价值。

丙戊酸调节一氧化氮合成的研究进展

丙戊酸(valproic acid, VPA)是一种可透过血脑屏障的短链脂肪酸,具有致畸、神经发育障碍乃至死亡的风险,也具有保护心脑血管、抗癫痫、减轻肾损伤、抑菌、促进神经细胞分化等作用,这些对机体的保护作用与一氧化氮(nitric oxide, NO)的合成密切相关。NO是人体内维持正常生理功能所必需的自由基小分子,NO失衡会改变细胞功能,引起人体病理性疾病。VPA通过抑制NO合成来增强致畸性,促进NO合成增强血管保护作用、抗癫痫、抑菌性、诱导细胞分化作用以及减轻NO缺乏所致的肾损伤。该文首次介绍了VPA通过调节NO的合成来对机体产生上述作用,归纳了VPA调节NO的途径及其相对应产生的影响。