靶向短肽药物在胰腺癌治疗中的应用及其作用机制

胰腺癌是一种致命的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在不断上升,导致这种结果的原因主要是诊断晚、转移快、易耐药、缺乏有效的治疗方法。目前的治疗方法主要是手术切除、联合用药和化疗,但效果较差。因此,开发新的治癌药物迫在眉睫,精准治疗和靶向药物或将成为改善胰腺癌患者生存的新方向。靶向肽缓解了这些问题,显著提高了治疗效率和递送靶向性,作为新兴的靶向药物,其对胰腺癌具有较好的抑制效果,凭借自身的分子质量小、选择性高等特点受到了研究人员的广泛关注。短肽通过蛋白质间相互作用或直接穿膜到达目标靶点等多种机制诱导癌细胞死亡。临床上直接用药或联合化疗药物用于肿瘤治疗。本文针对靶向胰腺癌的短肽药物展开综述,总结了短肽在NF-κB、Wnt、自噬等信号通路中的作用机制——通过竞争性结合、抑制关键因子表达或改变通路活性达到抑癌效果,为胰腺癌治疗提供新的思路。

RASSF1A在细胞自噬及凋亡中的功能

肿瘤抑制因子Ras相关结构域家族成员1A(Ras association domain family 1A,RASSF1A)是Ras超家族蛋白重要的下游效应因子,具有调控自噬及凋亡的作用。自噬及凋亡是影响机体生存发育的重要生命过程,其调节紊乱与肿瘤的发生发展密切相关。本文针对RASSF1A对自噬及凋亡的调节机制及其与肿瘤发生发展之间的关系展开综述,分析翻译后修饰对于RASSF1A调节自噬及凋亡过程中功能切换的作用,探讨自噬及凋亡在肿瘤发生中的调节作用,以期为RASSF1A启动子高甲基化型肿瘤的治疗提供新思路。

锌转运蛋白家族在胰腺癌中的作用

Zn^(2+)作为生物体内必须的微量元素,参与蛋白质结构形成,作为辅酶因子影响细胞稳态,Zn^(2+)稳态失衡与胰腺癌的发生转移密切相关。细胞Zn^(2+)稳态由ZIP、ZnT两个锌转运蛋白质家族调控,介导细胞增殖、分化和死亡的过程。ZIP蛋白质家族主要通过RAS/RREB1、cAMP/JAK/STAT信号通路等参与DNA损伤修复、细胞免疫、外泌体分泌和上皮细胞-间充质转化(EMT)过程,从而影响胰腺癌。而ZnT蛋白质家族主要通过ERK、p38MAPK、NF-κB、mTOR通路等促进胰腺癌的发生发展。为胰腺癌的预防、诊断、治疗、预后提供一定的理论依据。

多囊蛋白2离子通道功能及在常染色体显性多囊肾发病中的作用机制

多囊蛋白2 (polycystin-2,PC2,或称TRPP2,PKD2)是一种瞬时受体电位通道(transient receptor potential channel,TRP),在维持细胞正常的Ca~(2+)信号传导中起着关键作用,也是最常见的单基因常染色体显性遗传多囊肾病(transient receptor potential channel,ADPKD)的潜在病因之一。PC2可自身组装为同源四聚体离子通道或与其他蛋白质形成异源受体-离子通道复合物,参与调节机械感觉、细胞极性、细胞增殖和凋亡等多种生理功能,导致囊性细胞从正常的吸收、静止状态转变为病理性分泌、增殖状态。本文阐述了PC2蛋白相关结构域以及通道特性在维持细胞内Ca~(2+)信号传导中的关键作用,并总结了PC2在细胞膜、纤毛、内质网以及线粒体等特定亚细胞定位形成多囊蛋白复合物,参与多种细胞分化、增殖、存活和凋亡相关信号通路,为确定特异性的有效的ADPKD干预治疗途径和靶点药物提供新的思考方向。

斑马鱼黑色素瘤模型研究进展

斑马鱼作为一种新型模式动物已广泛应用于肿瘤疾病的相关研究,例如异种移植观察肿瘤转移、抗肿瘤药物高通量筛选和安全性评价,此模型能够使我们更好的认识肿瘤与机体活动的关系。恶性黑色素瘤是皮肤和其他器官的黑色素细胞产生的一种恶性肿瘤,致死率高且转移性强,且近年来,患病人数激增且呈年轻化趋势。斑马鱼与人类的黑素细胞发育和功能具有高度的保守型和一致性,同时恶性黑色素瘤发生和转移涉及到的信号通路在斑马鱼上高度保守,因此斑马鱼是研究黑色素瘤的发病机理和转移的新型常用模型。本文论述最新的斑马鱼模型运用于黑色素瘤疾病机制的研究的相关成果,及利用斑马鱼进行小分子化合物/药物筛选和研发的现状,最后总结了斑马鱼模型在黑色素瘤研究中的重要价值,将为黑色素瘤发病发生机制、寻找疾病治疗方法提供新的方法和思路。

非编码RNA对胰腺癌发生进展及耐药的影响

非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)作为近几年研究的热点,它们大量存在于生物体内。大多数非编码RNA不具备编码蛋白质的能力,但是能够调控基因表达及蛋白质功能,在各种疾病中参与复杂的信号网络并发挥着重要的功能。胰腺癌由于早期症状不明显,一旦被发现就是晚期,并且治疗和预后效果极差,因此被称为癌症之王,目前科研上也难以攻克。本文阐述了非编码RNA在胰腺癌发生、进展及耐药过程中的作用机理,以期为科研人员寻找检测和治疗胰腺癌的靶点提供一定的思路。

RNF183蛋白家族在肿瘤中的作用

泛素化是所有真核生物中的一种重要表观遗传修饰方式。RNF183蛋白家族是一类泛素连接酶,在泛素化介导不同肿瘤类型的发生发展中发挥着重要作用。该文重点对RNF183蛋白家族的种类、结构、功能以及在不同类型肿瘤中的调节作用机制和最新研究进展进行综述,为肿瘤诊断标志物开发、治疗药物研发等提供新的发展方向和理论依据。

蛋白质糖基化修饰在胰腺癌转移中的作用

胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是消化道常见的恶性肿瘤,因其早期没有明显的症状,而确诊时多已处于后期,并且很快转移,导致其难以治愈,死亡率极高。糖基化修饰是蛋白质翻译后的一种重要修饰,最常见的类型为O-糖基化和N-糖基化。在胰腺癌的发展过程中,蛋白质糖基化修饰发挥重要作用,尤其是在胰腺癌转移过程中发挥重要作用。异常的糖基化修饰可改变上皮–间充质转化和肿瘤微环境从而促进胰腺癌的转移进程。因此,研究糖基化修饰在胰腺癌细胞转移中的作用具有重要意义。该文就糖基化的基本结构及其在胰腺癌转移中的调节作用进行简要综述。

Beclin1在自噬中的作用机制及其蛋白修饰的研究进展

自噬是细胞内溶酶体降解物质的自我吞噬过程。机体在正常条件下,细胞可利用自噬清除自身垃圾来提供能量,而在应激状态下自噬也可被激活,造成细胞损伤和死亡,严重时可引发肿瘤。B细胞淋巴瘤-2蛋白相互作用中心卷曲螺旋蛋白1(B-cell lymphoma-2-interacting myosin-like coiled-coil protein 1,Beclin1)在自噬通路中处于中心节点,与多种蛋白相互作用调控自噬体形成与成熟。Beclin1在自噬过程中受激酶介导的蛋白修饰作用,Beclin1蛋白修饰会影响其活性及与其他自噬相关蛋白的相互作用。Beclin1与人类肿瘤的发生和发展过程密切相关。本文就Beclin1在自噬中的作用机制及其蛋白修饰的研究进展作一综述,以期为肿瘤自噬靶向药物的研究提供参考。

选择性自噬受体TAX1BP1的研究进展及意义

自噬是真核细胞内主要的降解系统之一,在清除细胞内受损物质方面发挥着重要作用。近年来,自噬与疾病的关系成为研究的热门话题。自噬功能的异常往往影响着疾病的发生、发展及预后。细胞通过自噬途径选择性地清除某些细胞质成分的过程称为选择性自噬。选择性自噬的发生通常需要自噬受体的参与,不同的自噬受体发挥的具体功能也不尽相同。其中,Tax1结合蛋白1(Tax1-binding protein 1,TAX1BP1)作为选择性自噬接头蛋白的一员,主要由一个SKIP羧基同源性域(SKIP carboxyl homology,SKICH)、一个微管相关蛋白I轻链3结合结构域(LC3-interacting region,LIR)、三个卷曲螺旋和一个羧基末端泛素锌指结合(ubiquitin-binding zinc finger,UBZ)结构域构成。这些结构域介导了TAX1BP1与其他蛋白质的相互作用,并在一定程度上对TAX1BP1在细胞中的功能产生影响。TAX1BP1同时调节NF-κB、JNK等信号通路;它广泛地参与到线粒体自噬、异体自噬以及溶酶体自噬等自噬进程中去;TAX1BP1的异常表达与炎症反应、恶性肿瘤及循环系统疾病的发生密切相关。该文主要对TAX1BP1的结构功能、调节的信号通路、与自噬的关系,以及其生理意义进行系统的总结,为今后TAX1BP1的研究提供新思路。

囊泡相关膜蛋白8的研究进展

膜融合对真核生物的诸多生命活动至关重要,需要不同的囊泡转运蛋白互相配合,从而特异性协调并辅助不同生物膜的融合,这些囊泡转运蛋白高度保守。囊泡相关膜蛋白8(vesicle associated membrane protein 8,VAMP8)主要定位于囊泡膜和溶酶体膜,其在多种不同生物膜的融合中发挥重要作用。本文就VAMP8的分子结构、转录调控和翻译后修饰、生物学功能及其与人类疾病相关性的研究进展作一综述,以期为治疗相关疾病和开发有效的VAMP8靶点药物提供新思路。

AMOT家族成员的功能研究及在癌症治疗中的潜在应用

AMOT是一种血管生成抑制素的结合蛋白。AMOT家族(AMOTs)成员参与调控细胞增殖、细胞迁移、血管生成、病毒释放等重要的细胞生物学过程。AMOTs在多数癌细胞中表达,并参与癌症的发生和进程。现有证据表明AMOTs在癌症进程中扮演双重角色,既是癌症促进因子,也是癌症抑制因子。AMOTs在癌症中的这种双重调控机制尚且存在争议。重点阐明了AMOTs的结构特征、表达定位、翻译后修饰和生物学功能,系统概述了AMOTs在癌症中的研究现状及治疗潜力,讨论了通过AMOTs治疗癌症的可能性和面临的挑战。

Rab蛋白在自噬中的作用

Rab蛋白存在于所有的真核细胞中,是囊泡运输和融合过程的关键调节因子,对细胞内囊泡的出芽、脱壳、运动和融合起重要作用。自噬是维持细胞稳态及正常生理活动的重要过程。许多Rab蛋白已被证明参与自噬的各个阶段。该文重点对不同的Rab蛋白在Rab蛋白的结构和功能以及自噬过程中的调节作用机制和研究进展进行综述,为基于自噬相关疾病的防治提供新的治疗靶点。

TRPV6离子通道结构及蛋白翻译后修饰的研究进展

TRPV6(transient receptor potential vanilloid 6)是一种高表达于胃肠道的阳离子通道,对Ca2+具有较高的渗透性,参与调控细胞增殖、迁移、凋亡以及多种疾病的发生与发展,是常染色体隐性新生儿暂时性甲状旁腺功能亢进症的致病基因。该文以TRPV6的离子通道结构为出发点,系统阐述了TRPV6的抑制剂、其它调控蛋白对TRPV6通道活性的影响、TRPV6蛋白翻译后修饰及在机体多种疾病中的调控作用,为后续研究翻译后修饰对其通道的功能调节提供依据,以期推动TRPV6通道参与的癌症及相关药物的开发。