硝基咪唑类化合物的抗菌与抗结核活性

据统计,在世界范围内每年有上百万人死于细菌(包括分枝杆菌)感染。耐药菌的不断涌现和广泛传播是细菌肆虐全球的重要原因,但目前处于临床试验阶段的可用于治疗耐药菌感染的药物屈指可数。硝基咪唑类化合物对临床致病菌如分枝杆菌、革兰阳性菌和革兰阴性菌具有广谱活性,且某些化合物已用于临床或正处于临床评价阶段,故这类化合物引起了药物化学家的广泛关注。本文综述了近20年来硝基咪唑类化合物在抗菌和抗结核领域的最新研究进展,并归纳了构-效关系,以指导药物化学家进一步合理设计此类化合物。

喹诺酮类和氟喹诺酮类药物妊娠安全性的数据分析

由于担心胎儿畸形和动物致癌作用,喹诺酮类药物在怀孕期间是禁用的。关于它们在人类中的安全性,文献是相互矛盾的。为了评估妊娠期接触喹诺酮类药物后胎儿畸形和妊娠并发症的风险的云数据。搜索策略为搜索Embase,PubMed,Medline、Cochrane数据库,clinicaltrials.gov和Dart数据库,同时添加了通过引用文章的参考文献找到的文章,选择标准是使用喹诺酮、氟喹诺酮和人类妊娠相关的英语引用。排除标准是病例报告,综述和没有研究结果数据的文章。数据收集和分析两位作者进行了数据库检索,资格评估和纳入研究数据的抽象。作者达成了共识,估计合并优势比(95%CIs)。

胡椒亭作为一种抗肿瘤药物的先导化合物合成及类似物的性质

胡椒亭,也被称为胡椒碱,是一种来自阿育吠医学的名为荜拔(长胡椒)的药用植物的酰胺生物碱。尽管在50多年前被发现,但是它的药用性能却直到十年前才被发现。特别是胡椒亭广泛的被作为一种潜在的抗癌剂来研究。胡椒亭对广谱的人癌细胞株具有细胞毒性作用,对啮齿动物也具有抗肿瘤活性。胡椒亭也被发现是一种促凋亡,抗侵袭,抗血管增生的药物,并与现代化疗药物有协同作用。由于它在临床研究中的潜力,我们进行了几项研究获得胡椒亭的类似物,它们表现出更强的活性或更合适的药物类参数。在本综述中,讨论了哌隆胺类似物和以哌隆胺为基础的杂合物的合成,并对它们的抗癌特性和活性的分子基础进行了探讨。得出了构效关系的一般结论,并指出了今后的研究方向。

含有喹啉结构片段的杂合体及其抗耐药疟疾活性(一)

疟疾作为热带病,流行范围主要在非洲和中美洲等一些热带国家,但疟疾可在热带、亚热带、甚至温带地区流行。目前,世界范围内约有2亿疟疾感染病例,每年数十万人因此丧命。抗疟疾药物如喹啉类化合物对疟疾的防控至关重要,但耐药疟疾的出现和广泛传播使得现有药物的疗效逐年下降。然而,目前处于临床研究阶段的抗疟疾新药屈指可数。显然,研发对耐药疟疾具有高活性的新药迫在眉睫。杂合体具有克服耐药性、增强抗疟疾活性和降低毒副作用的潜力,故将具有优秀抗疟疾活性的喹啉母核与其它抗疟疾活性药效团杂合是获得新型抗疟疾药物的有效途径之一。近年来,科学家设计合成并评价了多个喹啉杂合体的体内外抗疟疾尤其是耐药疟疾活性,并发现了若干苗头化合物。本文将着重介绍自2010年以来,喹啉-青蒿素(及其衍生物)杂合体(Ⅰ型杂合体)、喹啉-合成过氧化物杂合体(Ⅱ型杂合体)及喹啉-耐药逆转剂杂合体(Ⅲ型杂合体)在抗耐药疟疾领域的最新研究进展,为进一步研究提供理论支持。

反毛滴虫研究的最新进展:更新审查

阴道毛滴虫主要通过非病毒性的性传播感染,会引起严重的妇科及产科疾病。对亚硝唑治疗的复发性和耐药性不断增加,这使得开发新的抗滴虫病的药物变得至关重要。在过去的几年里,发表了大量的研究文章,着重介绍了防治阴道毛滴虫的合成和天然产品研究。通过电子数据库收集了2006年到2017年6月的所有数据,从2006年到2017年,以了解合成产品的抗毛滴虫活性。本文结合合成和天然产物的研究,寻找一种有效的甲硝唑替代治疗滴虫病的方法。

含有喹啉结构片段的杂合体及其抗耐药疟疾活性(二)

本文综述了自2010年以来喹啉二聚体、喹啉-氨基酸、喹啉-唑、喹啉-查耳酮、喹啉-肉桂酸、喹啉-二茂铁、喹啉-吲哚/吡咯、喹啉-内酰胺、喹啉-大环内酯、喹啉-嘧啶、喹啉-吡啶/吡啶酮和喹啉-1,3,5-三嗪等喹啉类杂合体在抗耐药疟疾领域的最新研究进展,并探讨了此类杂合体的构-效关系,以期为进一步研究提供理论支持。

三氮唑类杂合体的抗疟疾活性

全球约一半人口有感染疟疾的风险,每年发病人数超2亿,死亡数十万。耐药疟疾已成为临床医生所必需经常面对的棘手问题,故研发新型抗疟疾药物实现对耐药疟疾的防控对疟疾的消除显得尤为重要。三氮唑类化合物具有潜在的体内外抗疟疾活性,且某些含三氮唑药效团药物已用于临床治疗各种疾病,故三氮唑类化合物在寻找新型抗疟疾药物领域占据重要位置。本文综述了近年来三氮唑杂合体在抗疟疾领域的研究进展,并归纳总结了此类化合物的构-效关系。

喹噁啉和喹噁啉-1,4-二氮氧化合物：一种新兴的抗菌药物

结核病(TB)是一种非常可怕的强传染慢性传染病,全世界200多万人受其影响,每年有>800万的病例。结核病是仅次于艾滋病的第二大致死传染病。在过去的几十年里,为开发新的抗结核药物已经进行了大量的研究。目前结核病的一线疗法是长期服用三种或三种以上不同的药物(通常是异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇)。但是这些药物通常需要6~12个月的时间才能治愈结核病,而且会产生大量副作用。因此迫切需要探索出一种新的抗结核药物。喹噁啉衍生物是一类具有生物特性的化合物,在药物化学领域中,相关的研究越来越多。喹噁啉-1,4-二氮氧化合物衍生物已被证明具有良好的生物活性,并具有抗病毒、抗癌、抗菌和抗原虫活性,在许多治疗领域都有广泛地应用。喹噁啉衍生物被认为是一种新型高效的抗结核念珠菌药物,其中1,4-二氮氧衍生物可能具有良好的体内和体外抗结核活性,并有望在一定程度上阻止其耐药性。因此,本综述的主要关注的是已经显示出抗结核活性的喹噁啉和喹噁啉-1,4-二氮氧类似物,以及它们的结构-活性关系,以便设计出功效更好的抗结核药物。本综述将有助于为更有效、毒性更小的喹噁啉抗结核前药的合理设计提供参考。

苯并唑衍生物作为抗结核药物的应用前景

结核病(TB)是一种主要由结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的传染病。多药耐药性MTB的流行程度越来越高,因此需要开发新的抗结核病的替代药物。在过去几年中,已经合成了几种苯并噁唑衍生物并筛选了它们的生物活性。其中一些具有很好的抗结核活性。尽管如此,苯并噁唑衍生物都没有进入抗结核研究的临床前先导优化阶段。本文综述了近年来发表的评价苯并噁唑杂环化合物在新型抗结核药物开发中的作用,并对这一前景广阔的杂环化合物的发展进行了展望。