小分子重编程体细胞为神经细胞的研究进展

小分子重编程是使用化学限定的条件对体细胞重新编程,不使用基因操作,可生成临床疾病相关的细胞类型,在再生医学和临床药物发现方面有非常好的应用前景。然而,使用小分子从体细胞诱导干细胞和神经细胞需跨越体细胞特异性谱系的障碍。本文详细回顾了使用小分子化学诱导产生神经干细胞、神经元和星形胶质细胞的方法,还讨论了小分子作用的主要机制和调节化学重编程的途径。

PEITC对人鼻咽癌CNE-1/CNE-2细胞凋亡作用及机制研究

目的:观察PEITC(异硫氰酸苯乙酯)对人鼻咽癌CNE-1/2细胞生长的影响以及对正常鼻咽部上皮细胞的毒性作用,探讨其抗肿瘤作用机制.方法:MTT法测定PEITC对CNE-1/2细胞生长的抑制作用;流式细胞仪检测PEITC对CNE-1/2细胞凋亡和氧化还原水平的影响;NAC阻断后其氧化还原水平的变化.结果:PEITC能抑制CNE-1/2细胞生长,随时间延长和剂量增加肿瘤细胞数明显减少,CNE-2凋亡作用更加明显,而对NP-69细胞组细胞毒性较低.当10.0 mg·ml^(-1) PEITC在96 h时间点,NP-69细胞组IC50(12.62±0.52)与CNE-1组(3.57±0.34)、CNE-2细胞组IC_(50)(2.64±0.20)差异具有统计学意义(P<0.01);用Annexin V/PI染色流式细胞检测各组细胞经PEITC处理24 h后细胞发生凋亡,随着PEITC浓度(0、5.0、10.0 mg·ml^(-1))的增加,细胞凋亡率增加;当PEITC10.0 mg·ml^(-1)浓度时,CNE-1/CNE-2凋亡率与对照组差异具有统计学意义(P<0.01);DCFH-DA探针标记后流式检测活性氧水平结果显示:CNE-1/CNE-2活性氧水平分别在6、12h时间点与对照组差异具有统计学意义(P<0.01);Rhodamine-123试剂盒测定线粒体膜电位显示:10.0 mg·ml^(-1)浓度PEITC时CNE-1/CNE-2线粒体膜电位在24 h时间点与对照组差异具有统计学意义(P<0.01);用NAC预处理各组细胞后检测细胞活性氧及线粒体膜电位均出现反向作用.结论:PEITC能抑制人鼻咽癌CNE-1/2细胞的生长,同时对NP-69细胞具有低毒性,其抗肿瘤作用可能与其干扰细胞内的氧化还原反应,诱导细胞凋亡有关.