以临床问题为导向的临床医学研究生循证医学课程教学模式探索

循证医学是临床医学专业研究生的重要课程之一。针对目前研究生教育过程中存在的缺乏自主学习的意识和习惯、自主学习能力不足等问题,本研究以现代教育理念为指导,在课程教学实践中运用临床医生、互联网、循证医学、核心能力四个关键元素,将理论教学与临床实践紧密结合,充分发挥“以生为主”的教育理念。最终使研究生形成以临床问题为导向的循证医学教学新模式,有利于增强研究生“决策需要证据”的理念,提升临床医学研究生自主学习、批判性思维和终身学习三种核心能力。

急性肺损伤相关分子标志物的鉴定及临床意义探索

目的通过公共数据库筛选急性肺损伤(ALI)及急性呼吸窘迫综合征(ARDS)相关分子标志物,并探索其临床意义。方法利用基因表达综合数据库(GEO)中有关ALI/ARDS基因表达芯片研究的两个数据集GSE76293和GSE10474,通过STRING网站和Cytoscape软件对差异基因进行蛋白互作网络分析并筛选ALI/ARDS相关关键基因。采用A549细胞构建ALI模型,并通过转录组测序验证关键基因在细胞中的表达差异情况。结果2个GEO数据集中共筛选出共同上调基因27个,共同下调基因26个。主要参与抗原加工和外源抗原递呈、免疫受体活性调节、内质网膜构成等生物学功能,且与抗原加工、细胞分化等信号通路有关。蛋白互作网络分析共筛选出10个ALI/ARDS相关关键基因,分别为CD4、HLADQB1、CD74、HLA-DRA、FCGR2B、TOR1A、RELA、NME8、RNF19B、RHOB。细胞转录组测序结果显示,关键基因的上调或下调特征及表达差异情况与GEO数据集分析结果一致。结论CD4等关键基因可能参与ALI/ARDS发生、发展的生物学过程,是ALI/ARDS临床诊断及预后预测的潜在个体化分子标志物。

含益元配方奶粉对婴儿肠道微生态调节作用分析

目的:采取干预性研究方法,通过对比不同方式喂养下婴儿肠道特征及肠道常见细菌数量,分析含益元配方奶粉喂养对婴儿肠道微生态调节作用。方法:试验对象选取2021年12月—2022年6月我院产科分娩的足月健康新生儿129名。采取数表法将研究对象随机分为3组,给予不同喂养方式干预,分别为益元组(含益元配方奶粉喂养)、普通组(未含益元普通奶粉喂养)和母乳组(纯母乳喂养)。3个月后收集3组新生儿常见细菌数量、乙酸含量及pH值数据,并记录各组婴儿观察期间发生的不良情况。结果:益元组和母乳组的益生菌(拟杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌)数量均较普通组更高(P<0.05),而益元组与母乳组间益生菌数量差异无统计学意义(P>0.05)。肠杆菌及肠球菌数量各组间差异均无统计学意义(P>0.05);益元组和母乳组中乙酸含量较普通组更高,pH值较普通组更低(P<0.05),而益元组与母乳组之间差异无统计学意义(P>0.05);益元组和母乳组均未见明显不良情况,而普通组发生5例,与另2组相比差异明显(P<0.05)。结论:含益元配方奶粉可使婴儿肠道益生菌增加,有效调节肠道微生态,加速肠道内营养物质酵解,促进肠道健康,发挥与母乳喂养相似作用。

ABCC2基因过表达对肺腺癌预后的影响

目的 分析ABCC2基因表达水平与肺腺癌预后之间的关联性,并对其影响机制进行初步探索。方法 采用TCGA数据库和HPA数据库对肺腺癌病人癌组织和癌旁组织基因表达数据进行差异性分析,单因素及多因素COX回归评估ABCC2与肺腺癌预后之间的关联性,GSEA用于探讨与ABCC2显著关联的信号通路。结果 ABCC2在肺腺癌肿瘤组织中存在过表达现象,Kaplan-Meier生存分析曲线结果显示ABCC2基因过表达使肺腺癌病人的死亡风险显著升高(HR=1.46,95%CI=1.09~1.95;P=0.010)。单因素及多因素COX回归结果显示ABCC2基因过表达是肺腺癌病人不良预后的独立危险因素。GSEA结果显示ABCC2可能通过调节药物代谢从而对肺腺癌的发展进行调控。结论 ABCC2基因过表达使肺腺癌病人的死亡风险显著升高,ABCC2可能是肺腺癌不良预后的潜在分子生物标志物。

DNA甲基化位点对肺腺癌预后的作用研究

目的使用TCGA数据库,探索DNA甲基化位点对肺腺癌的预后影响。方法使用TCGA数据库,获取肺腺癌病人癌和癌旁组织甲基化表达数据、基因表达数据及临床数据;将人群分为探索组和验证组,使用LASSO在探索人群中筛选对肺腺癌预后有影响的甲基化位点;受试者工作特征曲线用于评估甲基化位点预测效果,并进一步在验证人群中验证。结果在TCGA数据库中筛选出158个癌和癌旁组织差异表达且与所在基因mRNA表达显著相关的甲基化位点,经LASSO回归分析,cg19378330与肺腺癌预后相关。甲基化位点水平高于中位数的患者,归入高风险组,甲基化位点水平低于中位数的为低风险组。结果发现与低风险组相比,高风险组的死亡风险比低风险组增加了38%(OR=1.38,95%CI=1.16~2.69)。在探索阶段人群中其曲线下面积为0.80(95%CI=0.73~0.88),灵敏度为86.2%。验证人群中也表现出类似结果。结论甲基化位点cg19378330与肺腺癌具有较显著的关联性,且可以对肺腺癌的风险进行有效的预测。

超高温瞬时杀菌对水质理化特性及微生物指标的影响

目的研究超高温瞬时、臭氧与高温煮沸不同杀菌方法对饮用水的水质理化特性与微生物指标的影响。方法2022年选择某包装公司生产线饮用水30 L纳入本研究,将纳入的水样本随机分成超高温组(n=10 L)、臭氧组(n=10 L)与煮沸组(n=10 L),进行平行检测。核磁共振波谱法测定3组水样的分子团大小,采用有机聚合物生成反应原理测定氢自由基浓度,3组水样的导电率采用电极法测定,溴酸盐含量采用离子色谱法测定,分别采用滤膜法和平板计数法对铜绿假单胞菌和大肠菌群进行检测。结果煮沸组的水样分子团最高,为(134.47±8.21)Hz,其次为臭氧组的(120.84±9.37)Hz,最低为超高温组,为(89.52±4.95)Hz;超高温组的氢自由基为(0.365±0.021)mmol/L,其次为煮沸组的(0.321±0.019)mmol/L,最低为臭氧组,仅为(0.226±0.014)mmol/L;煮沸组水样导电率最高,为72.8%,其次为臭氧组,为52.1%,超高温组水样导电率最低,仅为48.6%;3组水样溴酸盐含量均不足0.005 mg/L;经3种杀菌方案处理后各组水样中均未发现铜绿假单胞菌和大肠菌群。结论超高温瞬时、臭氧与高温煮沸杀菌均可对饮用水水质理化特性产生一定的影响,但超高温瞬时杀菌方案能够缩小水样分子团,提高氢自由基浓度,杀菌效果理想。