曲古菌素A对HDAC1在K562细胞中表达的影响

目的：研究表明组蛋白去乙酰化酶1（histone deacetylase，HDAC1）在多种肿瘤中高表达，曲古菌素A（TSA）可以抑制肿瘤细胞的生长。本实验研究HDAC1在K562细胞的表达及TSA对其增殖的影响。方法：100～400nmol／L的TSA分别处理K562细胞6～48h后用四甲基偶氮唑蓝（MTT法）比色检测K562细胞的生长活性；应用流式细胞仪法观察细胞凋亡。采用RT—PCR和蛋白印迹法（Western blot）方法检测K562细胞在（24h）不同浓度（50～500nmlo／L）HDAC1 mRNA和蛋白的表达以及TSA对其作用。结果：TSA可显著抑制K562细胞的生长，可呈时间及剂量依赖性抑制K562细胞的增殖，抑制率为23．15％-76．63％。流式细胞仪检测Raji细胞，凋亡率为10．32％～60．16％。HDAC1的mRNAA值的半定量表达以及蛋白表达明显增强（P〈0．05），但随着浓度的增加而表达下调，呈剂量依赖性下调。结论：TSA对K562细胞具有明显的增生抑制及诱导凋亡作用，抑制HDAC1的表达可能是其重要作用机制之一。