依托咪酯对慢性神经病理性疼痛大鼠脊髓小胶质细胞活化的影响及其作用机制

目的:探究依托咪酯(Eto)调节CXC趋化因子配体12(CXCL12)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对慢性神经病理性疼痛(NP)大鼠脊髓小胶质细胞活化的影响。方法:取SD大鼠36只,随机分为6组:Sham组、Model组、阳性药对照组(150 mg/kg阿魏酸钠)、Eto低剂量组(0.3 mg/kg)、Eto中剂量组(0.9 mg/kg)、Eto高剂量组(2.7 mg/kg),每组6只。除Sham组外,其余各组采用坐骨神经慢性压迫损伤法(CCI)构建大鼠NP模型。造模成功后,尾静脉注射Eto或灌胃给予阿魏酸钠,每天1次,连续4周。分别于术前2 h和术后3 d、5 d、7 d、10 d测定各组大鼠机械性缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL);对脊髓L4~L6行免疫组化染色,观察小胶质细胞离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)蛋白表达,实时荧光定量PCR(qPCR)检测Iba-1 mRNA表达,酶联免疫吸附(ELISA)法检测脊髓中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β含量,western blotting法检测脊髓CXCL12、CXCR4、Iba-1蛋白表达。结果:与Sham组相比,Model组大鼠的MWT、TWL显著降低,Iba-1表达的IOD值,Iba-1 m RNA表达,TNF-α、IL-6、IL-1β含量及CXCL12、CXCR4、Iba-1蛋白表达升高(P<0.05);与Model组相比,Eto低、中、高剂量组大鼠的MWT、TWL显著升高,Iba-1表达的IOD值,Iba-1 mRNA表达,TNF-α、IL-6、IL-1β含量及CXCL12、CXCR4、Iba-1蛋白表达降低(P<0.05),且Eto高剂量组与阳性药对照组大鼠的上述指标均无显著差异(P>0.05)。结论:Eto可能通过抑制CXCL12/CXCR4信号通路,抑制炎症反应与脊髓小胶质细胞活化,从而起到缓解NP的作用。