金蝉花多糖对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的治疗作用及其机制研究

目的探讨金蝉花多糖对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的治疗作用及其机制。方法选取90只雄性小鼠,依体质量均衡分组:正常组,模型组,秋水仙碱组和金蝉花多糖低、中、高剂量组。除正常组外,其余组均通过每周2次的皮下四氯化碳注射(1.0 mg/kg)建立小鼠肝纤维化模型,7周后,秋水仙碱组,金蝉花多糖低、中、高剂量组分别持续灌胃秋水仙碱0.1 mg/kg,金蝉花多糖0.5 mg/kg(低剂量)、1.0 mg/kg(中剂量)和2.0 mg/kg(高剂量)2次/d,共3周。第10周处死小鼠并计算肝指数;Masson染色观察肝组织重构;比色法测定血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;酶联免疫吸附法测定外周血γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)和转化生长因子-β(TGF-β)水平;RT-qPCR检测肝组织α-肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原和TGF-βmRNA水平;流式细胞仪检测外周血Tregs比例变化。结果模型组小鼠诱导7周起体质量、外周血IFN-γ和Th1/Th2水平明显低于正常组(P<0.05),肝指数,纤维化比例,肝组织羟脯氨酸、α-SMA mRNA、Ⅰ型胶原mRNA、TGF-βmRNA水平,外周血AST、ALT、IL-4、TGF-β水平和Tregs比例明显高于正常组(P<0.05);诱导10周时,金蝉花多糖中、高剂量组体质量明显高于模型组(P<0.05),和秋水仙碱组比较差异无统计学意义(P>0.05)。金蝉花多糖中、高剂量组肝指数,纤维化比例,肝组织羟脯氨酸、α-SMA mRNA、Ⅰ型胶原mRNA、TGF-βmRNA水平,外周血ALT、AST、IL-4、TGF-β、Tregs比例,均明显低于模型组(P<0.05),外周血IFN-γ及Th1/Th2明显高于模型组(P<0.05);与秋水仙碱组相比,金蝉花多糖中、高剂量组肝指数,纤维化比例,外周血TGF-β水平、Tregs比例、IL-4水平,肝脏组织TGF-βmRNA水平明显降低(P<0.05),外周血IFN-γ及Th1/Th2明显升高(P<0.05),金蝉花多糖高剂量组肝组织羟脯氨酸、α-SMA mRNA、Ⅰ型胶原mRNA及外周血ALT、AST明显降低(P<0.05)。结论金蝉花多糖通过下调Tregs比例进而降低促纤维化因子TGF-β水平,同时调控Th1/Th2反应平衡,对四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠具有治疗保护作用。