金纳米棒在肿瘤分子影像诊断和靶向治疗中的应用

近年来,纳米材料及其表面修饰技术的发展,使以纳米特性为基础设计生物相容性的纳米探针并用于疾病的显像、局部治疗和药物运输成为可能。其中金纳米颗粒可以与DNA[1]、多肽[2]、抗体[3]、放射性核素[4]等相偶联,实现对肿瘤的靶向检测、显像及治疗。此外,纳米颗粒在肿瘤区域具有渗透滞留效应（enhanced permeability and retention,EPR）,可促进大分子物质的选择性分布.

分子核医学在甲状腺癌影像诊断与靶向治疗中的应用进展

甲状腺癌是内分泌系统常见的肿瘤之一,不同病理类型的甲状腺癌的生物学行为及预后迥异。近年来,分子核医学已在甲状腺癌的诊断、治疗方面取得了重要的研究进展。结合新的显像剂及SPECT/CT、PET/CT等显像设备的应用,分子核医学可实现在细胞和分子水平上定性和定量显示甲状腺癌特定分子的表达及其水平的变化,并可实现靶向治疗。本文综述了国内外有关分子核医学在甲状腺癌影像诊断及靶向治疗中的应用进展。

Nanobody在分子影像诊断和分子靶向治疗研究中的应用进展

1 Nanobody的定义及特性 纳米抗体（Nanobody,Nbs）,即重链单域抗体VHH（variable domain of heavy-chain antibody）——骆驼体内存在的天然缺失轻链的重链抗体（heavy-chain antibody,HCAb）,克隆其可变区而得到的只由一个重链可变区组成的单域抗体,是目前可以得到的具有完整功能、稳定、可结合抗原的最小单元。由于相对分子质量小、稳定性强、可溶性好、抗原结合性能好、易表达及免疫原性低等特点，成为当前分子影像研究中的重要靶分子，具有广阔的应用前景。

基于3D APTw影像组学模型预测脑胶质瘤IDH突变状态及WHO分级的研究

目的探讨3D酰胺质子转移加权(APTw)影像组学模型在预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态和WHO分级中的诊断价值。方法回顾性分析2021年4月至2022年9月经手术病理证实的98例脑胶质瘤患者的临床资料及术前MRI图像。基于常规MRI平扫和增强图像对病灶的强化区、坏死区及瘤周水肿区进行手动分割,然后在原始3D APTw图像及衍生图像上进行特征提取。利用Least Absolute Shrinkage and Selection Operator(LASSO)模型选择方法,以预测脑胶质瘤IDH突变状态和WHO分级为目的,分别进行特征选择。再采用4种分类器构建预测脑胶质瘤IDH突变状态和WHO分级的影像组学模型,利用五折交叉验证训练并评估模型,最后通过受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的效能。结果采用XGBoost、Random Forest、Logistic Regression及Support Vector Machine 4种机器学习算法来预测脑胶质瘤IDH突变状态,以全瘤和瘤周水肿构建影像组学模型,其曲线下面积(AUC)值分别为0.778、0.800、0.797、0.792;以肿瘤的强化区构建影像组学模型,其AUC值分别为0.819、0.776、0.766、0.654。在预测脑胶质瘤WHO分级中,以全瘤和瘤周水肿构建的影像组学模型,其AUC值分别为0.806、0.810、0.814、0.720;以肿瘤的强化区构建影像组学模型,其AUC值分别为0.810、0.803、0.817、0.783。结论基于3D APTw构建的影像组学模型能有效预测脑胶质瘤的IDH突变状态和WHO分级。

骨转移瘤影像学检查方法及相关进展

骨骼是恶性肿瘤最常见的转移部位之一,各系统脏器的恶性肿瘤均可转移到骨,以乳腺、前列腺、肺、肾、甲状腺等肿瘤的骨转移最为常见[1]。脊柱为骨转移的常见部位,约占骨转移的90%,其次为骨盆、肋骨、颅骨及股骨、肱骨的近端。恶性肿瘤骨转移的并发症包括骨痛、病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫综合征等一系列症状,明显降低患者的生活质量[2]。早期正确诊断骨转移可以尽量避免或者减少骨相关事件,有效提高患者的生活质量。

二维斑点追踪成像技术评价实验性大鼠慢性心力衰竭模型左心室径向收缩功能

目的探讨二维斑点追踪成像(2D-STI)技术定量评价实验性大鼠慢性心力衰竭模型的左心室心肌径向收缩功能的价值。方法 SD大鼠40只,随机分为手术组(n=25)和假手术组(n=15),分别于术前、术后2、4、8周行超声心动图检查。于左心室腱索水平测量左心室舒张末期内径(LVEDd)、收缩末期内径(LVEDs),舒张末期室间隔(IVST),后壁厚度(PWT),计算短轴缩短率(FS)及射血分数(EF)。采集并储存清晰的高帧频左心室乳头肌短轴动态图像。应用二维应变软件脱机分析左心室6节段的收缩期峰值径向应变(PRS)及整体径向应变(GPRS)。比较各指标在手术组不同观察时点、手术组与假手术组同一观察时点的差异。结果与术前及假手术组同一观察时点比较,术后2周手术组各测值差异无统计学意义(P均>0.05);术后4周,手术组IVST、PWT增厚(P均<0.05),各节段PRS及GPRS减低(P均<0.05);术后8周,手术组LVEDd、LVEDs测值较之前各观察时点增大,FS、EF值较前明显减低,各节段PRS及GPRS减低(P均<0.05),IVST、PWT较术前、术后2周及同一观察时点假手术组增厚(P均<0.05),但与手术组术后4周比较差异无统计学意义(P均>0.05)。重复性测量显示PRS组间及组内测值比较均有较高一致性。结论 2D-STI能观察后负荷增加导致左心室心肌纤维径向重构与收缩功能变化的进展过程,是评价实验性大鼠慢性心力衰竭左心功能的有效方法。

^(18)F-FDGPET/CT及其他影像学技术在不明原因腹水中的应用价值

正常人腹腔内可有少量液体,约75~100mL,对腹腔内脏器可以起润滑作用。腹水系腹膜腔内游离液体的异常聚集。不明原因腹水是指腹水患者在完成相关检查包括传统影像学诊断及相关实验室检查后,诊断仍不明确者。引起腹水的病因很多,临床上将腹水分为3类：（1）内脏型,如心源性腹水、肝性腹水、肾性腹水等;（2）炎症型,如化脓性腹膜炎、结核性腹膜炎、结缔组织病所致腹膜炎等;（3）肿瘤型,即恶性腹水,如恶性淋巴瘤、腹膜间皮瘤、癌转移性腹水等。前两种统称为良性腹水。在临床诊疗中,

腺病毒载体携带HSV1-TK报告基因感染BMSCs后摄取^(131)I-FIAU的实验研究

用内部核糖体进入序列(IRES)将报告基因单纯疱疹I型病毒胸苷激酶(HSV1-TK)和治疗基因脑源性神经营养因子(BDNF)连接,双启动子法将TK-IRES-BDNF与增强绿色荧光蛋白(EGFP)包装到重组腺病毒载体中,得到Ad5-TK-IRES-BDNF-EGFP,扩增、纯化、测定病毒滴度;以感染复数(MOI)为0、50、100、150、200、250感染体外培养的骨髓间充质干细胞(BMSCs),以重组腺病毒Ad5-EGFP为无效对照病毒。荧光显微镜下观察感染细胞的绿色荧光细胞阳性率。四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测感染细胞增殖能力。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和表皮生长因子(EGF)诱导感染细胞向神经元细胞分化,显微镜下观察细胞形态变化。实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)和2-△△CT法分析两目的基因的相对表达量(CT)。观察感染细胞对131I-FIAU的摄取情况。重组腺病毒Ad5-TK-IRES-BDNF-EGFP在MOI为150可高效感染BMSCs,感染细胞存活率>98%,且保持良好的神经元细胞诱导分化能力。RQ-PCR检测两目的基因随着腺病毒MOI增加表达增强,且TK和BNDF两基因的表达有良好的线性相关(r=0.973,P<0.05,n=3)。在前3h可见感染目的基因组细胞对131I-FIAU的摄取程度与时间呈正相关,3h感染目的基因组对131I-FIAU摄取率可达(31.42±0.46)%(n=3),随后增加不明显。各点感染目的基因组摄取率均显著高于对照组(t=23.06–173.83,P<0.05,n=3)。重组腺病毒载体能高效、低毒感染BMSCs,IRES介导两目的基因表达有良好的线性相关。本研究表明感染目的基因细胞可有效介导HSV1-TK摄取131I-FIAU,为后续放射性核素报告基因活体显像示踪转基因BMSCs治疗脑梗死提供了细胞水平依据。

肿瘤治疗反应的影像学评价

随着影像学技术的发展，采用无创的、可重复的影像学手段来评价肿瘤治疗后的疗效，对肿瘤治疗方案的选择和优化有重要的意义。

实时心肌超声造影定量评价犬急性心肌梗死缺血心肌的实验研究

目的探讨实时心肌超声造影(RT-MCE)技术定量评价静息状态下急性心肌梗死犬缺血心肌血流量(MBF)的应用价值。方法18只健康开胸犬均结扎冠状动脉前降支3h建立急性前壁心肌梗死模型。分别于结扎前和结扎3h后经股静脉匀速推注造影剂(C3F8)行RT-MCE检查,并采集动态心尖四腔、二腔和左室长轴观图像待分析。处死犬游离心脏后,行伊文思蓝(Evansblue)和三苯基氯化四氮唑(TTC)双染色。在MCE时间-强度曲线上测量A值(平台期峰值强度)和β值(曲线斜率),计算正常心肌和缺血心肌的血流量(MBF)。结果18只犬均成功建立急性前壁心肌梗死模型。冠状动脉前降支结扎前,RT-MCE显示18只犬心肌灌注良好;结扎3h后,MCE显示受累节段心肌出现灌注减少和灌注缺损。与病理染色结果对照:肉眼观察MCE定性诊断缺血心肌的敏感性为81.8%、特异性为87.4%;诊断梗死心肌的敏感性为60.0%、特异性为89.1%;静息状态下,以MBF<6.81ml.min-1.g-1诊断缺血心肌的敏感性为100%、特异性为77.1%,受试者特征工作曲线(ROC)下面积为0.977。结论RT-MCE技术定量诊断缺血心肌优于定性诊断,MBF<6.81ml.min-1.g-1可作为判断静息状态下犬急性心肌缺血的参考阈值。

小分子肽^(99m)T_C-YIGSR与^(99m)Tc-MIBI进行肿瘤显像的对比研究

目的将小分子肽YIGSR经99mTc标记后用于肿瘤受体显像并与99mTc-MIBI进行对比。方法①显像剂制备。YIGSR经双功能螯合剂S-Acetyl-MAG3偶联后室温下进行99mTc标记;99mTc-MIBI采用煮沸法制备。②取昆明种小鼠,每只皮下注射1×106埃氏腹水癌细胞以复制肿瘤模型。③经尾静脉注射显像剂后,将99mTc-YIGSR与99mTc-MIBI显像结果进行比较。结果99mTc-YIGSR肿瘤显像可见肿瘤部位自30 min开始有明显摄取,3 h达高峰,肿瘤/非肿瘤比值(T/NT)为11.36。显像剂清除缓慢,8 h T/NT降至3.01;99mTc-MIBI在肿瘤部位的浓聚明显低于99mTc-YIGSR,其T/NT比值依次为1.40(3 h)及0.55(8 h)。结论99mTc-YIGSR肿瘤显像结果优于99mTc-MIBI,作为一种特异性强的新型肿瘤受体显像剂,具有一定的应用前景。

^(99m)TC标记Laminin-YIGSR肿瘤小鼠模型显像的实验研究

目的探讨99mTc-YIGSR作为一种新型的肿瘤显像剂在埃氏腹水肿瘤受体显像中的应用价值。方法①制备99mTc-MAG3-YIGSR探针,以S-乙基-琥珀酰亚胺-巯乙苷肽(S-Acetly-NHS-MAG3)为螯合剂,将99mTc标记到层黏素多肽片断YIGSR上;②对肿瘤模型组及封闭模型组行99mTc-YIGSR生物学分布实验;③观察肿瘤模型组、炎症模型组及封闭模型组动物模型显像。结果①反相Sep-Pak C18柱层析结果表明,YIGSR可以很好地与S-Acetly-NHS-MAG3偶联,偶联物在室温及中性条件下可完成99mTc标记,标记率为62%,纯化后放射化学纯度>95%。室温放置1、2、4 h,放射化学纯度分别是91%,86%及81%。未与S-Acetly-NHS-MAG3偶联之YIGSR进行标记时,标记率为4%;②生物学分布结果显示,99mTc-YIGSR在小鼠血液内清除迅速,主要经肾脏排泄,其次为肝脏;③99mTc-YIGSR静脉注入肿瘤模型组小鼠体内后,15 min肿瘤部位有摄取,3 h摄取达高峰,肿瘤/对侧肢体比值为11.36,此后显像剂清除较为缓慢,8 h时下降至7.50。封闭模型组肿瘤细胞的摄取明显低下,肿瘤/对侧肢体比值是4.61(3 h)、0.89(8 h);炎症模型组中,炎症/对侧肢体比值是3.72(3 h)、1.29(8 h)。与炎症模型组及封闭模型组比较,肿瘤模型组3 h、8 h肿瘤/对侧肢体的比值明显增高(P<0.01)。结论通过螯合剂S-Acetly-NHS-MAG3可顺利完成层黏素多肽片段YIGSR的99mTc标记。99mTc-YIGSR用于肿瘤显像具有显像时间早,显像清晰,灵敏度高,特异性强,靶/非靶比值高等特点,是一种有发展前景的新型肿瘤受体显像剂。

单心室影像学诊断与功能评价

单心室是一种少见的复杂性先天性心脏畸形,其特征表现为一个有功能的主心室腔。目前超声心动图是临床上诊断单心室的首选方法。单心室患者解剖结构与心室功能的准确评价,对于术前诊断、术后疗效评估、跟踪随访具有十分重要的意义。较之传统的M型和二维超声心动图,三维超声心动图在定量评价心室容积时摒弃了几何形态假设的原理,直接获取心室腔的容积数据,通过三维图像处理软件,可准确计算心室腔容积并显示心脏结构的立体形态,对准确定量评价心室容积和心肌质量具有十分重要的价值。

腺病毒载体介导的HSV1-tk报告基因感染心肌细胞后摄取^(125)I-FIAU的实验研究

携带HSV1-tk的重组腺病毒(Ad5-tk)以感染复数(MOI)为20、40、80的病毒滴度感染体外培养的乳鼠原代心肌细胞;通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测感染后心肌细胞活力;应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测基因转导后心肌细胞内HSV1-tkmRNA的表达情况,并研究对报告探针125I-FIAU的摄取情况。结果显示:不同滴度Ad5-tk感染组心肌细胞存活率与时间均呈负相关,且病毒滴度越大,心肌细胞存活率越低;心肌细胞感染Ad5-tk后24h,RT-PCR即可检测到HSV1-tkmRNA的表达,且MOI=40感染组的表达量高于MOI=20感染组(P<0.01);心肌细胞感染不同滴度Ad5-tk后对125FIAU的摄取与时间呈正相关,且MOI=40感染组在各时间点的摄取率高于其余各组(P<0.01)。表明腺病毒载体介导的报告基因HSV1-tk进入心肌细胞后,能表达生成有活性的磷酸化酶HSV1-TK,使心肌细胞对核素标记报告探针125I-FIAU有明确的摄取,摄取程度与时间呈正相关,且感染滴度为40时摄取率最高,这为活体报告基因心脏显像提供了细胞水平依据。

成纤维细胞激活蛋白抑制剂PET显像诊断非恶性疾病研究进展

成纤维细胞激活蛋白(FAP)可在活化的成纤维细胞中过度表达。近年来,放射性核素标记的FAP抑制剂(FAPI)已继^(18)F-FDG之后成为核医学领域中的重要新型正电子显像剂,越来越多地用于非恶性疾病。本文就FAPI PET显像用于诊断非恶性疾病研究进展进行综述。

基于MEGA-PRESS的γ-氨基丁酸定量在神经系统疾病中的临床研究进展

神经系统疾病是世界人口残疾及死亡的重要原因,主要包括阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化及偏头痛。有大量研究表明神经系统疾病的发生与γ-氨基丁酸(gamma-aminobutynic acid, GABA)能系统的紊乱密切相关。氢质子磁共振波谱是一种无创检测活体组织代谢产物的影像学技术,新兴的Meshcher-Garwood点分辨光谱(Meshcher-Garwood point resolved spectroscopy, MEGA-PRESS)序列采用了J差分谱编辑技术实现了对脑内GABA水平的定量,为临床医生对疾病的诊断、治疗及预后管理提供更充实的影像学数据。本文对MEGA-PRESS序列原理及其在神经系统常见疾病中的GABA定量研究进行综述,旨在评价该技术的GABA定量分析对神经系统疾病早期检测、诊断的临床意义。

基于振荡梯度自旋回波的扩散磁共振成像研究进展

扩散磁共振成像(diffusion MRI,dMRI)是当前最有前景的生物组织微结构成像方法之一,在肿瘤、神经成像中取得了极大的进步。振荡梯度自旋回波(oscillating gradient spin echo,OGSE)序列是一种新型dMRI技术,它通过施加振荡梯度,使可测量的水分子有效扩散时间缩短,通过建立数学模型,可以测得细胞直径(diameter,d)、细胞外水分子扩散系数、细胞内水分子体积分数、细胞密度等微结构特征。在肿瘤细胞d值测量、肿瘤异质性评估、神经轴突直径测量中展现出临床应用前景。本文就OGSE的成像原理、OGSE在肿瘤和神经轴突中的研究现状及OGSE目前的限度进行综述,旨在为对该技术感兴趣的学者提供参考,推进OGSE的进一步研究,加速OGSE在临床诊疗中的应用进程。

超声二维斑点追踪显像技术评价肥厚型心肌病左心室旋转和扭转运动

目的采用超声二维斑点追踪显像技术(STI)探讨肥厚型心肌病(HCM)患者左心室扭转运动(LVtw)的特征。方法随机选取心功能正常的HCM患者及正常对照者各20例,取胸骨旁左心室心尖和心底短轴观二维图像对左心室旋转进行测量分析,计算心底部旋转角度峰值(MV-Prot)及其达峰时间、心尖部旋转角度峰值(AP-Prot)及其达峰时间、扭转角度峰值(Ptw)及达峰时间、收缩期末扭转角度(AVCtw)、等容舒张期末扭转角度(MVOtw)、解旋率(UntwR)、解旋减半时间(HTU),并比较两组间上述各参数的差别。结果(1)与对照组相比,HCM组MV-Prot、AP-Prot、Ptw、AVCtw、MVOtw和HTU测值增加,UntwR测值减低(P均<0.05)。(2)HCM组左心室扭转角度达峰时间测值较对照组明显增加(P<0.05)。(3)HCM组内左心室旋转心尖部达峰时间较心底部测值明显增加(P<0.05)。结论应用STI可无创性评价HCM患者左心室旋转及扭转运动特征,HCM患者左心室旋转运动力学参数较正常人有明显异常改变。

超声弹性成像评价2型糖尿病患者颈动脉和肱动脉血管壁弹性

目的探讨超声弹性成像技术评价2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉和肱动脉血管壁弹性的价值。方法使用高频线阵探头,应用超声弹性成像技术对28例初诊T2DM患者和35名正常人的右侧颈动脉和右侧肱动脉血管壁弹性进行评估。结果T2DM组颈动脉及肱动脉弹性比值明显高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01)。T2DM组的二尖瓣舒张早期血流峰值流速(E峰)和舒张早期与舒张晚期充盈速度比值(E/A)低于对照组(P<0.01,P<0.05)。T2DM组空腹血糖(FBG)明显高于对照组(P<0.01)。结论超声弹性成像技术能方便、快捷、无创评价T2DM患者血管壁弹性的早期变化。

超声二维应变评价正常人左室扭转和径向位移的初步研究

目的应用超声二维应变技术(2DS)探讨正常左室扭转及径向位移运动特征,构建左室-扭转位移环。方法健康成人志愿者58例,取胸骨旁左室心尖和心底短轴观对各水平旋转及径向位移进行定量分析,计算左室扭转及径向位移,构建左室-扭转位移环,并记录心底部与心尖部旋转角度峰值和左室扭转角度峰值及达峰时间,收缩期及等容舒张期左室径向位移。结果正常人扭转运动主要表现为心底部顺时针旋转和心尖部逆时针旋转,心脏整体表现为心动周期内逆时针方向为主的扭转运动。左室扭转-位移环均呈"8"字构型。收缩期及等容舒张期左室扭转与径向位移呈线性相关。结论应用2DS技术可无创性评价正常人左室扭转及径向位移运动特征,构建左室-扭转位移环。