《天然药物化学》教学实践改革探索

根据《天然药物化学》课程的特点,针对传统的教学方式多为单纯讲解,学生在学习知识的过程中只能靠听、靠背诵,使学生对学习不感兴趣的情形,笔者根据本教研室多年的教学实践经验,在天然药物化学理论教学中,除传统的讲授式教学外,还综合使用了案例式教学方法、讨论式教学方法、研究式教学方法等,激发学生的学习兴趣,培养学生提出问题、解决问题的能力;在本课程的实验教学中采用综合验证-全面开放—自主设计—协作创新"多层次多模式实践教学体系,锻炼学生的动手能力、独立思维能力和创新能力;充分应用现代教育技术和网络信息,为学生提供各种学习资料,增加师生互动平台;改革和探索新型考核体制。

鬼针草治疗大鼠肾性贫血的实验研究

目的观察鬼针草对大鼠肾性贫血的防治作用及其机制,为鬼针草临床应用提供理论依据。方法连续16d大鼠皮下注射庆大霉素造模,同时给予鬼针草煎剂灌胃治疗,观察各组动物外周血红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和促红细胞生成素(EPO)水平,并作肾组织病理切片。结果鬼针草能明显降低肾性贫血模型大鼠血中Cr和BUN水平(P<0.01,P<0.05),明显提高血中RBC、Hb和EPO水平(P<0.01,P<0.05,P<0.05),减少肾单位坏死,并减轻肾组织炎性浸润。结论鬼针草对庆大霉素所致肾性贫血有一定治疗作用,其作用机制可能与延缓肾脏坏死、改善肾功能和增加EPO水平有关。

大接骨丹化学成分研究

目的：研究大接骨丹的化学成分。方法：采用多种色谱分析手段进行分离纯化,根据化合物的理化性质及波谱数据鉴定其结构。结果：从大接骨丹的树皮中分离得到12个化合物,分别鉴定为：β-谷甾醇（1）、7-羟基-3-乙基苯酞（2）、3β-甲氧基-豆甾-7-烯（3）、谷甾烷（4）、（E）-对甲基苯丙烯醛（5）、豆甾-7-烯-3-醇（6）、邻,对-二甲氧基苯甲酸（7）、β-胡萝卜苷（8）、熊果酸（9）、正十八烷酸（10）、二十二烷酸（11）、软脂酸（12）。结论：所有化合物为首次从该植物中分离得到,化合物3~7、10~12为首次从该属植物中分离得到。

金线莲主要成分kinsenoside的体外抗癌活性研究

目的对金线莲Anoectochilus roxburghii(Wall.)Lindl.中富含的主要成分kinsenoside进行抗癌活性研究。方法采用磺酰罗单明Sulforhodamine B(SRB)法和MTT分析法。结果对3种敏感细胞株:人白血病细胞株(HL-60)、人肺癌细胞株(A-549)、人肝癌细胞株(BEL-7402)筛选结果10-5mmol/L的化合物kinsenoside时抑制率均小于85%,评定为无效。结论化合物kinsenoside的抗癌活性不显著。

楮头红化学成分研究

目的:对楮头红进行化学成分研究。方法:采用不同的色谱技术进行分离,用波谱数据确定化合物的结构。结果:分离鉴定了10个化合物:(E)-1-(3,4-二羟基苯基)丙烯酸乙酯(Ⅰ)、硬脂酸(Ⅱ)、软脂酸(Ⅲ)、对羟基苯甲酸(Ⅳ)、3,4-二羟基苯甲酸(Ⅴ)、龙胆酸(Ⅵ)、没食子酸(Ⅶ)、β-谷甾醇(Ⅷ)、β-胡萝卜苷(Ⅸ)、豆甾醇硬脂酸酯(Ⅹ)。结论:化合物Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ为首次从该植物中获得。

虎尾轮根提取物对肾阳虚模型小鼠的影响

目的探讨虎尾轮根不同提取部位对肾阳虚模型小鼠的影响。方法采用氢化可的松致小鼠肾阳虚模型,对小鼠体征、抗氧化能力、应激能力、睾丸质量进行测定。结果虎尾轮根提取物的总膏、乙酸乙酯部位、正丁醇部位可明显提高小鼠食欲,增加体质量,促进生长发育,增加脾脏、胸腺质量,提高脾脏和胸腺指数,明显减轻肾阳虚小鼠生殖器官萎缩,有明显的抗疲劳作用,可提高小鼠的应激能力。结论虎尾轮根可改善肾阳虚小鼠的生存质量,其乙酸乙酯部位、正丁醇部位是其抗肾阳虚主要的药效部位。

金线莲中两个丁酸衍生物葡萄糖苷的抑菌活性研究

目的研究从金线莲中分离到的2个丁酸衍生物葡萄糖苷的抗菌活性。方法采用两倍稀释法筛选化合物的抗菌活性。结果 2个丁酸衍生物葡萄糖苷Ⅰ(kinsenoside)和Ⅱ(methyl 4-β-D-glucopyranosyl-butanoate)对金葡菌ATCC25923、肺炎链球菌ATCC49619、大肠杆菌ATCC25922、金葡菌8195(对红霉素耐药)、肺炎链球菌8220(对红霉素耐药)无显著抑制活性,只对流感杆菌8227有较弱的抑制活性。结论金线莲中2个丁酸衍生物葡萄糖苷的抗菌活性不显著。

楮头红保肝护肝活性部位筛选

目的研究楮头红保肝护肝活性部位。方法对楮头红乙醇提取物采用系统溶剂法进行萃取分离,分成4个极性部位,用小鼠四氯化碳急性肝损伤模型筛选楮头红保肝护肝活性部位。结果小鼠灌胃给予楮头红正丁醇部位可明显抑制血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶升高(均P<0.05),与阳性对照药水飞蓟素比较差异无显著性。结论正丁醇部位为楮头红保肝护肝活性部位。

普通针毛蕨质量标准的研究

目的研究普通针毛蕨的质量标准。方法运用显微鉴定、薄层色谱、紫外可见分光光度法、高效液相色谱等技术对普通针毛蕨进行研究,对其水分、总灰分、酸不溶灰分、总黄酮、原芹菜素含量进行测定。结果参照《中国药典》2005年版(Ⅰ部),普通针毛蕨生药中水分不得超过15.00%,总灰分不得超过8.31%,酸不溶性灰分不得超过3.90%,t检验显示,上述指标,因产地不同,无显著性差异(P>0.05);生药中原芹菜素的含量不得低于0.71%,总黄酮含量不得低于28.21%。因药材产地不同,其总黄酮、原芹菜素含量有显著性差异(0.01<P≤0.05)。结论实验结果为建立普通针毛蕨药材的质量标准提供了依据,方法简单易行。

紫草油提取物对小鼠瘢痕的抑制作用

目的观察紫草油提取物对瘢痕的抑制作用。方法将小鼠上背部进行脱毛,然后在该部位切出d=1cm的圆形全层皮损伤口,复制小鼠上半背部全层皮损瘢痕的动物模型。动物分成正常组、模型组和紫草油提取物组,给药为每天3次,正常组和模型组只在伤口部位涂麻油,紫草油组涂2g/ml紫草油提取物。结果小鼠上背部伤口经过炎症反应、组织增生、肉芽形成、结痂、痂壳脱落、最后愈合并形成瘢痕。紫草油提取物对促进伤口愈合有较好的作用,能够明显减轻伤口炎症,防止感染,使愈合期缩短,最终有效的抑制瘢痕形成。结论紫草油对小鼠上半背部全层皮损瘢痕形成有明显的抑制作用,其机制可能与抑制损伤后的炎症反应,防止感染有关。

一氧化氮供体型二氢吡啶类衍生物的合成及体外NO释放活性测定

目的合成一氧化氮供体型二氢吡啶类衍生物,检测其体外NO的释放能力,寻找新型抗高血压药。方法以中间体5-甲氧基羰基-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯)-1,4-二氢吡啶-3-甲酸(M)为基本骨架,利用C-3位羧基与硝酸酯和呋咱氮氧化物结构偶联,合成系列目标化合物;采用Griess法测定目标化合物的NO体外释放量。结果合成了8个新化合物(Ⅰa～Ⅰf,Ⅱa～Ⅱb),其中6个呋咱氮氧化物类衍生物在体外具有良好的NO释放能力。结论所有化合物的结构均经1H-NMR确证,呋咱环型化合物在体外能有效释放NO。

金线莲甲醇提取物降脂作用研究

目的研究金线莲甲醇提取物对高血脂大鼠血脂及肝酯水平的影响。方法采用高脂饲料喂养致大鼠高脂血症模型,给予不同剂量的金线莲甲醇提取物给药后治疗,实验设正常组,模型组,辛伐他汀组,非诺贝特组和金线莲总膏高、中、低剂量(1 000、500、250 mg·kg-1)组,分别测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和肝脏组织匀浆中TC和TG的含量,并做肝脏病理学观察。结果金线莲总膏500、1 000 mg·kg-1剂量组可明显降低大鼠血清TC、TG和LDL-C的水平,并能显著提高血清HDL-C含量,其中高剂量组效果最好。另外高剂量组可显著降低肝脏TC和TG的水平。结论金线莲甲醇提取物在高血脂大鼠模型中具有显著地降血脂和肝脂作用。

浙贝乙素与浙贝乙素胆酸酯对人细胞色素P_(450)酶活性的影响

目的 探讨浙贝乙素和浙贝乙素胆酸酯对人细胞色素P450（CYP）酶5种主要亚型（同工酶）活性的影响.方法 人CYP酶探针底物非那西丁（CYP1A2）、甲苯磺丁脲（CYP2C9）、奥美拉唑（CYP2C19）、右美沙芬（CYP2D6）、睾酮（CYP3A4）和咪达唑仑（CYP3A4）分别与不同浓度的浙贝乙素或浙贝乙素胆酸酯在体外与人肝微粒体共孵育20 min,以液质联用（LC/MS/MS）法同时测定各探针底物相应代谢产物的生成量并计算半数抑制浓度（IC50）值,评价浙贝乙素及浙贝乙素胆酸酯对5种CYP酶同工酶的抑制作用.结果 浙贝乙素在所考察的0～200 μmol·L-1浓度范围内对5种主要的人肝微粒体CYP酶亚型基本没有抑制作用（CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP3A4）或者仅有很弱的抑制效应（CYP2D6,IC50≥200 μmol·L-1）;浙贝乙素胆酸酯在0～200 μmol·L-1浓度范围内对5种主要的人肝微粒体CYP亚型均有很强的抑制效应,其中对CYP2D6,CYP2C9,CYP2C19,CYP3A4四种亚型的抑制强度最大,IC50≤10 μmol·L-1,对CYP1A2亚型也有较强的抑制作用,IC50约为128 μmol·L-1.结论 浙贝乙素对人肝微粒体5种主要的CYP同工酶活性无抑制作用,而浙贝乙素胆酸酯对人肝微粒体5种主要的CYP同工酶活性均有很强的抑制作用.

大接骨丹干燥树皮抗炎镇痛活性有效部位筛选

目的初步确定大接骨丹干燥树皮抗炎镇痛活性的有效部位。方法采用二甲苯致小鼠耳廓炎症和醋酸致小鼠扭体反应的动物模型,分别观察大接骨丹干燥树皮的抗炎以及镇痛活性。结果大接骨丹干燥树皮的石油醚部位和乙酸乙酯部位对二甲苯所致的小鼠耳廓炎症和醋酸所致的扭体反应均有显著的抑制作用。结论初步确定石油醚部位和乙酸乙酯部位为大接骨丹干燥树皮的抗炎、镇痛药效学活性部位。

从瘤毛獐牙菜中分离的化学成分及其潜在的神经保护作用

目的:瘤毛獐牙菜,是龙胆科獐芽菜属的一年生草本植物。最近有报道称,獐牙菜属的一些成分和提取物具有神经保护作用,这表明它们在预防和治疗帕金森病(PD)中具有潜在的应用价值。本研究的目的是鉴定瘤毛獐牙菜的化学成分和评价潜在的生物活性分子。方法:该研究通过用硅胶、葡聚糖凝胶、半制备HPLC分离纯化化学物质,并用光谱法进行结构鉴定。采用MTT法评估所有化合物对1-甲基-4-苯基吡啶诱导的SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞凋亡的潜在神经保护作用。使用注释、可视化和整合发现数据库(David)进行了富集分析,并研究了化合物6调节神经退行性疾病的机制。鉴定瘤毛獐牙菜的化学成分和评价潜在的生物活性分子。结果:分离出两种新的蒽醌类(1,2)和9种已知化合物(3-11),化合物6-8和10在50μmol/L浓度下表现出神经保护作用。其中化合物6表现出显著的保护活性,可能通过作用于氧化损伤和活性氧而成为潜在的治疗PD的神经保护剂。结论:这些结果表明,进一步研究獐牙菜属及其活性成分对神经退行性疾病的治疗具有重要意义。

湖北巴戟天对D-半乳糖所致衰老模型小鼠的抗衰老作用

目的:研究湖北巴戟天是否对D-半乳糖所致衰老模型小鼠具有抗衰老作用。方法:60只昆明种雄性小鼠随机分成6组,分别为正常组,模型组,维生素E(VitE)阳性对照组(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))和湖北巴戟天醇提物低、中、高3个剂量组(15,30,45 mg·kg^(-1)·d^(-1))。除正常组颈背部皮下注射等体积生理盐水外,其余各组颈背部皮下注射D-半乳糖(150 mg·kg^(-1)·d^(-1))建立衰老模型,为期60 d。统计各组小鼠在跳台和Morris水迷宫实验中错误次数或穿越次数,计算各组小鼠的脏器指数,测量血清及脑组织中SOD、CAT、GSH-Px活力和MDA含量,并测定各组小鼠脑细胞凋亡指数。结果:湖北巴戟天醇提物3个剂量组均能减少跳台错误次数(P<0.05或P<0.01),增加水迷宫穿越次数(P<0.05或P<0.01);升高小鼠血清及脑组织中SOD、CAT、GSH-Px活力(P<0.01),降低MDA含量(P<0.05);提高衰老小鼠脑、胸腺、脾脏和睾丸及附睾指数(P<0.05或P<0.01),减少细胞凋亡(P<0.01),呈剂量依赖性。结论:湖北巴戟天对D-半乳糖所致衰老模型小鼠具有较好的抗衰老作用。

青钱柳化学成分及抗代谢性疾病药理作用研究进展

青钱柳Cyclocarya paliurus为胡桃科青钱柳属植物,具有生津解渴、降压强心等功效。代谢性疾病包括糖尿病、高脂血、高血压、高尿酸和肝病在内的代谢紊乱性疾病,是全球亚健康状态的主要原因。青钱柳含有丰富的三萜、黄酮及多糖等活性成分,具有降血糖、调血脂、降血压、降尿酸和肝脏保护等多种药理活性,对代谢性疾病有一定的改善作用。通过对青钱柳的化学成分和抗代谢性疾病的药理作用进行综述,为该资源后续的研究、开发与利用提供参考。

拟缺香茶菜化学成分研究

目的对拟缺香茶菜Isodon excisoides全草的化学成分进行研究。方法采用多种柱色谱方法分离纯化,通过理化常数和光谱分析鉴定化合物的结构。结果从拟缺香茶菜全草95%乙醇提取物中分离得到24个化合物,分别鉴定为(E)-5-hydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-5-(4-hydroxyphenyl)pent-1-en-3-one(1)、2α,3α,24-三羟基-11-烯-乌苏-28,13β-内酯(2)、腺花香茶菜素(3)、2α,3α,24-三羟基乌苏酸(4)、2α,3α-二羟基乌苏酸(5)、2α,3β,24-三羟基乌苏酸(6)、3′,4′,5-三羟基-6,7-二甲氧基黄酮(7)、2α,3α-二羟基齐墩果酸(8)、2α,3α,24-三羟基齐墩果酸(9)、无羁萜(10)、尾叶香茶菜丙素(11)、鄂西香茶菜素(12)、大锥香茶菜甲素(13)、1α,14β,20-三羟基-7,20-环氧-对映-贝壳杉-16-烯-15-酮(14)、肾形香茶菜丙素(15)、kamebacetal A(16)、木犀草素(17)、胡麻素(18)、熊果酸(19)、β-谷甾醇(20)、阿魏酸(21)、3,4-二羟基桂皮醛(22)、3-吲哚甲醛(23)、十七烷酸(24)。结论化合物1为新化合物,命名为拟缺香茶菜酮,化合物3～16及22～24为首次从该种植物中分离得到,化合物2为首次从该属植物中分离得到。

野核桃叶化学成分研究

目的研究野核桃Juglans cathayensis叶的化学成分。方法使用多种柱色谱技术对野核桃叶95%乙醇提取物进行分离纯化,根据理化常数和波谱数据对化合物的结构进行鉴定。结果共鉴定出21个单体化合物,分别为2-(n-octacosanoxy)ethanol(1)、(+)-galeon(2)、jugcathnin A(3)、2-乙氧基胡桃醌(4)、山柰酚(5)、山柰酚-3-O-吡喃葡萄糖苷(6)、槲皮素-3-O-吡喃葡萄糖苷(7)、6,7-二羟基香豆素(8)、Z-P-coumaryl-hexacosanoate(9)、香草酸(10)、咖啡酸(11)、邻苯二甲酸(12)、二十四烷酸(13)、二十八烷醇(14)、十六烷酸-α-单甘油酯(15)、二十九烷醇(16)、二十五烷醇(17)、硬脂酸(18)、软脂酸(19)、β-谷甾醇(20)、β-胡萝卜苷(21)。结论化合物1为新化合物,化合物2～21均为首次从野核桃叶中分离得到。

大接骨丹的化学成分研究(Ⅲ)

目的研究大接骨丹Torricellia angulata var.intermedia根皮的化学成分。方法采用硅胶、大孔树脂、Sephadex LH-20和ODS等色谱手段进行化学成分的分离纯化;依据理化性质、波谱数据和相关文献进行结构鉴定。结果分离鉴定了10个化合物,分别鉴定为丁香树脂酚(1)、豆甾醇(2)、3,4,5,7-四羟基-苯乙酸(3)、豆甾-5,11-二烯-3β-醇(4)、22,23-二氢豆甾醇(5)、β-胡萝卜苷(6)、26,27-dinor-4,4-dimethyl-cholesta-8,14-dien-3-ol(7)、硬脂酸(8)、软脂酸(9)、4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲醛(10)。结论其中化合物3为新的天然产物,化合物1、2、4、5、7、10为首次从该植物中分离得到。