宫颈鳞癌组织与细胞系中血管紧张素Ⅱ-1型受体的表达及其临床意义

目的探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）在宫颈鳞癌组织及细胞系中的表达及临床意义。方法（1）应用半定量RT-PCR方法,检测石蜡包埋组织中AT1R mRNA的表达,其中宫颈鳞癌组织35例,宫颈上皮内瘤变（CIN）组织15例,正常宫颈组织15例,2株宫颈鳞癌细胞系Siha、C33a;免疫组化技术检测其AT1R蛋白的表达,并分析AT1R基因的表达与宫颈癌临床病理参数的关系。（2）血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）以不同浓度分组共培养鳞癌细胞,应用MTT比色法检测AngⅡ对Siha、C33a细胞的促增殖作用;应用ELISA实验方法检测AngⅡ对Siha、C33a细胞表达血管内皮生长因子（VEGF）的影响,并观察ATIR拮抗剂颉沙坦（valsatan）对AngⅡ的抑制效应。结果（1）AT1R mRNA在2株宫颈鳞癌细胞中高表达,在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率及平均相对表达量（77．1％, 0．3863±0．041）均明显高于CIN组（40．0％,0．0768±0．035）和正常宫颈组（0．0％,0;P〈0．01）; AT1R蛋白在宫颈鳞癌组织中的阴性、弱、中、强表达依次为0、23％、23％和54％,与CIN和正常宫颈组织相比,其表达水平显著上调（P〈0．01）;并且AT1R mRNA和蛋白的高表达与宫颈鳞癌组织分级有关（P〈0．05）,而与临床分期及盆腔淋巴结转移无关（P〉0．05）。（2）AngⅡ在10^-9～10^-8mol／L水平对Siha、C33a细胞有明显的促增殖作用;在10^-8mol／L水平可上调Siha、C33a细胞VEGF的表达,而valsatan可明显下调AngⅡ促细胞分泌VEGF的作用（P〈0．01）。结论AngⅡ及AT1R表达增高可能通过促进肿瘤细胞的无限增殖,并上调肿瘤细胞VEGF的表达以促进肿瘤血管生成;拮抗AT1R有可能为宫颈癌的治疗提供新的选择。