当归多糖通过抑制星形胶质细胞凋亡缓解帕金森病小鼠的运动障碍

目的观察当归多糖(ASP)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠运动障碍的作用,并探讨其分子机制。方法将C57BL/6J小鼠分为空白组(腹腔注射生理盐水)、ASP组(200 mg/kg)、MPTP组(25 mg/kg)、ASP+MPTP组(20 mg/kg ASP和25 mg/kg MPTP)。完成药物处理后,采用抓力计和转棒仪检测四肢抓力和运动能力。用ASP处理正常原代星形胶质细胞及1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP^(+))染毒的星形胶质细胞,设置对照组(生理盐水)、观察组(100 mg/L ASP)、MPP^(+)组、ASP+MPP^(+)组(100 mg/L ASP和MPP^(+));采用CCK-8法检测ASP对星形胶质细胞活性的影响;采用TUNEL荧光染色法分析ASP对MPP^(+)染毒星形胶质细胞凋亡的影响;采用流式细胞术检测ASP对MPP^(+)染毒星形胶质细胞活性氧(ROS)产生的影响;采用Western印迹法分析ASP对MPP^(+)染毒星形胶质细胞B细胞淋巴瘤(Bcl)2相关X蛋白(Bax)/Bcl2/胱天蛋白酶(Caspase)-3凋亡信号通路的影响。结果ASP具有缓解由MPTP诱导的PD小鼠运动障碍的作用;与对照组相比,200和400 mg/L ASP处理可显著提高原代星形胶质细胞的活性(P<0.05,P<0.01);ASP处理可显著提高MPP^(+)染毒星形胶质细胞的细胞活力,显著减少MPP^(+)染毒星形胶质细胞的凋亡(P<0.05,P<0.01);流式细胞分析表明ASP处理可显著减少MPP^(+)染毒星形胶质细胞的ROS产生(P<0.01);Western印迹结果表明ASP处理可明显抑制MPP^(+)染毒星形胶质细胞Bax/Bcl2/Caspase-3凋亡信号通路的活化(P<0.05)。结论ASP处理可缓解PD小鼠运动障碍,其分子机制可能是ASP通过抑制Bax/Bcl2/Caspase-3凋亡信号通路减少PD小鼠中脑星形胶质细胞凋亡,从而发挥缓解PD小鼠运动障碍的作用。