一/二代头孢菌素用于肝胆外科手术预防性抗菌的效果模拟研究

目的模拟在微生物敏感性水平下一/二代头孢菌素用于肝胆外科手术预防性抗菌的效果。方法以2 g头孢唑啉和1.5 g头孢呋辛分别作为一、二代头孢菌素的考察模型,以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌为目标菌群。利用蒙特卡洛模拟,计算两药给药后6 h内给药间期游离药物浓度大于最低抑菌浓度的时间(fT>MIC)对各最低抑菌浓度(MIC)的目标获得概率(PTA),以及fT>MIC对具有累积MIC分布的各目标菌群的累积反应分数(CFR),以PTA或CFR≥90%认为效果最优。结果 2 g头孢唑啉对MIC≤2μg/mL、MIC=4μg/mL、MIC=8μg/mL和MIC=16μg/mL的分离菌,可分别在给药后6 h、5 h、3 h和1 h内达到≥90%PTA;1.5 g头孢呋辛对MIC≤0.5μg/mL、MIC=1μg/mL、MIC=2μg/mL、MIC=4μg/mL、MIC=8μg/mL和MIC=16μg/mL的分离菌,可分别在给药后6 h、5 h、4 h、3 h、2 h和1 h内达到≥90%PTA;两药均对MIC>16μg/mL的分离菌无法在给药后1 h内达到≥90%PTA。对具有累积MIC分布的各目标菌群,2 g头孢唑啉对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌分别在给药后6 h和1 h内达到≥90%CFR;1.5 g头孢呋辛对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌分别在给药后3 h和2 h内达到≥90%CFR;两药对其他目标菌群在给药后6 h内的任意时间均无法达到≥90%CFR。结论在缺乏目标菌的具体MIC报告时,基于目前的微生物敏感性水平,头孢唑啉和头孢呋辛均较宜用于以金黄色葡萄球菌为污染菌的肝胆外科手术的抗菌预防;对于历时<6 h、<3 h的手术,分别术前给予一剂头孢唑啉、头孢呋辛即可,否则术中须追加使用抗生素。两者均不宜于以肠杆菌科细菌为污染菌的肝胆外科手术预防性抗菌。