蛇床子素调节Mincle/Syk/NF-κB信号通路对肾病综合征大鼠的治疗作用

目的:探讨蛇床子素(OST)调节巨噬细胞诱导性C型凝集素样受体(Mincle)/脾脏酪氨酸激酶(Syk)/核因子κB(NF-κB)信号通路对肾病综合征(NS)大鼠的治疗作用。方法:随机选择10只大鼠记为N组,其它大鼠构建NS模型,将建模成功的50只大鼠随机平分为NS组(模型组)、L-OST组(10mg/kg OST)、M-OST组(20mg/kg OST)、H-OST组(40mg/kg OST)、H-OST+TDB组(40mg/kg OST+50μg TDB/周),OST每天注射1次,连续治疗4周。ELISA法检测血清中炎性因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)、氧化应激指标(SOD、MDA、LDH)、24h尿液中UP水平;通过全自动化学分析仪检测BUN、Scr水平;HE染色以及Masson染色检测肾脏病理变化;TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡;Western blot检测collagen I、Ly6g、Ki-67、Mincle/Syk/NF-κB通路蛋白表达。结果:N组肾组织结构正常,染色清晰,NS组出现大量间质炎性细胞浸润、肾小管萎缩、大量空泡的现象,NS组较N组24h UP、Scr、BUN含量、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、LDH水平、胶原容积分数、凋亡率、collagen I、Ly6g、Ki-67、Mincle、Syk、p-NF-κB/NF-κB蛋白水平均显著升高(P<0.05),SOD水平显著下降(P<0.05);与NS组相比,L-OST组、M-OST组、H-OST组均改善炎性细胞浸润、肾小管萎缩现象,24h UP、Scr、BUN含量、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、LDH水平、胶原容积分数、凋亡率、collagen I、Ly6g、Ki-67、Mincle、Syk、p-NF-κB/NF-κB蛋白水平均显著下降(P<0.05),SOD水平显著升高(P<0.05),且H-OST组治疗效果最佳;TDB消除了OST对NS大鼠肾损伤的改善作用。结论:OST可能通过抑制Mincle/Syk/NF-κB信号通路减轻OST大鼠的肾损伤。

大鼠肾脏缺血再灌注后IL-6变化及姜黄素预处理的影响

目的:观察大鼠肾脏缺血再灌注(IRI)的不同时间组炎性细胞因子白细胞介素-6(IL-6)在肾组织和血液中的含量变化及姜黄素预处理的影响。方法:采用大鼠肾缺血再灌注(IR)模型(将大鼠右肾切除,夹闭左肾蒂,60min后松开使左肾再灌注),用双抗体夹心ELISA法动态检测肾组织和血液中IL-6含量,以及用生化分析仪测定BUN、Scr等指标变化。取肾脏称重,计算肾系数:肾重/体重,同时观察肾脏病理学变化。结果:肾组织中IL-6含量在单纯缺血组、R4h和R24h组均明显低于对照组(P<0.05),而R1h组与对照组水平差异无统计学意义,但与缺血组比较,其增高差异有统计学意义(P<0.01)。血清IL-6水平在R1h组明显高于单纯缺血组(P<0.01)。姜黄素干预可使R4h和R24h组的IL-6含量较未处理组增高(P<0.01),同时使R4h组BUN、Scr及肾系数也明显增高(P<0.01或P<0.05),使R24h组的Scr明显降低(P<0.01),但BUN及肾系数无明显变化。结论:在再灌注的早期,肾组织和血液中IL-6的含量升高,随后下降接近于单纯缺血水平。姜黄素预处置使IL-6增多的同时加重早期肾缺血再灌注损伤(IRI),姜黄素早期使肾功能障碍加重的作用是否与IL-6增加有关,值得进一步探讨;随着再灌注时间延长,姜黄素治疗作用逐渐显示。姜黄素与IL-6之间具体的作用机制有待进一步研究。

缬沙坦对糖尿病肾病患者血管内皮功能的影响

目的:探讨缬沙坦对糖尿病肾病患者血管内皮功能的影响。方法:按1996年美国糖尿病协会(ADA)诊断标准,选择糖尿病肾病患者70例,分为早期糖尿病肾病组(EDN)23例,临床糖尿病肾病组(CDN)35例,终末期肾病组12例,早餐后加用口服缬沙坦80 mg,治疗2月,治疗前后清晨空腹抽静脉血,测定血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平。结果:EDN组、CDN组患者治疗后较治疗前血浆NO水平明显升高,ET水平较治疗前明显下降。结论:缬沙坦能改善早、中期糖尿病肾病患者血管内皮功能。

缺血时间对肾脏肿瘤坏死因子-α的影响及姜黄素预处理的实验研究

目的:研究不同热缺血时间大鼠肾脏的改变及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化及姜黄素预处理的影响。方法:选择不同热缺血时间点(零时、1h、4h、24h),观察缺血后光镜下肾脏组织的病理改变以及肾组织肿瘤坏死因子-α水平的变化,也测定缺血后BUN、Scr的水平。结果:随缺血时间的增加,肾脏病理改变逐渐加重。单纯肾缺血再灌注1h组,肾组织中TNF-α水平明显增高(P<0.01或0.05),随再灌注时间延长逐渐下降至假手术对照组水平;血清TNF-α在IRI各组均无显著性变化;单纯缺血组肾系数和Scr较对照组比无明显变化,仅BUN高于对照组,而R1h、R4h和R24h组肾系数、BUN和Scr水平均高于对照组,且随再灌注时间延长而显著增加(P<0.01)。姜黄素干预后,使R4h组血清BUN、Scr及肾系数也明显高于未干预组;但能使R24h组的Scr明显降低,BUN较未干预组无明显变化;血清和肾组织中TNF-α无显著性变化。结论:TNF-α在早期大鼠肾IRI中起重要作用,可能介导炎症反应,加重肾脏局部的损伤。该细胞因子在血液中和组织中的变化并不一致,因此本研究提示临床应用时不能单纯监测血液指标变化。同时说明TNF-α不是姜黄素在缺血再灌注早期加剧肾损伤或后期改善肾功能的直接因素,具体机制有待进一步研究。

超重青年尿液样本检测对高血压病和肾病的风险评估

目的通过检测超重青年尿液样本中肾素血管紧张素系统(RAS)和肾脏损伤标志物的水平评估高血压病和慢性肾脏病(CKD)的发病风险。方法选取武汉市第三医院2018年6月至2020年6月体检人群中年龄18~25岁、体重指数25.0~29.9 kg/m^(2)的体检者40例作为超重组,选取同期体重指数正常(<25.0 kg/m^(2))的体检者40例作为对照组。收集2组临床资料,检测2组人群尿液中RAS和肾脏损伤标志物的mRNA水平,并进行组间比较。结果超重组收缩压、舒张压、体质量、体重指数、基础代谢率、内脏脂肪含量、总水含量、内脏脂肪指数、代谢年龄均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。超重组人群的体重指数与收缩压和舒张压均呈正相关(r=0.61、0.72,均P<0.05)。超重组尿液中白细胞计数、尿胆原阳性率、尿蛋白、尿液pH值和尿隐血阳性率均高于对照组[(2.5±0.4)个/高倍镜视野比(2.3±0.4)个/高倍镜视野、35.0%(14/40)比5.0%(2/40)、(42±9)mg/d比(35±8)mg/d、(5.92±0.11)比(5.83±0.13)、27.5%(11/40)比7.5%(3/40)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。超重组人群尿液中肾素、血管紧张素原、不含赖氨酸激酶1(WNK1)、WNK4、囊性纤维化跨膜电导调节因子和白细胞介素18、结缔组织生长因子、肾损伤分子1的mRNA水平均明显高于对照组[(2.59±0.15)比(1.01±0.17)、(3.12±0.65)比(0.99±0.25)、(2.59±0.15)比(0.99±0.17)、(1.44±0.21)比(0.99±0.18)、(1.54±0.11)比(1.01±0.13)、(4.21±0.94)比(1.01±0.21)、(2.04±0.54)比(0.99±0.26)、(2.03±0.94)比(1.01±0.32)],差异均有统计学意义(均P<0.05),而中性粒细胞明胶酶相关的脂钙素水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论超重可能直接影响血压和肾小管内RAS的激活,从而导致高血压病和肾脏损伤。因此即使在血压正常的青年中,超重也可能是初期肾脏疾病的危险因素。

糖尿病肾病患者颈动脉粥样硬化的调查

目的:调查糖尿病肾病患者颈动脉粥样硬化(AS)发生率。方法:颈动脉超声检查观测患者AS情况,同时测定颈动脉壁内膜一中层厚度(IMT)。结论:糖尿病肾病患者颈动脉硬化发生率较正常人高,颈动脉B超作为一种非创伤性检查手段对糖尿病肾病动脉硬化情况很有帮助。

糖尿病和原发性高血压病患者尿内皮素排量变化及其临床意义

为研究尿内皮素与早期肾损害的关系,以放免法检测正常人、糖尿病及高血压病患者尿ET排量.结果,各疾病组尿ET排量显著高于正常对照组(P<0.01),疾病组尿白蛋白排泄率小于20μg/min时,尿ET排量已显著升高,与血浆ET水平无显著相关性.表明疾病组肾脏内皮素合成、释放增多.尿ET排量增多可作为糖尿病、原发性高血压早期肾损害的敏感指标.