拉米夫定与原儿茶酸药物组合体内抗鸭乙肝病毒研究

实验动物为感染过鸭乙型肝炎病毒(DHBV)的雏鸭,抗病毒阳性对照药为阿昔洛韦(100.0 mg/kg),保肝护肝阳性对照药为门冬氨酸鸟氨酸(简称门鸟,5.0 g/kg),研究在不同的给药剂量及不同的给药时间的条件下,原儿茶酸(PA)与拉米夫定(3TC)药物组合(1∶1,质量分数)在体内的抗病毒作用与保肝护肝作用的量-效关系及时-效关系.实验结果表明,3TC/PA体内抗DHBV的最佳给药剂量为50.0 mg/kg,一方面其抗病毒效果优于阳性对照阿昔洛韦,另一方面保肝护肝效果优于阳性对照门鸟.

原儿茶酸对Huh7细胞中HNF1α表达的抑制影响

研究原儿茶酸(0,0.1,1,10μg/m L)处理Huh7细胞24 h和48 h对肝细胞核因子1α(HNF1α)表达的影响.荧光定量PCR和蛋白印迹检测结果表明,原儿茶酸不仅能抑制Huh7细胞中HNF1α的mRNA表达水平,也能抑制Huh7细胞中HNF1α的蛋白表达水平.由于HNF1α可以调控乙肝病毒的S1和C启动子活性,本研究结果提示,原儿茶酸可能通过抑制肝细胞HNF1α的表达而发挥抗HBV作用.

冰片对反式白藜芦醇药动学的影响研究

为了研究冰片对反式白藜芦醇（resveratrol，Res）药代动力学的影响，将雄性sD大鼠分为灌胃给药和尾静脉注射给药两大组，灌胃给药组和尾静脉注射给药组均包括反式白藜芦醇（30mg／kg）单用组，反式白藜芦醇与低、中、高剂量冰片（50、100和200mg／kg）合用组．大鼠给药后不同时间点Res的血药浓度用高效液相色谱法测定，并用DAS3．0软件处理计算Res药动学参数．结果表明，不管是灌胃给药，还是静脉注射给药，冰片对反式白藜芦醇大鼠体内药动学均有明显影响．尾静脉注射给药中，单用Res对照组的药一时曲线下面积AUC0-∞为（127．04±29．84）mg／（L·min），血浆药物总清除率观。为（O．088±0．029）L／（min·kg）．低、中剂量冰片对Res的药代动力学无显著影响，高剂量冰片使血浆中Res的AUC0-∞，增大了73．6％，c厶降低了42．1％，且与对照组相比差异具有统计学意义（P〈0．05）．表明高剂量冰片可促进Res的吸收，降低Res的体内清除．

HPLC同时测定金芪降糖片中小檗碱及绿原酸的含量

应用高效液相色谱法同时测定金芪降糖片的主要活性成分小檗碱和绿原酸的含量.色谱检测条件为Shim-pack ODS C18分离柱(150 mm×2.0 mm,4.6μm),0.1%甲酸-甲醇梯度洗脱,流速0.2 m L/min,检测波长327 nm.结果表明在1.25 20 g/m L范围内,小檗碱和绿原酸含量与色谱峰面积间具有良好线性关系,方法精密度、重现性良好,加样回收率在103%109%(RSD=0.88%4.12%).应用该法检测金芪降糖片中小檗碱和绿原酸的含量分别为(15.33±0.85)mg/kg和(10.88±0.37)mg/kg,实验方法操作简便,测定结果准确,可用于同时检测金芪降糖片中小檗碱和绿原酸含量.

一株极端嗜盐真菌的筛选及初步研究

利用含10%Na Cl的查氏培养基从晒干海鱼上分离到一株极端嗜盐真菌.为了对真菌进行理化鉴定,对分离菌株MF1和购买的标准菌株Phialosimplex salinarum DSM 27530在不同培养基上的培养特征、显微形态特征、耐盐性和在15%Na Cl的条件下的碳源利用能力进行分析检测,发现分离菌株生长盐度范围为0%33%,最适生长盐度为15%,并能够在15%Na Cl的条件下利用淀粉、脂肪、木质素、脱脂奶粉或纤维素为唯一碳源生长,说明该菌株在该条件下产生了相应的酶系.随后,对分离菌株和标准菌株的8个位点基因序列进行克隆与测序,最后进行多基因联合系统发育分析,确定分离菌株MF1属于Phialosimplex.由于分离菌株具有极高的盐度耐受能力和在高盐环境下产生丰富酶系的特性,因此该菌株在耐盐机理和工业应用上具有潜在的研究和应用价值.

1.1类新药QR02001体内抗凝血活性研究

抗血小板聚集药物在治疗血栓病中发挥重要作用,但作为目前临床抗血小板治疗的金标准——阿司匹林联合氯吡格雷,其合用导致的出血发生率增加和日益受到关注的氯吡格雷抵抗,使得其抗血小板治疗难以满足人们的期望.对此,我们将氯吡格雷的代谢产物与具有抗血小板聚集活性的化合物结合,同时优化其甲酯结构,得到了QR02001化合物.剂量为5 mg/kg的QR02001在ADP诱导的大鼠血小板聚集作用中表现出(99.2±0.68)%的抑制率,较同等剂量下的氯吡格雷有极显著的增加.在大、小鼠体内血栓模型中,同等剂量QR02001也表现出较氯吡格雷更强的抗血栓形成活性,但两者在出血时间方面并无明显差异.QR02001表现出良好抗血小板活性的同时并未增加其出血风险,证明了本研究的技术策略是可行有效的.