USP11调控VEGF表达及血管形成促进肝癌细胞的侵袭和转移

目的:探究去泛素化酶11(USP11)调控VEGF和血管形成促进肝癌细胞侵袭和转移能力的机制。方法:运用Real-time PCR实验检测USP11对肝癌细胞中VEGF基因表达水平的影响;应用Elisa实验检测USP11对肝癌细胞分泌VEGF蛋白的影响;利用对照组和USP11敲低组肝癌细胞分泌上清分别处理血管内皮细胞HUVECs,运用Transwell基质胶实验检测血管内皮细胞的迁移能力;运用CCK-8实验检测血管内皮细胞的增殖能力;运用小管形成实验检测血管内皮细胞的成管能力。结果:敲低USP11可降低肝癌细胞中VEGF的基因表达水平(P<0.01),并抑制肝癌细胞分泌VEGF蛋白(P<0.001);与对照组相比,敲低USP11的肝癌细胞分泌上清处理血管内皮细胞,血管内皮细胞的增殖能力减弱(P<0.01),成管能力也远低于对照组;两组肝癌细胞和血管内皮细胞共培养,基质胶实验表明,敲低USP11组,血管内皮细胞的迁移能力降低(P<0.01)。结论:USP11可以增加VEGF的基因转录和蛋白表达水平,增强血管内皮细胞的增殖、迁移和成管能力,进而促进肝癌细胞的侵袭和转移。

阿帕替尼联合全身化疗用于胃肠胰神经内分泌肿瘤肝转移的临床观察

目的:观察阿帕替尼联合全身化疗用于胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)肝转移的疗效和安全性。方法:选择2016年1月-2018年1月于湖北省肿瘤医院就诊的GEP-NEN肝转移患者60例,按随机数字表法分为全身化疗组、阿帕替尼组和联合组,每组各20例。全身化疗组患者给予依托泊苷注射液80 mg/m^2,每日1次,d1-5,静脉滴注+注射用顺铂20 mg/m^2,每日1次,d1-5,静脉滴注,每3周为1个周期;阿帕替尼组患者给予甲磺酸阿帕替尼片0.5 g,每日1次;联合组患者用药方法同全身化疗组+阿帕替尼组。3组患者均连续治疗3个月。观察3组患者的临床疗效,治疗前后的血清肿瘤标志物[血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬粒蛋白A(CgA)和癌抗原19-9(CA19-9)]水平,治疗后生存情况及治疗期间的不良反应发生情况。结果:联合组患者客观缓解率、疾病控制率、中位总生存期、生存率均显著高于或长于全身化疗组和阿帕替尼组,中位无进展生存期、不良反应发生率均显著短于或低于全身化疗组和阿帕替尼组(P<0.05)。治疗后,3组患者CEA、NSE、CgA、CA19-9水平均显著低于同组治疗前,且联合组显著低于全身化疗组及阿帕替尼组(P<0.05)。全身化疗组患者上述指标与阿帕替尼组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:阿帕替尼联合全身化疗用于GEP-NEN肝转移的疗效与安全性均较好,可降低患者的血清肿瘤标志物水平,延长患者生存期,提高其生存率。

SPAG6促进卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的:探讨抑制精子相关抗原6(sperm-associated antigen 6,SPAG6)对卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:体外培养正常卵巢上皮细胞(NOE-71)和卵巢癌细胞(SKOV-3、OVCAR-3),采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)实验检测细胞中SPAG6基因的表达。将4种潜在抑制SPAG6基因表达的“SPAG6-shRNA”质粒分别转染到SKOV-3细胞,RT-qPCR和Western blot实验筛选有效抑制SPAG6基因表达的细胞株;采用细胞计数法和平板克隆实验检测抑制SPAG6基因表达对卵巢癌细胞增殖的影响;运用细胞划痕实验和Transwell实验检测抑制SPAG6基因表达对细胞迁移和侵袭能力的影响;流式细胞实验检测抑制SPAG6基因表达对细胞周期的影响;免疫荧光实验和Western blot检测在SKOV-3细胞中抑制SPAG6表达对p27kip1分布的影响。结果:SPAG6基因在卵巢癌细胞SKOV-3和OVCAR-3中的表达均显著高于正常卵巢上皮细胞NOE-71,且在SKOV-3细胞中表达最强。RT-qPCR和Western blot实验显示2种“SPAG6-shRNA”质粒能够有效抑制SKOV-3细胞中SPAG6基因的表达;与对照组细胞相比,抑制SPAG6基因表达能够降低SKOV-3细胞的增殖,差异有统计学意义(P<0.01);平板克隆实验显示抑制SPAG6基因表达能降低SKOV-3细胞的克隆形成率,差异有统计学意义(P<0.01);细胞划痕实验和Transwell实验显示抑制SPAG6基因表达能够降低卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力(P<0.01);流式细胞实验显示抑制SPAG6基因表达能使细胞G0/G1期显著上调,S期显著下调(P<0.01)。SKOV-3细胞中抑制SPAG6表达可降低细胞质中p27kip1的水平而增加细胞核中p27kip1的水平。结论:SPAG6促进卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

国内应用TACE联合核苷类抗病毒药物治疗中晚期肝癌疗效的系统评价

目的通过Meta分析的方法对国内应用TACE联合核苷类抗病毒药物治疗中晚期肝癌的疗效进行系统评价。方法计算机检索维普科技期刊数据库（1989-2015）、万方数据库（1999-2015）、中国知网数据库（1994-2015）、学术期刊网络出版总库等数据库中关于TACE联合核苷类抗病毒药物治疗中晚期肝癌疗效的临床随机对照试验（RCT）,对符合要求的RCT进行Meta分析。结果最终纳入24篇RCT,共有2 085例患者符合纳入标准。Meta分析结果显示：较TACE治疗组,TACE联合抗病毒治疗组的临床有效率高[总效应Z=4.95,OR=1.83,95%CI（1.44,2.32）,P〈0.01],1年生存率高[总效应Z=8.54,OR=2.86,95%CI（2.25,3.64）,P〈0.01],Child-Pugh评分低[总效应Z=8.64,MD=-0.84,95%CI（-1.03,-0.65）,P〈0.01],ALT水平低[总效应Z=5.99,MD=-23.27,95%CI（-30.88,-15.65）,P〈0.01],并发症及不良反应并没有增加[总效应Z=0.31,OR=1.30,95%CI（0.25,6.71）,P=0.76]。结论较TACE治疗,TACE联合核苷类药物抗病毒治疗中晚期肝癌能提高临床有效率及患者生存率,改善肝功能,而并发症及不良反应并没有增加。

血清细胞间黏附分子-1在胰腺癌诊断和预后评估中的价值

目的:探讨血清细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)在胰腺癌诊断和预后评估中的价值。方法:选取2015年4月至2017年12月在湖北省肿瘤医院肝胆胰外科就诊的胰腺癌患者80例(胰腺癌组)、胰腺良性疾病患者40例(良性疾病组)及同期健康体检者30例(对照组)。分别检测3组人群血清ICAM-1和CA19-9水平;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析ICAM-1对胰腺癌的诊断特性,采用COX回归模型分析血清ICAM-1与胰腺癌患者预后是否独立相关。结果:胰腺癌组ICAM-1和CA19-9水平明显高于良性疾病组和对照组(均P<0.01),良性疾病组CA19-9水平明显高于对照组(P<0.01)。血清ICAM-1、CA19-9以及两者联合的曲线下面积(AUC)为0.732(95%CI:0.658～0.807,P=0.000)、0.691(95%CI:0.620～0.762, P=0.000)、0.747(95%CI:0.674～0.821,P=0.000);ICAM-1与CA19-9之间呈显著正相关(r=0.472,P=0.000)。血清ICAM-1<2 308 U/ml患者的生存时间明显长于≥2 308 U/ml的患者(χ~2=28.357,P=0.000);ICAM-17≥2 308 U/ml是患者预后的独立影响因子,其OR为3.08(2.14～7.23)。结论:血清ICAM-1有助于胰腺癌的早期诊断和预后评估。

血清Kisspeptin-1在胰腺癌诊断和预后判断中的临床意义

目的:探讨血清人吻素-1(kisspeptin-1,KISS-1)水平在胰腺癌诊断和预后评估中的价值。方法:回顾性分析2015年4月至2018年12月在湖北省肿瘤医院就诊的90例胰腺癌患者(胰腺癌组)的临床资料,并选取40例胰腺良性病变患者作为胰腺良性病变组以及30例健康体检者作为对照组。采用ELISA法分别检测各组血清KISS-1和CA19-9水平,分析CA19-9、KISS-1对胰腺癌的诊断效能及其与胰腺癌预后的关系。结果:胰腺癌组血清KISS-1水平明显高于胰腺良性病变组和对照组(均P<0.01);血清KISS-1、CA19-9以及联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.757(95%CI:0.684~0.831,P=0.000)、0.900(95%CI:0.854~0.946,P=0.000)、0.906(95%CI:0.861~0.950,P=0.000),其中两者联合检测与KISS-1检测的AUC值的差异有统计学意义(Z=3.124,P=0.024)、CA19-9与KISS-1的AUC值的差异有统计学意义(Z=3.253,P=0.025);相关分析结果显示,KISS-1与CA19-9之间呈显著负相关(r=-0.358,P=0.002)。生存曲线分析结果显示,血清KISS-1≥73.6 pg/ml患者的生存时间明显优于KISS-1<73.6 pg/ml的患者(χ~2=4.520,P=0.036);KISS-1<73.6 pg/ml与患者的预后独立相关,其OR为2.37(1.08~4.75)。结论:血清KISS-1有助于胰腺癌的早期诊断,联合检测KISS-1和CA19-9有助于提高诊断胰腺癌的敏感性、特异性,并且有助于预后评估。

肝脏区域灌注三氧化二砷治疗晚期肝癌的疗效分析

目的:探讨注射用三氧化二砷治疗晚期肝癌的临床疗效及生活质量改善。方法:选择我院2009年2月～2010年6月收治肝癌患者27例。27例患者均应用三氧化二砷在内的综合治疗手段,记录患者的缓解情况、影像学、生化指标及生活质量改善情况。结果:27例患者中6例有不同程度的缓解,17例疾病稳定,4例疾病进展死亡。其中14例患者在第一次接受治疗后癌痛症状明显减轻,2例患者的肿瘤标志物CA199明显降低。结论:三氧化二砷联合其他综合治疗手段治疗晚期肝癌患者的疗效明显,能够减轻患者痛苦,值得临床推广。

肝蒂横断法解剖性肝段切除治疗肝癌的临床研究（附36例报告）

目的总结肝蒂横断法解剖性肝段切除治疗肝细胞肝癌（肝癌）的安全性及疗效。方法回顾性分析2009年6月至2011年2月我们应用肝蒂横断法解剖性肝段切除治疗36例肝细胞肝癌患者的临床资料。结果36例肝癌患者均顺利完成肝蒂横断法解剖性肝切除，无术中死亡。术中平均出血量为320ml（80～1000m1），其中80．5％（29／36）不需输血。肿瘤平均最大直径7．6cm（3～20cm）。术后30d内无手术死亡，术后并发症发生率为20％，无出血、肝功能衰竭等严重并发症。术后平均住院时间12d，1年复发率为13．8％，1年生存率为86．1％。结论肝蒂横断法解剖性肝段切除术治疗肝癌安全可行，提高了手术根治率。该方法简单，易于掌握，无需使用昂贵的特殊器械，值得推广应用。

缺血预处理对肝脏缺血-再灌注IL-6-STAT3信号通路活性的影响

目的研究IL-6-STAT3信号通路在缺血预处理保护肝脏缺血-再灌注损伤肝细胞中的作用及其机制。方法建立大鼠肝脏缺血-再灌注损伤模型,将之分为单纯肝切除组、缺血组、缺血预处理组。采用ELISA法、Real-time PCR及蛋白免疫印迹法研究IL-6-STAT3信号传导通路的活性变化。结果肝脏切除术后,大鼠血清的IL-6、TNF-α水平明显升高,缺血组明显高于单纯肝切除组(均P<0.05),缺血预处理组较缺血组明显下降(均P<0.05),谷丙转氨酶及谷草转氨酶的表达与IL-6及THF-α表达趋势相同。术后6 h,缺血组残肝组织的磷酸化STAT3蛋白水平高于单纯肝切除组,缺血预处理组则较缺血组下降。结论缺血预处理对大鼠肝切除术后的肝功能有良好的保护作用,其保护机制可能是通过下调IL-6-STAT3信号通路的活性,从而抑制肝细胞凋亡。该技术简便易行,值得临床推广应用。

肝切除术创面不同处理方法效果的临床研究

目的研究肝切除术肝创面处理方法及其对术后肝功能恢复的影响。方法回顾性分析我科2009年10月至2010年3月因肝肿瘤行肝切除术53例的临床资料。根据创面处理方法不同分为创面敞开＋明胶海绵＋医用止血胶止血组（A组，25例），创面敞开＋微孔多聚糖止血球（MPH）止血组（B组，19例），创面对缝止血组（C组，9例）。对止血时间、术后24、48和72h腹腔引流量及术后第1、3、5天病人谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBlL）、白蛋白（Alb）变化进行对比分析。结果止血时间A组最长，且与B、C两组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。3组术后24、48及72h腹腔引流量B组均最少，且与A、C两组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。术后第1、3、5天ALT、TBIL升高幅度为C组最大，且与A、B两组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。3组病人术后第1天Alb值C组较A、B两组低，且差异有统计学意义（P〈0．05）。结论肝切除术后肝创面的处理方法与术后肝功能恢复有密切关系，用微孑L多聚糖止血球处理肝创面可缩短止血时间及手术时间，减少术后创面渗出，进而减轻手术对肝功能的损害，减少白蛋白补充量，有利于术后肝功能恢复。

纳米刀治疗不可切除结肠癌肝转移1例报道

0引言对于肝转移灶不可切除的结直肠癌患者,如果化疗后可能转化为潜在可切除,继而行手术切除,可以获得最大生存收益[1],而仍有部分患者因肝内病灶侵犯重要血管,转化治疗后仍然不能采用手术完整切除结直肠癌肝转移病灶。现报道1例湖北省肿瘤医院利用纳米刀技术成功根治因侵犯肝内重要血管而导致手术不可切除的结肠癌肝转移病灶,以供同行们学习交流。1临床资料患者,男,63岁,主诉：

超声时间-强度曲线定量评估对老年肝细胞癌RFA术后复发的预测价值

目的探讨超声时间-强度曲线定量评估对老年肝细胞癌射频消融术(RFA)术后复发的预测价值。方法选取180例肝细胞癌RFA术后复发的老年患者,复发时间≤2年的为早期复发组(75例),复发时间>2年的为晚期复发组(105例),分别对两组进行常规超声检测、超声造影检测,获取两组不同时相超声增强结果,对比分析两组峰值强度上升时间、病灶增强达峰时间、平均渡越时间及降支减半时间,并分析超声时间-强度曲线定量评估患者肝细胞癌RFA术后复发的预测价值。结果动脉期,早期复发组低增强、等增强发生率明显低于晚期复发组,高增强发生明显高于晚期复发组(P<0.05);门脉期,两组低增强、等增强、高增强发生率差异无统计学意义(P>0.05);延迟期,早期复发组低增强发生率明显高于晚期复发组,等增强发生明显低于晚期复发组(P<0.05);早期复发组降支减半时间明显低于晚期复发组(P<0.05);两组上升时间、达峰时间、平均渡越时间差异无统计学意义(P>0.05);经受试者工作特征(ROC)曲线分析可知:ROC曲线下面积为0.873(标准误为0.027,P<0.05,95%CI=0.821~0.926),降支减半时间ROC曲线预测患者肝细胞癌RFA术后复发的最佳截断值为49.140 s,敏感度为0.830,特异度为0.686。结论应用超声时间-强度曲线定量评估对老年肝细胞癌RFA术后复发具有一定的预测价值,能及时指导医生采取有效的预防、治疗措施。

积极疼痛干预对肝癌TACE术患者疼痛程度及睡眠质量的影响

【目的】探讨积极疼痛干预对肝癌肝动脉化疗栓塞术（TACE）后患者疼痛程度及睡眠质量的影响。【方法】选择2015年7月至2016年5月于本院接受肝癌TACE手术患者76例为研究对象，随机分为观察组和对照组各38例。对照组给予包括健康教育、心理干预、疼痛护理、并发症预防及处理等常规护理干预，观察纽联合应用积极疼痛护理干预。采用疼痛数字评分量表（NRS-10）、SPIEGEL睡眠量表评估疼痛程度、睡眠质量。【结果】术后7d、出院时，观察纽疼痛程度评分明显低于对照组（P〈0．05）；出院时，观察组入睡时间、睡眠时间、夜醒次数、睡眠深度、做梦情况、醒后感觉评分明显低于对照组（P〈0．01）。【结论】积极疼痛干预有助于缓解肝癌TAcE术后患者疼痛程度，改善睡眠质量。

聚焦解决模式对胰腺癌手术患者心理危机及应对方式的干预效果

【目的】探讨聚焦解决模式对胰腺癌手术患者心理危机及应对方式的干预效果,为拓展胰腺癌手术患者护理干预方法提供参考。【方法】选择2015年7月至2016年7月本院收治的胰腺癌手术患者84例为研究对象,随机分为观察组和对照组各42例。对照组给予包括健康教育、心理干预、松弛训练、康复锻炼、并发症预防在内的常规护理干预,观察组联合应用聚焦解决模式。比较两组心理状态、应对方式、术后康复效果。【结果】观察组焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）评分减分值均超过目标构建值,且明显高于对照组（P〈0.01）;面对、回避、屈服等医学应对评分增分值或减分值均超过目标构建值,且均明显高于对照组（P〈0.05）;首次进食时间、首次下床时间、术后住院时间均明显短于对照组（P〈0.05）。【结论】聚焦解决模式有助于化解胰腺癌手术患者焦虑、抑郁程度,养成积极应对行为,促进术后早日康复。

腹腔镜联合开腹补片修补术对巨大切口疝及肠黏连紧密腹壁切口疝患者临床研究

目的分析腹腔镜结合开腹补片修补术对腹部切口疝患者治疗效果。方法回顾性分析湖北省肿瘤医院肝胆胰外科自2011年2月至2018年2月收治的腹壁切口疝患者133例,其中62例行开腹补片修补术为对照组,余71例行腹腔镜结合开腹补片修补术为观察组;观察患者手术状况、术后恢复状况,术后1d采用ELISA法检测血清氧化应激指标,包含胰岛素(InS)、β-内啡肽(β-EP)、生长激素(GH)和总抗氧化能力(T-AOC)含量,术后对患者随访1年,记录患者术后并发症和复发率情况。结果观察组患者术中失血量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者术后下床活动时间、肠功能恢复时间、首次进食时间、肠鸣音恢复时间及住院时间均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后1 d观察组患者血清InS、GH及T-AOC含量高于对照组,β-EP含量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论腹腔镜联合开腹补片修补术对巨大切口疝及肠黏连紧密腹壁切口疝患者疗效显著,患者创伤小、术后恢复快,且术后并发症发生率和复发率降低。

罗格列酮对急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的保护机制

目的探讨罗格列酮（ROSI）对急性坏死性胰腺炎（ANP）肺损伤的保护机制。方法雄性Wistar大鼠75只，按随机表法分为假手术组、ANP组和罗格列酮处理组（ROSI组）。采用胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠制备ANP模型。ANP组在制模后30min股静脉注射10％二甲基亚砜（DMSO）0．2ml／100g体重。ROSI组在制模后30rain股静脉注射10％DMSO溶解的ROSI6mg／kg体重。假手术组在胆胰管内注入等容积生理盐水，术后30min股静脉注射等量10％DMSO。术后3、6、12h分批处死大鼠，取血检测血清淀粉酶，测肺湿、干重比（W／D），取肺组织行病理学检查，蛋白质印迹法检测肺组织STAT1蛋白及磷酸化STAT1（p-STAT1）蛋白表达。结果ANP组血淀粉酶活性、肺W／D、肺组织病理评分均随时间延长逐渐升高，在各时点均显著高于假手术组（P值均〈0．05），12h时达峰值，分别为（5017±203）U／L、3．12±1．30、（3．33±0．18）分；STATl蛋白表达无明显变化，P—STATl的表达水平则在3h达到峰值，为0．87±0．06，以后逐渐下降，但仍显著高于假手术组（P值均〈0．01）。ROSI组12h时的血淀粉酶活性、肺W／D、肺组织病理评分分别为（19124-164）U／L、1．83±1．26、（2．78±0．16）分，均显著低于同时点的ANP组（P值均〈0．05）；STAT1蛋白表达无明显变化，3、6、12h的p-STAT1表达量分别为0．41±0．04、0．22±0．05、0．15±0．03，均显著低于同时点的ANP组（P值均〈0．05）。结论罗格列酮对ANP大鼠的肺损伤具有保护作用，其机制可能与早期抑制肺组织STAT1蛋白磷酸化有关。

Glisson蒂横断法原位扩大右后叶肝切除在原发性肝癌治疗中的临床应用

目的:探讨Glisson蒂横断法原位扩大右后叶肝切除在原发性肝癌治疗中的临床应用价值。方法:回顾性分析2013年1月—2016年1月在应用Glisson蒂横断法原位扩大右后叶肝切除治疗34例原发性肝癌患者的临床资料(观察组),另选取同期行Pringle法肝癌切除术治疗的30例原发性肝癌患者为对照组。结果:两组术前资料具有可比性。观察组与对照组手术时间差异无统计学意义(P>0.05),但观察组术中出血量明显低于对照组(P<0.05),总并发症发生率明显低于对照组(P<0.05)。两组术后1年生存率与复发率比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:Glisson蒂横断法原位扩大右后叶肝切除较传统肝切除更简捷精准、术中出血少、肝功能损伤小、术后并发症少,是治疗肝癌的安全、有效、可行的手术方法。