HPLC法测定佐米曲普坦片有关物质及质量评价研究

目的对国家抽验品种佐米曲普坦片的质量现状进行评价,建立佐米曲普坦片有关物质测定的HPLC法,完善质量标准,为药品监管提供技术支持。方法Supelco Ascentis Express90 Phenyl-Hexy色谱柱(10 cm×3.0 mm,2.7μm),流动相为含己烷磺酸钠的磷酸盐缓冲液(pH 2.0)-乙腈,梯度洗脱,检测波长为220 nm,流速为0.8mL·min^(-1),柱温为40℃,进样量为10μL。采用该方法对从全国范围内抽取的40批佐米曲普坦片样品及收集的原料进行检测。结果佐米曲普坦在0.840~1.260μg·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),检出限为1 ng;杂质1~5的检出限分别为0.11,0.52,10.91,1.04,2.18 ng。结论所建立的方法专属性强,采用该方法对市售佐米曲普坦片进行质量评价,发现该品种生产工艺的关键控制点及包衣工艺对产品质量的影响,并建议将产品的储存条件规定为“凉暗处”。

多功能蛋白质稳定性分析仪在人纤维蛋白原制品质量控制中的应用

目的采用多功能蛋白质稳定性分析仪测定人纤维蛋白原制品热稳定性,并将稳定性结果与纯度结果进行相关性分析。方法采用多功能蛋白质稳定性分析仪对全国7家企业共21批样品进行测定,同时采用全自动凯氏定氮仪对产品纯度进行测定,将二者数据进行相关性分析,并采用高效分子排阻色谱-多角度激光光散射法测定纯度最高与最低产品的组分分布。结果7家企业的产品热稳定性相差较大,蛋白质热变性中点温度(T m值)为51.20~53.31℃;21批样品纯度80.3%~95.9%;产品纯度与T m值显著相关,相关系数0.729,P<0.05;企业F产品热稳定性最好,寡聚物少,纯度最高;企业A产品热稳定性最差,寡聚物多,纯度最低。结论多功能蛋白质稳定性分析仪可以测定产品纯度与稳定性,为人纤维蛋白原产品保护剂的筛选和生产工艺优化提供相应数据参考,且能对不同企业产品的质量进行初步分析,仪器操作简便,检测时间短,检测效率高。

液质联用技术在化妆品抗感染类药物检测中的应用

概述了化妆品中添加抗感染类药物的作用及对人体的安全风险,液质联用技术常用的质量分析器种类、特点及应用领域。介绍了《化妆品安全技术规范》(2015年版)中化妆品抗感染类药物的检测方法,并列出了国内外文献报道的应用液相色谱-三重四极杆串联质谱、实时直接分析-高分辨质谱、超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱、超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱高分辨质谱和超高效液相色谱-四极杆-飞行时间高分辨质谱检测抗感染类药物的情况,并包含了《化妆品安全技术规范》(2015年版)中尚无检测方法的三种物质,分别是丹诺沙星、甲氧苄啶和洛硝达唑。本文可以为行业相关科研人员提供参考资料,为相关检验检测机构的高效筛查和风险监测提供方向,为标准检测方法的制修订提供科学依据。最后对化妆品中抗感染类药物的检测方法的开发趋势进行了介绍。

基于化学计量学结合差异成分定量的小儿麻甘颗粒质量分析

目的通过化学计量学结合成分含量差异分析的方法,对市售小儿麻甘颗粒的质量进行分析。方法采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱法进行基础成分轮廓谱研究;使用偏最小二乘-判别分析量化并筛选质量差异标志物,建立差异成分的多组分定量及指纹图谱方法,使用主成分分析并计算主成分综合得分。结果轮廓谱鉴定出12个共有峰,分别归属于地骨皮、桑白皮、苦杏仁、甘草、紫苏子、黄芩6味药材;以变量重要性投影值>1为标准,筛选出4个质量差异标志性成分(桑皮苷A、苦杏仁苷、迷迭香酸、黄芩苷);45批样品指纹图谱相似度在0.867~0.997之间,标定14个成分,指认出桑皮苷A、L-苦杏仁苷、苦杏仁苷、迷迭香酸、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素8个成分。各企业主成分1的得分排序为:G>H>A>C>E>D>F>I>B;主成分2的得分排序为:F>G>H>B>E>D>C>A>I;综合得分排序为:G>H>C>A>E>F>D>I>B。结论企业G和H的制剂质量最优。建立的指纹图谱及质量差异性成分定量方法准确可靠,可为小儿麻甘颗粒的质量分析提供参考。

UPLC/Q-TOF-MS特征图谱结合化学计量学评价秋海棠属5种药材质量

目的:采用UPLC/Q-TOF-MS技术结合化学计量学方法综合评价秋海棠、中华秋海棠、掌裂叶秋海棠、长柄秋海棠和柔毛秋海棠的质量。方法:采用ACQUITY UPLC HSS T3 C_(18)(2.1 mm×100mm,1.8μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸为流动相进行梯度洗脱,柱温30℃,流速0.2 mL·min^(-1),检测波长254 nm;采用电喷雾离子源(ESI)正负离子同时扫描,以MSE方式进行采集,建立秋海棠属5种药材UPLC/Q-TOF-MS特征图谱,并对它们各自共有峰进行确认和归属,运用主成分分析法(PCA)和偏最小二乘判别分析法(PLS-DA)对数据进行统计分析。结果:筛选出秋海棠、中华秋海棠、掌裂叶秋海棠、长柄秋海棠和柔毛秋海棠药材各自的共有特征峰分别为15、13、12、12、15个,且共鉴定出29个化合物;秋海棠属5种药材质量存在较大差异,其中,柔毛秋海棠与其他4种药材的化学成分差异显著,秋海棠与中华秋海棠药材之间化学成分差异较小,掌裂叶秋海棠与长柄秋海棠药材之间化学成分差异较小;还筛选出对该5种药材区分贡献显著的8个化学标志物,原花青素B2、表儿茶素、葫芦素D或其同分异构体、葫芦素D葡萄糖苷和葫芦素B为潜在鉴别特征性化学标志物,原花青素B1、儿茶素和芦丁为潜在含量差异性化学标志物。结论:该方法直观、准确地反映了此5种药材的整体质量及化学成分差异情况,并对于建立科学、合理的秋海棠属药材质量评价方法和安全用药具有重要的指导意义,也为其整体质量评价和控制及标准修订提供参考。

婴儿健脾散质量评价研究

目的:对国家评价性抽检婴儿健脾散质量现状及存在问题进行评价分析。方法:依据标准检验中发现的问题,结合探索性研究结果,从药物的安全性、有效性、稳定性及处方工艺的真实性全面分析评价制剂质量。结果:138批样品按法定标准检验总合格率为96.4%,探索性研究结果表明,影响产品质量的主要因素为外源性污染风险、违规生产等因素。结论:婴儿健脾散产品的质量标准及质量均存在一定缺陷,质量标准需进一步完善。

基于网络药理学对鹿蹄橐吾镇咳活性成分的初步研究

目的:采用网络药理学方法获取鹿蹄橐吾治疗咳嗽的潜在活性成分及蛋白靶点,并探讨可能的作用机制。方法:从PubMed等数据平台获得鹿蹄橐吾化学成分并使用SwissADME和SwissTargetprediction对其进行筛选,获取潜在成分;利用GeneCards获取咳嗽相关靶点;通过STRING和Cytoscape构建和分析PPI网络,获取核心靶点;使用Metascape平台进行GO生物功能过程和KEGG代谢通路富集分析。结果:在多平台分析下得到23个核心靶点,其对应成分中多为艾里莫芬烷型倍半萜,GO分析获取了如蛋白磷酸化正调控、炎症反应调节等生物过程,细胞膜及突触等细胞组成,以及蛋白激酶结合、蛋白质结构域特异性结合等分子功能条目。KEGG富集显示与炎症等相关的信号通路。结论:鹿蹄橐吾存在改善咳嗽病征的有效成分,且以多组分、多靶点、多通路的形式发挥作用,其机制可能涉及炎症和免疫等相关通路。

石膏煎煮入药方式对小儿麻甘颗粒钙含量影响的研究

目的:建立微波消解前处理结合电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定小儿麻甘颗粒钙含量,探讨石膏煎煮入药方式对小儿麻甘颗粒钙含量的影响。方法:建立微波消解前处理结合电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)对制剂中钙的含量进行测定,比较不同粉碎度石膏投料与不同醇沉工艺制备的小试制剂及小儿麻甘颗粒样品中钙含量差异。结果:不同企业间、同企业批间样品钙含量一致性较差;小试制剂结果显示颗粒越大,钙转移率越低;颗粒越小,钙转移率越高。结论:石膏煎煮入药钙的转移率与其粉碎度有关,为保证制剂质量一致性,建议对投料石膏的粉碎度进行统一。本法可为小儿麻甘颗粒生产工艺的优化提供指导意见。

注射用复合辅酶降压物质检查法研究

目的:观察注射用复合辅酶静脉给药对猫的急性降压作用,建立其降压物质检查法。方法:采用猫血压法比较10批注射用复合辅酶与组胺对照品引起的血压下降程度,确定其降压物质检查法的限值,按照该限值对22批样品进行降压物质检查。结果:注射用复合辅酶降压物质检查的限值拟定为3 IU•kg^(-1)(按辅酶A计),22批注射用复合辅酶中有2批不符合规定。结论:注射用复合辅酶按拟定限值检查,方法可行,建议注射用复合辅酶质量标准中增加降压物质检查。

胡椒属三种民族药的生药学鉴别研究

目的:对胡椒属植物石南藤Piper wallichi(Miq.)Hand.-Mazz.、毛蒟P.puberulum(Benth.)Maxim.、山蒟P.hancei Maxim.进行生药学对比研究,建立鉴别三者主要特征的方法。方法:基于原植物基原鉴定、药材性状鉴定、不同器官显微组织鉴定,比较三者异同点,采用薄层色谱法鉴别三者。结果:三者显微特征较为相似。石南藤的叶片形状为椭圆形,毛蒟及山蒟叶片均为卵状披针形;石南藤枝被疏毛,毛蒟幼枝及叶片被短柔毛,而山蒟无毛。石南藤茎显微横切中髓部所占比例最小,仅为60%,而毛蒟和山蒟占比达到80%~90%。建立的薄层色谱鉴别方法能鉴别石南藤、毛蒟及山蒟。结论:可根据叶片形状、茎枝是否被毛、茎显微中髓部所占比例、薄层色谱鉴别区分石南藤、毛蒟及山蒟。该研究为三者的鉴别、质量控制及资源开发利用奠定了基础。

化妆品中性激素的检测方法研究进展

概述了化妆品中性激素的种类、安全风险,介绍目前检测标准和文献所涵盖的性激素种类。综述了高效液相色谱法、超高效液相色谱法、液相色谱-质谱法及凝胶渗透色谱-液相色谱-串联质谱法、超高效合相色谱法、聚合物整体柱微萃取与高效液相色谱联用法、固相萃取-微乳液相色谱法等检测方法在性激素检测上的应用及其优劣。最后对化妆品中性激素检测技术的发展趋势进行了介绍。

湖北省2015—2018年478批面膜监督抽验结果分析

按照《化妆品卫生规范》(2007年版)、《化妆品安全技术规范》(2015年版)等检验标准,对2015—2018年间湖北省内销售的478批面膜分别进行了汞、41种糖皮质激素、氟轻松和微生物等项目检验,并对检测结果进行统计分析。结果发现,4类检验项目中,汞的合格率为100%,41种糖皮质激素的合格率为96.4%,氟轻松的合格率为99.7%,微生物的合格率为97.1%。综上表明2015—2018年间湖北省面膜类化妆品抽验不合格率<5%,仍应加强监管。

蛇菰属药用植物药理作用及质量标准研究现状

蛇菰属药用植物种类繁多,药用历史悠久,在民间临床广泛用于治疗肝损伤、肝癌、醒酒保肝和外伤出血等症。本文梳理并总结了近年来关于蛇菰属药用植物的药理作用,并结合蛇菰属药材质量标准和质量评价相关内容进行综述,以便更好地为该属药用植物的药效物质基础研究、临床应用和资源开发提供研究思路和科学依据。

GPC-MALLS联用技术测定羧甲纤维素钠分子质量及其分布

目的:分析羧甲纤维素钠的分子量及其分布,推断其分子构象。方法:采用凝胶渗透色谱与多角度激光光散射(GPC-MALLS)联用技术测定羧甲基纤维素钠的分子量及分子量分布,并根据检测结果推断其分子构象。结果:羧甲纤维素钠样品的分子量在105~106之间;多分散系数PDI值在1.5~4.4之间;分子旋转半径(RMS)与重均分子量之间的关系曲线斜率约为0.2~0.6之间,主要集中在0.3~0.5之间,散点部分呈U型曲线,表明羧甲纤维素钠样品是一个紧密且具有高支化度结构的大分子聚合物。实验发现,同一生产企业不同黏度型号的羧甲纤维素钠样品的分子量与黏度呈正相关性;不同生产企业相同黏度型号的样品其分子量及分子量分布存在较大差异。结论:羧甲纤维素钠的分子量及分子量分布的测定、分子构象的分析,为深入研究羧甲纤维素钠的分子结构奠定了坚实的理论基础。

菊花提取物对肝旺痰阻型高血压大鼠的降压作用研究

目的探讨菊花提取物对肝旺痰阻型高血压大鼠的降压作用。方法除正常组外,造模组大鼠采用高脂高糖及梯度饮酒的方式制备肝旺痰阻型高血压大鼠模型。造模成功后,将造模大鼠随机分为模型组,缬沙坦组,菊花水提物低、中、高剂量组,菊花醇提物低、中、高剂量组,给药组给予相应的药物,正常组及模型组给予相同量的水,给药同时重复前法继续造模,连续给药4周。给药期间每周测量一次体质量、面温,每两周测量一次血压,分别在造模开始前、造模结束时及给药结束时测量血糖值。通过HE染色观察大鼠肝脏及胸主动脉的组织病变情况;检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、C反应蛋白(CRP)、内皮素-1(ET-1)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平。结果菊花水提物能显著降低肝旺痰阻型高血压大鼠的血压,改善大鼠肝脏病变及脂肪空泡情况,抑制胸主动脉中膜增厚情况;显著降低大鼠肝脏组织中AST、ALT、TG水平及血清中TC、TG、CRP水平。结论菊花提取物对肝旺痰阻型高血压大鼠具有降压、降脂作用,其降压机制可能与其抑制炎症因子释放、改善高血压大鼠血管内皮细胞的炎症反应密切相关。

基于PCA-Logistic回归分析的艾叶药材等级评价方法研究

目的通过分析艾叶主要有效成分,建立用于艾叶药材等级评价的“主成分(PCA)-Logistic回归”分析方法。方法取艾叶药材14批,通过气相色谱-质谱(GC-MS)法分析鉴定其挥发油各组分,通过液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(Q-TOF LC/MS)解析黄酮类成分,选取挥发性及黄酮类有效成分中普遍存在且相对含量较高者为Logistic建模自变量,以各自变量含量测定值做PCA分析,运用Logistic二分类算法,将各成分进行关联分析,建立用于艾叶药材等级评价研究的“PCA-Logistic回归”分析方法。结果选取挥发性成分中桉油精、龙脑,黄酮类成分中异泽兰黄素、棕矢车菊素为Logistic建模自变量。桉油精、龙脑含量范围分别介于0.052%~0.092%,0.021%~0.031%,异泽兰黄素、棕矢车菊素含量范围分别介于0.189%~0.324%,0.068%~0.088%。二分类Logistic回归分析结果表明,14批次艾叶分为4个等级,各批次艾叶等级拟合概率均>95%,优级5批,良级4批,中级2批,差级3批。结论该实验基于“PCA-Logistic回归”分析,初步建立了不同批次艾叶药材等级评价新方法,可为艾叶药材等级评价标准的建立提供技术支撑。

橡苔提取物和树苔提取物的特征成分研究进展

橡苔和树苔的提取物通常用作化妆品的天然香料,但因成分复杂且缺乏标准检测方法,导致其含有的特征成分难以进行含量测定。基于此,介绍了橡苔和树苔的物种分类和加工应用,综述了橡苔提取物和树苔提取物特征成分的定性和定量分析方法,并对2种提取物的不同检测方法和关键特征成分进行了归纳,最后对液相色谱-串联质谱法作为共有特征成分β-苔黑酚羧酸甲酯的首选分析方法进行了概述。

顶空气相色谱-质谱法测定药品包装材料中40种有机溶剂残留量

目的:建立测定药品包装材料中正辛烷、丙酮、辛烯、乙酸乙酯等40种有机溶剂残留量的方法。方法:采用顶空气相色谱-质谱法,色谱条件为Agilent VF-WAX MS毛细管气相色谱柱(60 m×0.32 mm,1.00μm),柱温为程序升温(起始温度45℃,保持5 min,以5℃·min^(-1)升温至150℃,再以20℃·min^(-1)升温至220℃,保持4 min),进样口温度:220℃;载气为高纯氦气,流速为1.0 mL·min^(-1),分流比为10∶1;进样体积为1 mL;质谱条件为电子轰击离子源(EI),轰击电压70 eV;离子源温度为280℃,接口温度250℃;扫描方式:定性SCAN(质量数范围29~650),定量SIM。结果:所建立的方法呈良好的线性关系,相关系数r为0.9953~0.9996,各有机溶剂平均回收率均在94.25%~107.46%范围内,RSD为0.06%~1.92%。药用复合膜、药用复合硬片、药用铝箔的有机溶剂残留量检测结果分别为0.011~1.688、2.631~24.586、0.084~18.663 mg·m^(-2)。结论:本法适用于药品包装材料中有机溶剂残留量的检测。

静注人免疫球蛋白(pH4.0)中病原体检测方法的适用性研究

目的:探讨静注人免疫球蛋白(pH4.0)中HBsAg、HCV抗体、梅毒抗体、HIV抗体以及HBV-DNA/HCV-RNA/HIV-RNA检测方法的适用性。方法:向全国血液制品生产企业发放调查问卷,了解成品中病原体检测方法的基本情况。在静注人免疫球蛋白中加入不同浓度的HBsAg、HCV抗体、梅毒抗体、HIV抗体以及HBV-DNA/HCV-RNA/HIV-RNA阳性标准品,考察不同pH、不同稀释度条件下对上述病原体标志物的检出影响。结果:不同生产企业的HBsAg、HCV抗体、HIV抗体检测方法各不相同。经过加标考察试验,确定由于静注人免疫球蛋白的抗体中和活性,在成品中无法检测出HBsAg。测定静注人免疫球蛋白中HCV抗体时,筛选合适的试剂盒后,无需稀释即可测定出样品中的HCV抗体,或者将静注人免疫球蛋白pH调节至中性后进行测定。检测静注人免疫球蛋白产品中梅毒抗体、HIV抗体时,需将供试品的pH调节至中性(如pH7.4);检测HBV-DNA/HCV-RNA/HIV-RNA时,无需对样品进行特殊处理。结论:本研究建立了静注人免疫球蛋白上述病原体标志物统一检测方法,为血液制品的病毒安全奠定了基础。

国产诺氟沙星口服固体制剂的质量评价

目的对国产诺氟沙星胶囊和片的质量现状进行评价并提出意见。方法采用法定标准对288批胶囊和13批片抽检样品进行了检验,并对有关物质、杂质谱分析、遗传毒性杂质、溶出曲线和水分等关键项目进行探索性研究。结果301批样品法定检验合格率为100%。探索性研究优化了有关物质测定方法,并对杂质来源进行了归属;建立了遗传毒性杂质(杂质2)的LC/MS检测方法;发现过评胶囊与未过评胶囊质量存在明显差异,表现为二者的溶出曲线存在显著差异,过评胶囊的溶出量明显高于未过评胶囊,且过评胶囊和片剂的水分控制相对较好,采用PVC加套袋包装可以有效地阻隔水分的侵入。结论诺氟沙星片质量总体一般,胶囊质量总体较差;通过一致性评价企业的片/胶囊质量整体优于未过评企业的产品。建议现行标准应优化有关物质和溶出度测定方法;增订杂质2和水分检查;建议片/胶囊生产企业对原料的晶型与粒度、产品包装形式进行严格把控;尽快开展一致性评价工作。