FK866对小鼠肠缺血再灌注致急性肾损伤的保护作用

目的探讨内脏脂肪素（visfatin）抑制剂FK866对小鼠肠缺血再灌注（I／R）致急性肾损伤的作用及机制。方法将24只成年雄性C57BL／6J小鼠随机分为3组（n=8）：假手术组、I／R组和FK866±I／R组。FK866±I／R组小鼠于缺血前30min腹腔给予10mg／kgFK866。以血管夹夹闭肠系膜上动脉90min、再灌注4h制备肠I／R损伤模型。观察小肠黏膜及肾组织病理学变化，应用血生化测定血清尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清visfatin、肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-6含量，实时定量聚合酶链反应（Real—timePCR）法检测肾脏组织TNF-α和IL-6mRNA表达水平，Westernblot检测肾脏组织visfatin、裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（cleavedCaspase）-3、核因子（NF）-KB蛋白、NF—KB抑制因子（IKB）仅蛋白表达水平，原位缺口末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡。结果I／R组肾脏和血清visfatin蛋白水平均高于假手术组（0．79±0．23比0．41±0．12；120．79±37．45比82．61±18．17，P〈0．01）。与假手术组比较，I／R组小肠和肾组织病理学评分显著升高[（4．35±0．74）分比（0．12±0．35）分；（154．61±42．74）分比（13．46±2．53）分，P〈0．01]，血清BUN和CT水平显著升高[（20．62±5．14）mmol／L比（8．67±2．75）mmol／L；（40．25±8．91）μmol／L比（24．62±5．14）μmol／L，P〈0．01]，血清TNF—α、IL-6含量[（214．94±42．72）pg／L比（32．62±8．51）pg／L；（3．45±0．91）ng／L比（0．21±0．12）ng／L]及肾组织TNF—α、IL-6mRNA表达水平（12．75±4．87比1．00±0．16；51．28±7．68比1．00±0．21）明显上调（P〈0．01），胞质IKBa蛋白表达明显下调（0．79±0．13比0．23±0．03，P〈0．01），NF—κB蛋白表达显著上调（0．12±0．03比1．22±0．23，P〈0．01），凋亡指数和cleavedCaspase-3蛋白表达水平显著增加（13．26±3．74比3．35±1．13；0．69±0．12比0．25±0．01，P〈0．01）。经FK866预处理后，上述指标均明显改善（P〈0．01）。结论visfatin抑制剂FK866通过抑制炎性反应和细胞凋亡，从而减轻肠I／R所致肾损伤。

地塞米松和甲基强的松龙治疗放射性脑水肿的差异与表皮生长因子受体1基因转录水平的关系

目的探讨地塞米松（DXM）与甲基强的松龙（MP）对C6胶质瘤大鼠放射性脑损伤后脑水肿程度的影响以及与表皮生长因子受体1（erb-B1）基因转录水平的关系。方法雄性Wistar大鼠100只，体质量250～300g，随机分成5组，每组20只，分别为接受照射并接受激素治疗的30mr／kg甲基强的松龙组（A）、10mg／kg甲基强的松龙组（B）、5mg／kg地塞米松组（c），接受照射但未接受激素治疗的实验对照组（D），未接受照射和激素治疗的正常对照组（E）。各组均颅内种植肿瘤，A、B、C、D组于种植15d后均给予^60Co照射，同时自照射前3d开始静脉注射激素或生理盐水，直至照射后6d，种植肿瘤后21d取大鼠脑组织测含水量和erb-B1转录水平。结果脑组织含水率分别为A组：0．7588±0．0159；B组：0．7669±0．0174；C组：0．7965±0．0197；D组：0．8283±0．0216；E组：0．7270±0．0113。D、E组分别与A、B、C组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；D、E两组间比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；C组分别与A、B组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；A、B两组间比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。erb-B1转录水平：A组：0．7391±0．0415；B组：0．7410±0．0344；C组：0．7754±0．0546；D组：0．8021±0．0558；E组：0．7156±0．0592。D、E组分别与其他各组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；D、E两组间比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；C组分别与A及B组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；A组与B组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论甲基强的松龙与地塞米松均可通过抑制erb-B1基因的转录的方式减轻放射性脑水肿（RCE），而且甲基强的松龙效果更好。