甲磺酸阿美替尼药物利用评价标准的建立及应用

目的:建立甲磺酸阿美替尼药物利用评价标准,用于分析其临床应用合理性。方法:以甲磺酸阿美替尼说明书为基础,参考非小细胞肺癌(NSCLC)相关临床指南,建立甲磺酸阿美替尼药物利用评价标准。依据该标准,回顾性分析某三甲医院肿瘤呼吸内科2021年1~12月甲磺酸阿美替尼的使用情况。结果:共115例次甲磺酸阿美替尼使用病例,临床应用不合理发生率超过10%的依次是基因检测(12.17%)和联合用药(12.17%)。结论:建立的甲磺酸阿美替尼药物利用评价标准全面覆盖合理用药评价指标,可行性强,易操作,可发现临床用药的问题与不足。

《胃肠间质瘤靶向药物的治疗药物监测中国专家共识》解读

靶向药物在胃肠间质瘤(GIST)治疗中具有里程碑式的意义,不仅显著延长患者生存期,而且有望使GIST逐步进入“慢性病”范畴。然而,靶向药物常以固定剂量给药,药动学个体差异大,导致部分患者耐药或疾病进展,而部分患者可能发生严重不良反应。研究表明,GIST靶向治疗药物血药浓度与临床疗效相关,可通过治疗药物监测(TDM)优化剂量调整。因此,中国药学会医院药学专委会和中国药理学会治疗药物监测研究专委会于2021年联合发布《胃肠间质瘤靶向药物的治疗药物监测中国专家共识》。该共识对GIST靶向药物治疗药物监测的必要性、目标人群、技术方法、结果解读以及个体化剂量调整五个方面进行具体分析并给出推荐意见。该文结合国内外最新研究进展对共识内容进行具体论证分析,以加深临床医生、药师等对GIST靶向药物TDM的认识和理解,推动GIST靶向药物的个体化治疗。

人血白蛋白临床应用管理中国专家共识

人血白蛋白是从健康人的血液中提取分离的一种血液制品,在临床救治危急、重症患者中广泛应用。人血白蛋白临床超药品说明书用药及不合理用药现象均较为普遍,药物资源严重浪费。目前我国缺乏权威的指南或共识规范人血白蛋白临床应用管理。为了规范人血白蛋白合理用药管理措施,为人血白蛋白的临床合理应用提供指导,中国药学会医院药学专业委员会组织多学科专家,围绕供应管理、制订临床应用标准、超药品说明书用药管理、合理用药培训、处方环节管理、处方点评管理、信息化管理、患者用药科普等8个方面制订本共识。

抗肿瘤药物创新皮下制剂临床应用的药事服务专家共识

近年来,随着皮下给药制剂工艺的快速发展,已有静脉注射剂型抗肿瘤单克隆抗体相继获批皮下制剂且数量逐渐增长。抗肿瘤药物创新皮下制剂的工艺、药动学特点、临床有效性与安全性、临床合理使用、药事管理等问题也日益受到关注。然而,目前国内外尚缺乏针对抗肿瘤药物创新皮下制剂的规范指导意见。为此,中国药学会医院药学专业委员会牵头组织专家,基于现有循证医学证据并结合临床用药经验,提出抗肿瘤药物创新皮下制剂的定义,同时围绕全球已上市抗肿瘤药物创新皮下制剂的特点、临床合理应用、药事管理、药学监护等方面给予建议和指导,以期提高此类制剂的临床合理用药水平。

香菇多糖构效关系、抗肿瘤作用机制及药代动力学研究进展

香菇多糖(lentinan,LNT)是从香菇子实体中提取纯化的最主要生物活性成分,主要为C6分支的β-(1→3)-D-吡喃葡聚糖主链结构。LNT具有显著的免疫调节及抑制肿瘤生长作用,广泛用于临床抗肿瘤辅助治疗,能有效改善肿瘤患者的生活质量。然而,由于其提取纯化工艺繁琐,构象信息和构效关系缺乏,直接抗肿瘤作用机制尚无定论,体内代谢过程不明确,极大限制了LNT的临床应用。该文主要对香菇多糖的提取方法、构效关系、抗肿瘤作用机制及药动学进行综述,以期为香菇多糖的临床合理应用提供参考。

新型冠状病毒肺炎疫情下治疗药物监测实验室感染防控策略

2019年12月以来,武汉暴发新型冠状病毒肺炎疫情。随着疫情蔓延,全国范围内确诊病例和疑似病例均呈上升趋势。华中科技大学同济医学院附属协和医院医、护、药、技人员奋战在抗击疫情的一线,治疗药物监测(TDM)药师每天处理大量血样标本,人员职业暴露保护及实验室生物安全管理显得非常重要。该文总结该院TDM药师在新型冠状病毒肺炎疫情下的感染防控策略和经验,以期为同行提供参考和帮助。

癌症疼痛患者病历中阿片类药物相关问题分析

目的了解癌症疼痛(简称癌痛)控制情况,促进麻醉性镇痛药物的合理使用,减少药物相关问题(DRPs)的发生,讨论临床药师工作切入点与着重点。方法收集并筛选2018年3月—2019年4月华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心癌痛患者病历,运用欧洲医药保健网分类系统(PCNE),对病历中阿片类药物应用的DRPs发生率与原因进行统计、分析。结果癌痛患者568例,其中男356例,女212例;年龄9~86岁,平均年龄(55.56±12.05)岁;原发癌症病例最多为肺癌,其次为胃肠道肿瘤和头颈部肿瘤。发生DRPs144例,占25.35%。主要问题集中在"治疗效果",占77.08%。DRPs原因中因"患者相关"导致的占比最高,达50.98%,其次为"药物选择"原因,占33.33%。细分原因显示因"患者不适宜的给药时间或给药间隔"导致的DRPs比例最高,占24.18%。结论该肿瘤中心大部分癌痛患者都可以获得较理想的镇痛治疗,但仍存在不足;临床药师运用PCNE发现问题和分析原因,可作为药学监护中的参考重点,有助于提高癌痛患者镇痛有效率。

肠道菌群介导药物性肝损伤的研究进展

药物性肝损伤是临床上最常见、最严重的不良反应之一,既增加患者的医疗负担,也给新药研发及上市带来挑战。目前,药物性肝损伤的发生机制仍不十分明确。近年来,研究发现肠道菌群与药物性肝损伤密切相关,但对肠道菌群参与药物性肝损伤的具体作用机制仍尚无统一结论。肠道菌群可能通过增加肠道通透性致使内毒素外漏、破坏肠道代谢物平衡、直接影响药物代谢及促进炎症和氧化应激等途径参与药物性肝损伤。本文将对肠道菌群参与药物性肝损伤的可能机制,及基于机制的防治措施等研究进展进行综述,以期为药物性肝损伤研究及临床安全合理用药提供科学参考。

干血斑法概述及其在器官移植免疫抑制药治疗药物监测中的研究进展

免疫抑制药广泛用于器官移植术后,具有治疗窗窄、药动学个体差异大等特点,需要进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)指导个体化用药。随着质谱技术的进步和微量采样技术的发展,干血斑(dried blood spot,DBS)法逐渐应用于TDM领域,尤其在免疫抑制药TDM中的研究和报道越来越多。本文综述了DBS法在TDM中的应用及其在器官移植患者免疫抑制药TDM中的研究进展,为该方法的开发和临床应用提供参考。

基于信息化系统的特殊使用级抗菌药物临床药师审核模式的建立与成效分析

目的:探索建立符合医院实际的特殊使用级抗菌药物会诊模式,为各级医疗机构落实国家相关管理政策提供参考。方法:依据国家下发的相关文件,结合医院实际情况,多学科协作,基于电子病历和医院信息系统(Hospital informaltion System,HIS)建立特殊使用级抗菌药物会诊模式,并利用PDCA管理工具在实践中不断改进。结果:建立了基于信息化系统的特殊使用级抗菌药物临床药师单人会诊模式,操作性强、时效性高、便捷性好。运行1年后,特殊级抗菌药物使用强度同比下降21.7%,住院患者抗菌药物使用强度持续低于40 DDDs,符合国家要求。碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌和鲍曼不动杆菌检出率下降约8%。同期住院天数下降约1.0 d,成效显著。结论:基于信息化系统的特殊使用级抗菌药物临床药师单人会诊模式可促进抗菌药物合理应用,并为进一步推动抗菌药物科学化管理提供有效方法。

质子泵抑制剂碳酸氢钠复方制剂临床应用专家共识

1概述酸相关性疾病是指一类与胃酸攻击作用密切相关的上消化道疾病,包括胃食管反流病、消化性溃疡以及消化不良等临床常见疾病^([1]),治疗药物以抗酸药和抑酸药为主。抗酸药主要是指能够中和胃酸的碱性药物,如碳酸氢钠、氢氧化铝等,应用后可迅速升高胃内pH值以减轻临床症状。抑酸药以质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)为代表,临床应用时间长达20年,长期使用不会导致因胃部刺激而引起胃萎缩等情况的发生。因其具有相对良好的安全性和强大的抑制胃酸分泌的作用,现已成为治疗酸相关性疾病最常使用的药物之一^([2-3])。

药师治疗药物监测工作岗位胜任力框架(2023)

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是实现个体化给药,保障临床用药安全性、有效性和经济性的重要支持手段,其工作内容决定了从事该岗位工作的人员应具备特定的专业能力。然而,目前国内外均无针对治疗药物监测岗位的胜任力框架或其他标准文件以支持该岗位工作的人才培养和绩效开展。为了填补该项空缺,中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会联合中国药学会医院药学专业委员会共同发起,组织相关领域专家和一线专业人员,结合国内外研究进展和实际工作需要,采用改良德尔菲法制定了《药师治疗药物监测工作岗位胜任力框架(2023)》。本框架包含3个指标层级,其中一级指标包括职业道德与操守、通用能力、TDM相关专业理论知识和技能、TDM检测实践与管理、新项目评估与方法开发、TDM报告解读与合理用药管理共6个大类,三级指标分别针对TDM检测岗位和解读岗位对人员胜任能力设定了推荐标准。该框架的制定将为国内TDM工作岗位胜任力的建立奠定基础。

骨质疏松症治疗药物合理应用专家共识(2023)

骨质疏松症(osteoporsis,OP)是最常见的骨骼疾病,是一种以骨量低、骨组织微结构损坏所导致骨脆性增加并易发生骨折为特征的全身性骨病。随着我国社会人口老龄化的加剧,OP的患病率大幅攀升,但其知晓率、诊断率和治疗率均偏低。骨质疏松性骨折是其严重后果,尤其在老年人中,可导致残疾和死亡,并且相关医疗和护理成本巨大。OP及其骨折已经成为我国所面临的重要公共健康问题。OP治疗药物按照作用机制可分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、双重作用药物和其他机制类药物。为了规范OP治疗药物的合理应用,提升治疗效果和患者满意度,中国药学会医院药学专业委员会基于当前OP治疗药物的临床研究和应用现状,组织多学科专家讨论并联合制定了本共识。

药食同源植物多糖治疗溃疡性结肠炎的药理作用及机制研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种难治性慢性非特异性炎症肠道疾病,西医对UC发病机制并未完全阐明,目前尚无根治措施。近年来研究发现许多中药和药食同源的植物多糖治疗UC效果较好,且副作用小。本文主要对药食同源植物多糖黄芪多糖、当归多糖、马齿苋多糖、枸杞多糖、香菇多糖、猴头菌多糖等调节肠道微生态平衡、调节肠道免疫功能、抗炎、抗氧化、改善肠黏膜功能治疗UC的作用和机制进行综述,以期为UC的临床治疗和新药开发提供新思路和理论依据。

基于FAERS对4种免疫抑制剂高血糖风险的挖掘与分析

目的基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS),挖掘并评价常用免疫抑制剂他克莫司、环孢素、西罗莫司和依维莫司相关的高血糖症/新发糖尿病信号,为临床合理用药提供参考。方法利用ICH国际医学用语词典(MedDRA)查询SMQ术语集“hyperglycaemia/new onset diabetes mellitus”狭义范围内的首选术语(PT),在FAERS中提取2013年第1季度至2022年第4季度上述药物的相关病例,数据去重后,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比(PRR)法对高血糖症/新发糖尿病信号进行检测与分析。结果共提取到ADE报告736份,其中肾移植报告例数最多(占38.99),男性占54.30%,患者年龄主要为45~64岁,严重ADE占57.06%。ROR法和PRR法同时检出24个可疑信号,其中他克莫司对14个,依维莫司对5个,西罗莫司3个,环孢素2个。不同免疫抑制剂检出的可疑信号类型和强度均存在一定差异。结论临床上常用的4种免疫抑制剂均存在高血糖风险。与其他3种药物相比,他克莫司与高血糖相关性较强,提示临床应用时应注意高血糖相关不良反应。

益肾排毒丸调节AMPK/ACC信号通路对db/db小鼠肝损伤的保护作用研究

目的:探究益肾排毒丸(YSPDW)对db/db小鼠肝损伤的保护作用及其对脂代谢通路的影响机制。方法:C57BL/6小鼠作为空白对照组、8周龄的db/db小鼠分为非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型组、益肾排毒丸治疗组和二甲双胍阳性对照组。给药8周后检测小鼠肝脏系数、随机血糖、肝功能(丙氨转氨酶ALT、谷草转氨酶AST)、血脂(总胆固醇TC、三酰甘油TG、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C)、肝脏脂质(TC、TG)、肝脏抗氧化因子(谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px、谷胱甘肽GSH、超氧化物歧化酶SOD、丙二醛MDA、过氧化氢酶CAT)、肝脏炎性因子(TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1)等指标的变化。HE和PAS染色评估小鼠肝脏形态变化、脂肪变性和糖原沉积。Western blot检测脂代谢AMPK/ACC信号通路相关蛋白表达。结果:与模型组相比,益肾排毒丸给药组和二甲双胍组小鼠随机血糖和肝脏系数显著降低。生化指标检测结果显示益肾排毒丸可显著降低NAFLD模型小鼠血清AST、ALT、TC、TG水平和肝组织TC、TG、MDA水平,升高HDL-C含量,发挥肝保护作用;ELISA结果表明益肾排毒丸能明显升高NAFLD小鼠肝组织GSH-Px、GSH和SOD活性,显著降低肝脏炎性细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和MCP-1的水平,表明益肾排毒丸可增加机体抗氧化能力,抑制炎症因子释放。HE和PAS结果显示益肾排毒丸可明显减轻肝组织脂肪变性和炎症细胞浸润,改善肝细胞的结构和形态完整。Western blot结果表明,益肾排毒丸能激活AMPK/ACC信号通路,显著增加模型小鼠肝脏p-AMPK和p-ACC蛋白表达。结论:益肾排毒丸可能通过促进AMPK/ACC信号通路来改善肝脏氧化应激、炎性反应,减少脂质合成,从而改善NAFLD的肝损伤。

有限采样策略应用于中国器官移植患者霉酚酸暴露量估算的研究进展

霉酚酸(mycophenolic acid, MPA)是一种抗代谢免疫抑制药,广泛应用于实体器官移植术后,其具有治疗窗窄、药动学个体差异大等特点,常常需要治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)测定药-时曲线下面积(area under the concentration-time curve, AUC)指导个体化剂量调整。由于监测AUC需密集采样,TDM实施过程中呈现患者依从性差、监测耗时长、所需费用高等缺点。目前临床开展MPA的TDM多采用有限采样策略(limited sampling strategy, LSS)估算MPA-AUC。本文针对LSS估算中国实体器官移植患者MPA暴露量的研究进展进行综述,发现中国人群中MPA的LSS模型主要集中于成人肝、肾移植患者,大部分研究推荐3~4个点估算MPA-AUC;同时免疫抑制方案、霉酚酸剂型、检测方法、采血时间点等导致LSS公式存在差异,临床应用时应针对目标人群选择最佳公式进行MPA-AUC估算。

三唑类抗真菌药物致肝损伤的研究进展

药物性肝损伤是临床常见的药源性疾病之一,也是药物临床试验失败和撤市的主要原因之一。三唑类抗真菌药物是治疗侵袭性真菌感染的主要药物,对多种临床常见真菌具有良好的抗菌活性,临床应用广泛。但随着三唑类抗真菌药物临床应用的日益增多,其肝损伤不良反应的报道也越来越多,给该类药物的临床应用带来一定挑战。三唑类抗真菌药物致肝损伤的影响因素包括药物浓度、年龄、基因多态性、炎症等,发生机制包括氧化应激、胆汁淤积、调节细胞色素P450的表达及脂质代谢异常等多个方面。本文将对三唑类抗真菌药物致肝损伤的临床特点、影响因素及发生机制的研究进展进行综述,以期为该类药物肝损伤的深入研究及临床安全合理应用提供参考。

伊伐布雷定临床与药学实践专家共识

心率是心血管疾病的独立危险因子,心率增快不仅易引起心肌缺血,也会加速动脉粥样硬化、心律失常和心力衰竭(心衰)等疾病的进程。伊伐布雷定(ivabradine)是首个窦房结If电流选择特异性抑制剂,具有单纯减慢心率的作用,对心肌收缩力和心脏传导无明显影响。伊伐布雷定最早于2005年在欧洲被批准上市,于2015年在我国被批准用于慢性心衰的治疗。鉴于伊伐布雷定独特的作用机制,其在临床中的应用日益广泛,可以单独使用或与β受体阻滞剂联用治疗多种原因引起的窦性心动过速。然而,伊伐布雷定在不同类型疾病中的应用依据、启用时机、用法用量、药物相互作用、不良反应识别和应对措施等目前尚缺乏具体的指导意见。

伊伐布雷定临床与药学实践专家共识

心率是心血管疾病的独立危险因子,心率增快不仅易引起心肌缺血,也会加速动脉粥样硬化、心律失常和心力衰竭(心衰)等疾病的进程。伊伐布雷定(Ivabradine)是首个窦房结If电流选择特异性抑制剂,具有单纯减慢心率的作用,对心肌收缩力和心脏传导无明显影响。伊伐布雷定最早于2005年在欧洲被批准上市,于2015年在我国被批准用于慢性心衰的治疗。