脂肪间充质干细胞对肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察自体脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADMSCs)对缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)所致的急性肾损伤的保护及修复作用。方法将成年雄性SD大鼠24只随机分为3组:对照组,模型组,治疗组,每组8只。大鼠在IR建模前14 d,取其大网膜周围的脂肪组织制备自体ADMSCs,并在建模前1d测定大鼠的血肌酐、尿量及尿白蛋白/肌酐比值作为对照。模型组和治疗组制备缺血再灌注肾损伤模型,对照组只打开腹腔。建模1h后,将自体ADMSCs经大鼠尾静脉移植到治疗组,对照组和模型组给予同等体积的生理盐水。细胞移植24 h、72 h后取大鼠血清和尿液检测血肌酐、尿量及尿白蛋白/肌酐比值;在72 h后取肾脏组织通过HE染色进行病理组织学观察;免疫印迹(Western blot)法检测肾脏组织内血红素氧化酶1(heme oxygenase-1,HO-1)及磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1(NAPDH quinineoxidoreductase-1,NQO-1)的相对表达水平。结果治疗组血清肌酐水平和尿白蛋白/肌酐比值较模型组明显减轻(P<0.05);病理组织学观察显示,模型组大鼠肾脏肾小管存在形态学损伤,而治疗组大鼠肾脏病理损伤明显轻于模型组;Western blot分析显示治疗组抗氧化标志物NQO-1和HO-1的蛋白表达水平显著高于模型组(P<0.05)。结论 ADMSCs经大鼠尾静脉移植后,对IR所致的肾损伤具有明显的修复作用,其修复肾脏损伤机制可能与抗氧化应激有关。