NNMT调控铁死亡在非酒精性脂肪肝细胞模型中的作用研究

目的探讨尼克酰胺-N-甲基转移酶(NNMT)在非酒精性脂肪肝(NAFL)中的作用,阐明NNMT调控铁死亡的分子机制。方法用油红O染色和尼罗红染色检测不同浓度游离脂肪酸混合物FFA(油酸钠∶棕榈酸钠=2∶1)处理的HepG2细胞脂滴的积聚,探针法检测脂质过氧化水平和Fe^(2+)的水平,并用Western blot检测FFA、铁死亡抑制剂(Fer-1)及NNMT抑制剂(NNMTi)处理下HepG2细胞的NNMT和GPX4、SLC7A11等铁死亡相关蛋白的表达变化。结果FFA处理HepG2细胞后,细胞脂滴增加,NNMT蛋白表达增加;FFA降低铁死亡负调控蛋白GPX4和SLC7A11的表达,提高细胞脂质过氧化水平和Fe^(2+)含量,诱导细胞铁死亡,而铁死亡抑制剂能阻止FFA所致的细胞铁死亡;且NNMTi促进GPX4和SLC7A11的表达,降低细胞脂质过氧化水平和Fe^(2+)含量,缓解铁死亡。结论FFA诱导下,高表达的NNMT介导肝细胞铁死亡,为NAFL病的发生发展提供新机制。

波生坦片生物等效性研究

目的研究单次空腹、餐后口服波生坦片受试制剂和参比制剂,评价其在中国男性健康受试者中生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两序列、空腹四周期、餐后两周期交叉设计,选取56例中国健康男性受试者,其中32例参与空腹试验,24例参与餐后试验,单剂量口服波生坦参比制剂或受试制剂125mg。采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定血浆中波生坦的浓度,采用WinNonlin8.2软件,计算波生坦药代动力学参数,评价两制剂生物等效性。结果空腹试验,波生坦受试制剂和参比制剂主要药动学参数C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)分别为(2343.847±1312.224)和(2066.138±1176.744)ng/mL、(11978.6±5643.0)和(10758.8±4878.6)h·ng/mL、(12529.1±5675.0)和(11171.1±4916.5)h·ng/mL;餐后试验受试制剂和参比制剂的波生坦C max、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别为(4134.797±1225.003)和(3903.548±975.244)ng/mL、(19704.3±4626.6)和(19020.1±4139.8)h·ng/mL、(19886.0±4640.7)和(19193.1±4158.2)h·ng/mL。空腹和餐后受试制剂与参比制剂C max、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)最小二乘几何均值比的90%置信区间(CI)均落在80.00%~125.00%判定范围内。结论波生坦在空腹和餐后状态下,两制剂在吸收速度和吸收程度上生物等效。

复方磺胺甲噁唑人体药动学与生物等效性研究

目的研究单次空腹口服复方磺胺甲噁唑片在健康受试者体内的人体药代动力学特征和生物等效性。方法试验采用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、两序列交叉设计,24例受试者分别空腹口服复方磺胺甲噁唑受试制剂T或参比制剂R。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测血浆中的磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的血药浓度,用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药动学参数,评价两制剂生物等效性。结果空腹试验受试制剂T和参比制剂R的磺胺甲噁唑C max、AUC 0-t、AUC 0-∞分别为(27.340±3.400)和(28.042±3.527)μg/mL、(375.2±38.7)和(371.5±35.4)h·μg/mL、(390.0±42.9)和(386.7±41.0)h·μg/mL;甲氧苄啶C max、AUC 0-t、AUC 0-∞分别为(0.845±0.198)和(0.838±0.144)μg/mL、(8.7±1.3)和(8.2±1.5)h·μg/mL、(8.9±1.3)和(8.4±1.5)h·μg/mL,药动学参数最小二乘几何均值比的90%置信区间均落在80.00%~125.00%判定范围内(P均>0.05)。结论复方磺胺甲噁唑片受试制剂与参比制剂在健康受试者中具有生物等效性。

泮托拉唑钠肠溶片的生物等效性研究

目的研究泮托拉唑钠肠溶片在中国健康受试者人体药物代谢动力学和生物等效性。方法空腹和餐后组分别纳入36、42例受试者,每周期随机交叉单次空腹或餐后口服受试或参比制剂40mg,用UPLC-MS/MS法测定人血浆中泮托拉唑浓度,Phoenix WinNonlin8.2统计软件计算药代动力学参数,分析两种制剂的生物等效性。结果空腹状态下口服泮托拉唑受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(3295.143±1187.421)、(3600.662±1598.281)ng/mL;T_(max)分别为3.00(1.50,4.50)、3.50(1.50,5.53)h;AUC_(0-t)分别为(13148.4±11834.9)、(13400.2±12421.9)ng·h/mL;AUC_(0-∞)分别为(13877.3±13820.2)、(14990.7±15111.0)ng·h/mL。餐后状态下口服泮托拉唑受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(3146.162±1045.245)、(3497.986±1176.926)ng/mL;T_(max)分别为7.00(5.00,15.00)、7.00(5.00,15.50)h;AUC_(0-t)分别为(11201.7±10554.4)、(11894.2±11191.2)ng·h/mL;AUC_(0-∞)分别为(9012.1±10204.5)、(7487.5±6753.6)ng·h/mL。空腹和餐后口服泮托拉唑受试制剂与参比制剂的主要药动学参数(C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞))几何均值比90%置信区间在80.00%~125.00%生物等效范围内。结论两种泮托拉唑钠肠溶片在中国健康受试者单次空腹和餐后给药条件下具有生物等效性。