补阳还五汤对血液凝固影响的实验研究

动物实验发现补阳还五汤在体内与体外均有明显抗凝作用,除抑制凝血酶活性外,对内在凝血途径凝血酶原酶生成以前的过程也有抑制效应。该方抗凝作用具有显著的量效关系。单味分别实验表明其抗凝作用主要来自地龙。该方LD_(50)为149.0g生药/kg体重(小鼠),安全度大。

家兔脑缺血再灌注损伤机制的研究

用家兔四动脉闭塞法建立急性完全性脑缺血后给予再灌注，观察缺血前后及再灌注后脑组织部分电解质和含水量、脑组织和血液丙二醛（ＭＤＡ）、环核昔酸（ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ）、血栓烷Ｂ＿２（ＴｘＢ＿２）、６－酮－前列腺素Ｆ＿（１α）（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）含量、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和谷胱苷肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性改变。结果：再灌注后实验组脑组织Ｃａ￣（２＋）、ＭＤＡ、ＴｘＢ＿２和ｃＡＭＰ较对照组升高（Ｐ＜０．０５），ＧＳＨ－Ｐｘ活性、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）含量降低（Ｐ＜０．０５）；实验组血液中ｃＡＭＰ含量高于对照组（Ｐ＜０．０５）。提示脑组织Ｃａ￣（２＋）过载、氧自由基增多、ｃＡＭＰ／ｃＯＭＰ和ＰＧＩ＿２／ＴＸＡ＿２比值异常在脑缺血再灌注损伤中起着重要的作用。

血栓闭塞性脉管炎氧自由基与前列环素的变化及其与中医辨证分型的关系

对56例血栓闭塞性脉管炎(TAO)患者血浆丙二醛(MDA)、6-酮-前列腺素F_(1α)(6-Keto-PGF_(1α))含量和红细胞超氧化物歧化酶(Ery-SODA)检测结果表明:和健康对照组比较,TAO组MDA升高,6-Keto-PGF_(1α)和Ery SODA隆低,差异有显著性意义(P<0.01):且6-Keto-PGF_(1α)含量与Ery-SODA和MDA显著相关(P<0.01);Ⅲ期与Ⅱ期比较,6-Keto-PGF_(1α)、Ery·SODA下降明显(P<O.05,P<0.01),MDA上升显著(P<0.01);与寒证组比较,热证组Ery-SODA下降显著(P<0.01),6-Keto-PGF_(1α)下降明显(P<0.05),而MDA上升显著(P<0.01)。提示,TAO患者脂质过氧化反应剧增,并可能参与血管内皮细胞(VEC)损伤,上述指标可望为TAO辩证提供辅助依据。

补阳还五汤和益气活血方抗脑缺血再灌注损伤机理的比较研究

比较了补阳还五汤和益气活血方对四血管夹闭模型免缺脑血再灌注损伤的影响，结果发现：１．两方均可明显抑制再灌注后脑组织ＭＤＡ的升高（Ｐ＜０．０５），均可提高脑组织抗氧化酶ＧＳＨ－Ｐｘ活性（Ｐ＜０．０１），提示两方均可对抗再灌注后自由基对脑组织的损伤，保护抗氧化酶，此为两者的共同作用机理之一．２．两方均可抑制再灌注组织ＴＸＢ２的升高（Ｐ＜０．０５），均可提高脑组织６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ含量（Ｐ＜０．０５），提示调节脑内ＴＸＡ２／ＰＧＩ２平衡为两方另一相同的作用机理。３．补阳还五汤可显著抑制再灌注后脑组织Ｃａ含量的升高（Ｐ＜０．０５），而益气活血方对再灌注后脑组织Ｃａ的升高无明显的影响，提示补阳还五汤可对抗脑缺血再灌后脑细胞的钙超载，此为补阳还五汤与益气活血方作用机理的不同处之一。４．补阳还五汤不能明显抑制再灌注后脑组织ｃＡＭＰ的升高（Ｐ＜０．０５），而注射益气活血方后脑组织ｃＡＭＰ含量升高不甚明显；提示益气活血方对脑组织ＣＡＭＰ的升高具有一定的抑制作用。此为两者作用机理的另一不同之处。

僵蚕提取液抗凝活性初步研究

僵蚕提取液在体内、外均有较强的抗凝作用。在体外对凝血酶时间、凝血酶原时间和白陶土部分凝血活酶时间的延长作用,每克生药分别相当于1.08、13.47和14.50单位肝素,提示其抗凝血因子Xa的活性远高于抗凝血酶活性,其性质更接近低分子量肝素。该活性的表达不依赖于抗凝血酶Ⅱ;其成分不属糖、甙或生物大碱类,但具体成分未明。

针刺内关、合谷穴对血管内皮细胞功能相关指标影响的初步研究

24例青年健康男性随机分为对照、内关与合谷三组,观察针刺内关、合谷穴对组织型纤溶酶原激活物(tPA)纤溶酶原活化素抑制物(PAI)、6-酮-PGF_α和von Willebrand因子(vW因子)等血管内皮细胞释放物的影响。连续针刺20分钟后,对照组各指标无明显改变;针刺内关穴可使PAI水平降低;而针刺合谷穴则轻微降低vW因子水平,同时升高血小板计数。但针刺内关、合谷穴并不激活纤溶系统和血小板。

自身免疫病血清对培养人脐静脉内皮细胞释放反应及自由基影响的初步研究

用自身免疫病血清作用于培养的人脐静内皮细胞,观察其部分释放反应及自由基变化。结果显示,与小牛血清组比较,自身免疫病全血清组条件液中6-keto-PGF_(1α)含量及细胞液中GSH—Px活性显著升高(P<0.05.P<0.01);自身免疫病灭活补体血清组条件液中TxB_2含量及细胞液中GSH—Px活性升高明显(P<0.05);而细胞液中SOD活性6-keto-PGF_(1α)含量无明显变化(P>0.05),MDA含量虽呈升高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。各组细胞形态在光学显微镜下均未见明显改变。提示,免疫反应及脂质过氧化反应可能参与了对血管内皮细胞的影响。

参附柴庆联合抗大肠杆菌感染性休克的实验研究

将活大肠杆菌注入犬静脉造成犬感染性休克模型,然后以参附柴庆联合注入休克模型,观察其抗休克的作用。结果证明,参附柴庆联合应用具有提高休克的存活率,改善血液流变性,抑制弥散性血管内凝血(DIC),遏制血浆超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)的减少,抑制血浆丙二醛(MDA)的升高,维持血糖和稳定细胞膜的作用。

比较黄芪和活血方对兔脑再灌注损伤血栓素A_2及前列环素和环核苷酸的影响

兔脑缺血３０ｍｉｎ再灌注４５ｍｉｎ后，脑内血栓素Ｂ_２（ＴＸＢ_２）升高和６－酮－前列腺素Ｆ_（１α）（６－酮－ＰＧＦ_（１α））含量降低（Ｐ＜０．０５），血浆和脑环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）含量升高（Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５）。于缺血前分别静脉注射黄芪（３．３ｇ／ｋｇ）、活血方（２．５ｇ／ｋｇ）及益气活血方（４．４ｇ／ｋｇ），发现活血方和益气活血方均可抑制再灌注后脑ＴＸＢ_２的升高，提高脑６－酮－ＰＧＦ_（１ａ）含量（Ｐ＜０．０５）。活血方还可抑制脑ｃＡＭＰ的升高（Ｐ＜０．０５），黄芪则对此无明显影响。提示益气活血法通过改善脑局部ＴＸＡ２／ＰＧＩ_２平衡而起作用，主要为活血药物作用。

地龙提取液的抗凝作用与毒性

地龙提取液对小鼠、家兔的血液均具有抗凝作用,且呈明显量效关系;对凝血酶—纤维蛋白原反应的直接抑制作用是其主要机制之一。地龙提取液的小鼠半数致死量为40.7g/kg。

地龙提取液抗凝效量与毒量药动力学参数的估测

以地龙液注入兔静脉,按药效-对数剂量折算法进行效量药动力学参数估计,结果表明地龙抗凝成分注入体内属一级动力学消除,呈二室模型,α相 T 1/2为4.1min,β相 T 1/2为140min。将地龙液注入小鼠腹腔,按动物急性死亡率法估测毒量药动力学参数,结果表明地龙毒性成分注入体内亦属一级动力学消除,但呈一室模型,T 1/2为31.2min。

地龙提取液的新型抗凝活性

用碱水解后再用乙醇分级分离,从地龙中获得抗凝血酶活性。该活性不能被AT—Ⅲ抗体及鱼精蛋白中和,表明其活性表达不依赖于AT—Ⅲ。活性提取液在216nm处有单一吸收峰,费林试验阴性,双缩脲试验阳性,提示该活性不属多糖或蛋白质,而可能是一种耐碱耐热的小肽或含双键化合物,与肝素及其类似物、水蛭素等抗凝物质不相同。

血管内皮细胞功能相关指标在TAO辨证中的变化及意义

对56例TAO患者血浆中VEC功能相关指标进行检测,以38例正常人作为对照。结果发现,TAO各辨证组t-PA活性及6-keto-PGF_(1α)。含量下降,vWF水平升高,具有显著性意义(P<0.01)。其中阴寒组和血瘀组PAI活性升高不明显(P>0.05),湿热组以PAI活性显著升高和6-keto-PGF(1α)含量进一步下降为特点,热毒组则以t-PA、PAI活性及6-keto-PGF_(1α)含量的进一步改变为特点。提示:TAO患者存在VEC抗血栓功能改变。

红花与赤芍的抗凝协同作用

家兔体外凝血实验发现:红花和赤芍具有明显的抗凝作用,单用药时,可使白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)和凝血酶时间(TT)延长,作用呈量效关系;两药合用时,使KPTT和TT明显延长,呈协同抗凝作用,尤其在两药按某种比例组合时,协同抗凝作用更强.

刺参酸性粘多糖(SJAMP)对兔急性DIC及凝血象作用的观察

SJAMP对由注射大肠杆菌诱发的家兔急性广泛性血管内凝血(DIC)无明显治疗效果,但在体内外均有明显的抗凝作用,在体内作用不持久,在体外对富含血小板血浆的抗凝作用随温育时间延长有减弱的倾向。这可能与其聚集血小板、暴露其膜上的凝血活性有关。

比较黄芪和活血方对兔脑再灌注损伤自由基和钙的影响

用四血管夹闭模型法建立家兔脑缺血再灌注损伤模型，在脑缺血３０分钟和再灌注４５分钟后，血浆和脑组织ＭＤＡ含量明显升高，脑组织ＧＳＨ－ＰＸ活性降低和Ｃａ含量升高。在造模前分别静注黄芪３．３ｇ／ｋｇ、活血方２．５ｇ／ｋｇ和由黄芪与活血方组成的益气活血方４．４ｇ／ｋｇ后，均可显著抑制再灌注损伤后脑组织ＭＤＡ含量的升高，提高脑组织ＧＳＨ－Ｐｘ活性，但对血浆ＭＤＡ及脑组织Ｃａ含量均无明显影响，黄芪和活血方合用并无协同作用。提示益气活血方抗脑缺血再灌注损伤的机理与抑制脑组织局部脂质过氧化反应，提高抗氧化酶活性有关，其作用是由其中的黄芪和活血方综合发挥的。

急性血瘀证动物模型初探

对家兔和狗静脉注射内毒素后进行急性血瘀证模型探讨。结果表明,20只家兔注射内毒素4小时后出现了微循环血流速度变慢、血细胞聚集增高、微血管周围渗出等血瘀表现。狗注射内毒素后的凝血象检查,表明狗形成了弥散性血管内凝血。证明静脉注射内毒素造成急性血瘀模型是可行的。为急性血瘀证的治疗研究提供了重要参考资料。

山莨菪硷对内毒素血症家兔血液微量元素的影响

将健康家兔18只随机分为两组,并造成内毒素血症模型。实验组在注入内毒素前15分钟及注后2小时30分,静脉注入(7mg/kg)山莨菪硷,对照组以相同方式注入生理盐水,两组均在注毒前与注毒后5小时两次取血送检。结果表明:对照组的血清Cr浓度注毒后明显增高,前后差异有显著意义(P<0.05);实验组的血清Zn、Sr浓度明显低于注毒前,前后差异有显著意义(P<0.05),红细胞Pb前后比较下降更显著(P<0.02)。

庆大霉素合并地塞米松对犬急性感染性休克合并DIC的实验研究

用庆大霉素和地塞米松联合治疗由活大肠杆菌所至的感染性休克合并DIC的犬,可显著提高动物的存活率,改善动脉血压,防止血浆纤维蛋白原的减少,遏制中性粒细胞、血浆超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物聘减少,阻止血浆丙二醛升高,稳定细胞膜和维持血糖水平。

补阳还五汤对血管壁抗血栓功能的影响

用人脐静脉灌流方法研究了补阳还五汤对血管壁抗血栓特性的影响,结果表明,补阳还五汤具有抑刺凝血酶刺激血管壁释放 vW 因子的作用,并抑制凝血酶凝固纤维蛋白原的活性,但不影响血管壁对凝血酶的吸附。实验未观察到补阳还五汤对凝血酶刺激血管壁释放前列环素和纤溶抑制活性的作用有何明显影响。